Beclin 1、LC3-Ⅱ及P62蛋白在上皮性卵巢癌中的表达及意义

目的 探讨上皮性卵巢癌中Beclin 1、LC3-Ⅱ及P62蛋白的表达及临床意义.方法 选取2011年6月-2013年3月我院手术切除并经病理学检查确诊的上皮性卵巢癌标本50例为实验组,同期手术切除正常卵巢组织20例作为对照,通过免疫组织化学SP法,检测标本中Beclin 1、LC3-Ⅱ及P62蛋白的表达情况,并结合临床病理资料进行分析.结果 在上皮性卵巢癌组织中,Beclin 1、LC3-Ⅱ蛋白的阳性表达率分别为46.00％(23/50)和42.00％ (21/50),低于正常卵巢组织的95.00％(19/20)和85.00％(17/20);而P62蛋白的阳性表达率为72.00％(36/50),高于正常卵巢组织的10.00％(2/20),差异均具有统计学意义(P值均＜0.05).在上皮性卵巢癌组织中,Beclin 1、LC3-Ⅱ蛋白的表达与FIGO分期、病理分级具有相关性(P＜0.05),而P62蛋白的表达与FIGO分期具有相关性(P＜0.05).Beclin 1蛋白和LC3-Ⅱ蛋白在上皮性卵巢癌组织中的表达呈正相关(P＜0.01),P62蛋白的表达与Beclin 1、LC3-Ⅱ蛋白均呈负相关(P＜0.01).结论 在上皮性卵巢癌组织中,Beclin 1、LC3-Ⅱ和P62蛋白的异常表达,可导致自噬体形成减少和自噬功能减弱;可能与卵巢癌的发生、发展和预后不良有关.

乳腺癌中P-JNK与beclin1的表达及临床意义

目的 分析人乳腺组织中P-JNK和beclin 1的表达变化,探讨二者在乳腺癌鉴别诊断及治疗中的临床作用.方法 应用免疫组化SP法检测20例乳腺正常上皮、30例乳腺导管原位癌和70例乳腺浸润性导管癌中P-JNK和beclin 1蛋白的阳性率,Western blot检测乳腺浸润性导管癌及正常乳腺组织中P-JNK和beclin 1蛋白的表达量.结果 ①在正常乳腺组织、乳腺导管原位癌和乳腺浸润性导管癌中P-JNK阳性率分别为80％、43.3％和18.6％,beclin 1阳性率为85％、46.7％和24.1％.②乳腺癌中二者阳性率与组织学分级相关(P＜0.05),与患者临床分期、淋巴结转移、ER和PR阳性率无关(P均＞0.05).③70例乳腺癌组织中,P-JNK和beclin 1表达呈正相关性(P＜0.01).④Western blot结果表明,P-JNK和beclin 1蛋白在乳腺癌组织中蛋白表达量低于二者在乳腺正常组织中的蛋白表达量(P＜0.05).结论 在乳腺癌中P-JNK和beclin 1均低表达,P-JNK和beclin 1具有正相关性,二者可能在乳腺癌发生、发展过程中受到抑制,因此推断联合检测P-JNK和beclin对于乳腺良、恶性病变的鉴别以及对乳腺癌的治疗、评价预后有重要参考价值.

自噬与卵巢癌研究进展

卵巢癌是一种致命性的恶性肿瘤，占全球女性生殖系统肿瘤死亡原因的第一位。尽管近年来卵巢癌患者术后给以顺铂为基础的化疗起到很好的临床疗效，但大多数患者易复发，且易发展为耐药。面对这样的情况，临床一线医生感到非常困惑。自噬与卵巢癌的关系密切，自噬广泛存于真核细胞的生理和病理过程中，自噬能通过清除功能异常或已受损伤的细胞器来维持机体的稳态。Beclin 1的表达与自噬相关基因活性直接相关，然而自噬基因Beclin 1的表达与人类肿瘤密切相关，特别是与卵巢癌的关系。本文通过探讨自噬基因Beclin 1在卵巢癌的发生、发展的作用机制，探讨以自噬为靶点的潜在卵巢癌治疗策略展开如下综述。

自噬相关蛋白Beclin 1在肝脏缺血再灌注损伤模型中的作用

手术切除是原发性肝癌的佳治疗方法,手术治疗往往面临肝脏储备功能衰退、残肝缺血再灌注损伤等弊端,这些因素明显增加了肝癌手术治疗或肝移植的难度和风险.自噬是肝脏缺血再灌注后细胞程序性死亡方式之一,其在缺血再灌注伤损中的作用是近年来研究的热点.在模拟肝脏缺血再灌注损伤的实验研究时,常检测到自噬相关蛋白Beclin 1的变化,并以此代表自噬活动变化.目前已发现多种预处理方法可降低肝脏缺血再灌注损伤模型中Beclin 1蛋白的含量并且减轻肝损伤.现就Beclin 1在肝脏缺血再灌注损伤模型中的研究进展作一综述.

自噬基因Beclin 1在甲状腺乳头状癌中的表达及意义

目的 探讨自噬基因Beclin 1在甲状腺乳头状癌(PTC)组织中的表达及其临床意义.方法 应用免疫组织化学SP法,检测90例甲状腺乳头状癌组织和60例癌旁正常甲状腺组织中Beclin1的表达,分析Beclin1的表达与PTC生物学行为的关系.结果 Beclin 1在60例癌旁正常甲状腺组织中有45例表达阳性,阳性表达率为75.0％,而在90例PTC组织中表达阳性18例,阳性表达率为20.0％,明显低于癌旁正常甲状腺组织中的表达(x2=8.24,P＜0.01),Beclin 1在90例PTC组织中的表达与是否有颈部淋巴结转移和浸润深度密切相关(P＜0.01).结论 Beclin 1表达缺失可能是PTC形成过程中的重要机制之一,可能成为探讨肿瘤发生和抑制肿瘤浸润转移研究的新靶点.

短程低氧条件下乳腺癌BT549细胞表达beclin 1基因对上皮间质转化的影响

目的： beclin 1基因慢病毒表达载体稳定感染三阴性乳腺癌BT549细胞后,于短程低氧条件下探讨beclin 1基因对上皮间质转化( EMT)的影响。方法用带有pLenO-GTP Vector及pLenO-GTP-beclin 1 Vector的慢病毒以感染复数( MOI)为20分别感染BT549细胞,即实验对照组及实验组,未感染细胞作为空白对照。感染96 h后用倒置荧光显微镜观察荧光,估计感染效率；用Western blot法检测beclin 1基因是否在 BT549细胞中稳定表达；将各组细胞低氧培养12、24 h 后采用荧光定量 PCR、Western blot法及激光共聚焦显微镜检测EMT相关标志物；用Western blot法检测低氧培养24 h后的各组细胞Wnt/β-catenin信号通路的相关蛋白表达水平。用两样本t检验分析低氧时间对细胞EMT相关标志物的表达情况,余计量资料用方差分析进行统计。结果慢病毒感染BT549细胞96 h后,感染效率约为100%,实验组beclin 1蛋白高效稳定表达(F=107．200,P=0．000)；低氧条件下,相对于空白对照组、实验对照组,实验组细胞的上皮标志物E-cadherin mRNA和蛋白表达水平上调(12 h：F=122．451、P=0．000,F=29．651、P=0．001；24 h：F=108．783、P=0．000,F=41．232、P=0．000),而间皮标志物 N-cadherin、vimentin及 fibronectin表达水平下调(12 h：N-cadherin F=92．918、P=0．000、F=138．034、P=0．000,vimentin F=135．313、P=0．000、F=39．765、P=0．000,fibronectin F=144．275、P=0．000；24 h：N-cadherin F=76．064、P=0．000、F=40．614、P=0．000, vimentin F=206．576、P=0．000、F=46．658、P=0．000,fibronectin F=411．405、P=0．000)；相对于低氧培养12 h,各组细胞低氧培养24 h后E-cadherin表达水平下调(空白对照组：t=4．266、P=0．013,t=11．235、P=0．000；实验对照组：t=10．463、P=0．000,t=4．092、P=0．009；实验组：t=28．208、P=0．000,t=7．262、P=0．001),而 N-cadherin(实验组除外)、vimentin和fibronectin表达水平上调(空白对照组：N-cadherin t=3．072、P=0．037、t=7．146、P=0．002, vimentin t=6．384、P=0．003、t=7．476、P=0．002,fibronectin t=8．389、P=0．001；实验对照组：N-cadherin t=2．805、P=0．049、t=5．352、P=0．006,vimentin t=12．701、P=0．000、t=5．923、P=0．004,fibronectin t=7．318、P=0．002；实验组：N-cadherin t=7．849、P=0．001、t=1．987、P=0．184,vimentin t=11．097、P=0．000、t=13．626、P=0．000,fibronectin t=11．003、P=0．000)；beclin 1基因与低氧环境对 BT549细胞E-cadherin、N-cadherin的表达水平有交互效应( E-cadherin： F=19．175、P=0．000,F=5．588、P=0．015；N-cadherin：F=8．238、P=0．006,F=5．934、P=0．016)；低氧培养24 h后,实验组Wnt/β-catenin信号通路的β-catenin、Snail蛋白水平下调(β-catenin： F=18．169, P=0．003；Snail： F=11．098, P=0．010),而p-GSK-3β的蛋白水平上调(F=36．096, P=0．000)。结论 beclin 1基因在短程低氧条件下抑制BT549细胞EMT,而随时间的增加低氧促进 EMT；beclin 1基因在短程低氧环境下抑制 EMT 的机制可能与Wnt/β-catenin信号通路有关。

自噬在乳腺癌发生发展中作用的研究进展

自噬现象普遍存在于真核细胞,是细胞在营养成分缺失或低氧等应激状态下,将自身蛋白质和细胞器隔离后降解,循环再利用以维持生命的一种行为.判断自噬的唯一金标准是在透射电镜下观察到自噬泡,表现为双层膜或多层膜包绕的泡状结构.自噬是近几年生物医学领域的研究热点之一,其在乳腺癌中的研究取得了长足进展.本文就自噬在乳腺癌的发生、发展、治疗及预后判断中的作用进行总结,并归纳目前已知的分子机制.

自噬及自噬相关蛋白在帕金森病模型大鼠黑质纹状体中的表达及意义

目的：观察自噬及自噬相关蛋白 Beclin1及微管相关蛋白1轻链3（microtubule‐associated protein 1 light chain 3，MAPlLC3，简称 LC3）在帕金森病（Parkinson disease ，PD）模型大鼠黑质纹状体中的表达及变化，探讨自噬在 PD 发病中的作用。方法将90只 SD 大鼠随机分为正常组、假手术组、PD 模型组（模型组），每组又分为模型制备后4 d 、8 d 两个亚组，每个亚组各15只。采用颈背部皮下注射鱼藤酮制作 PD 模型，透射电镜观察自噬体的形成，免疫组化法和 Western blotting 法检测黑质纹状体自噬相关蛋白 Beclin1和 LC3的表达水平。结果（1）电子显微镜下 PD 模型组黑质纹状体中出现自噬体，呈圆形，大多位于细胞核旁，溶酶体数量增多。8 d 时，自噬体、溶酶体数量显著增多。（2）与正常组比较，假手术组黑质纹状体中 Beclin1和 LC3表达略增多，但差异无统计学意义（均 P＞0.05）；与假手术组比较，模型组黑质纹状体 Beclin1和 LC3的表达明显增多（均 P＜0.01），8 d 高于4 d ，差异有统计学意义（均 P＜0.05）。结论 PD 模型大鼠黑质纹状体中自噬活性被激活，自噬可能参与了 PD 的发病过程。

Previous studies have conifrmed that the beclin 1 complex plays a key role in the initial stage of autophagy and deregulated autophagy might involve in amyotrophic lateral sclerosis. However, the mechanism underlying altered autophagy associated with the beclin 1 complex remains un-clear. In this study, we transfected the Cu/Zn superoxide dismutase 1 G93A mutant protein into the motor neuron-like cell line NSC34 cultured in vitro. Western blotting and co-immunopre-cipitation showed that the Cu/Zn superoxide dismutase 1 G93A mutant enhanced the turnover of autophagic marker microtubule-associated protein light chain 3II (LC3II) and stimulated the conversion of EGFP-LC3I to EGFP-LC3II, but had little inlfuence on the binding capacity of the autophagy modulators ATG14L, rubicon, UVRAG, and hVps34 to beclin 1 during auto-phagosome formation. These results suggest that the amyotrophic lateral sclerosis-linked Cu/Zn superoxide dismutase 1 G93A mutant can upregulate autophagic activity in NSC34 cells, but that this does not markedly affect beclin 1 complex components.

After hypoxia, ischemia, or inlfammatory injuries to the central nervous system, the damaged cells release a large amount of adenosine triphosphate, which may cause secondary neuronal death. Autophagy is a form of cell death that also has neuroprotective effects. Cell Counting Kit assay, monodansylcadaverine staining, lfow cytometry, western blotting, and real-time PCR were used to determine the effects of exogenous adenosine triphosphate treatment at different concentrations (2, 4, 6, 8, 10 mmol/L) over time (1, 2, 3, and 6 hours) on the apoptosis and autophagy of SH-SY5Y cells. High concentrations of extracellular adenosine triphosphate induced autophagy and apoptosis of SH-SY5Y cells. The enhanced autophagy ifrst appeared, and peaked at 1 hour after treatment with adenosine triphosphate. Cell apoptosis peaked at 3 hours, and persisted through 6 hours. With prolonged exposure to the adenosine triphosphate treatment, the fraction of apoptotic cells increased. These data suggest that the SH-SY5Y neural cells initiated autophagy against apoptosis within an hour of adenosine triphosphate treatment to protect themselves against injury.

西罗莫司对人皮肤成纤维细胞自噬水平的影响

目的研究西罗莫司对人皮肤成纤维细胞自噬水平的影响。方法取健康青少年男子环切术后包皮进行人皮肤成纤维细胞的分离培养，西罗莫司浓度分别为0、0.1、1.0、10.0 mg/L处理24 h，并设立空白对照。吖啶橙染色检测细胞自噬，Western印迹检测自噬相关蛋白LC3-B及beclin1的表达水平。数据采用SPSS16.0软件分析，多组间均数行单因素方差分析进行比较。结果0、0.1、1.0、10.0 mg/L西罗莫司组吖啶橙染色荧光定量呈浓度依赖性升高，各组间差异均有统计学意义（P＜0.01）；LC3-B及beclin 1的表达水平明显升高，各组间差异均有统计学意义（P＜0.01）。结论西罗莫司可以提高人皮肤成纤维细胞的自噬水平。

beclin 1在辐射诱导的乳腺癌细胞自噬发生中表达的变化

目的 研究不同剂量X射线诱导乳腺痛细胞株MCF-7自噬发生过程中beclin 1表达的变化和作用.方法 采用实时荧光定量PCR方法检测自噬相关基因MAPILC3B表达,RT-PCR方法检测beclin 1基因变化,X射线Western blot方法检测beclin 1蛋白表达.结果 MAPlLC3BmRNA量效研究表明,8、16和32 h量效研究均发现表达上调,8、16 h在12 Gy,32 h在8 Gy达到表达峰值,总体表现为表达升高(F=13.831、10.996、17.019,P<0.05);时程研究表明,2 Gy时程研究发现MAPILC3B于16 h升高达至峰值(F=16.284,P<0.01),8 Gy时程研究中32 h升高达至峰值(F=9.030,P<0.05),12 Gy时程研究中16 h升高达至峰值(F=20.315,P<0.05).beclin 1 mRNA量效关系表明,照射后4 h beclin 1在2、4和8 Gy阶段呈剂量依赖增加趋势;8 Gy时间效应关系中发现照射后beclin 1 mRNA的变化呈时间依赖性增加.16 h蛋白量效关系表明,照射后beclin 1表达增加;2 Gy时效关系表明照射后蛋白表达增加.结论 X射线照射能够诱导乳腺癌细胞株MCF-7发生自噬,beclin 1基因上调表达的变化提示其发挥重要作用.

Beclin 1、Bcl-2与子宫腺肌病发病关系的研究

子宫腺肌病是一种常见的良性妇科疾病,表现为在位子宫内膜腺体和间质侵入到子宫肌层,使子宫弥漫性增大.子宫腺肌病虽是良性病变,但同时具有恶性肿瘤的一些生物学特征,如无限制生长、生成新血管和减少凋亡细胞数量等,其发病机制尚未明确.从自噬与细胞凋亡着手进行该病发病机制的研究已成热点.Beclin 1是调控自噬的重要基因,多种肿瘤存在Beclin 1自噬基因的缺陷;B细胞淋巴瘤/白血病2(Bcl-2)基因是一种原癌基因,其表达可抑制细胞凋亡.多项研究表明,在子宫腺肌病中,Beclin 1表达水平显著降低,Bcl-2表达水平显著升高,细胞自噬与凋亡功能缺失,两者共同作用导致子宫腺肌病发病.

多发性硬化和视神经脊髓炎患者外周血单个核细胞中Beclin 1与LC3的表达及其意义

目的 检测自噬相关蛋白Beclin 1和LC3在多发性硬化(MS)和视神经脊髓炎(NMO)患者急性期治疗前、后及复发型急性期间外周血单个核细胞(PBMC)中的表达水平并探讨其意义.方法 所有研究对象均为2012年10月至2014年4月在苏州大学附属第一医院住院、门诊患者及健康体检者,采用密度-梯度离心法分离MS、NMO急性期患者(治疗前、后)与正常对照组的外周血中PBMC,应用Western印迹技术检测Beclin 1和LC3的表达水平.同时,分别随访复发缓解型MS(RRMS)和复发型NMO(RNMO)患者,对比两次急性期Beclin 1和LC3的表达变化情况.结果 (1)与对照组相比,急性期MS和NMO患者外周血PBMC中Beclin 1的表达降低,LC3表达增高(P＜0.01).(2)MS、NMO患者经过治疗后对比治疗前Beclin 1表达明显增高,LC3表达则明显降低(P＜0.01).(3)然而随访发现RRMS和RNMO患者复发期较前次发作期Beclin 1的表达水平降低与LC3的表达增高均更加显著(P＜0.01).结论 急性期MS和NMO患者外周血PBMC中自噬水平增高,经治疗后自噬水平下降;然而在RRMS和RNMO患者复发期自噬水平进一步增高.这表明自噬水平的高低可能与MS和NMO的发生及复发相关.

自噬基因Beclin1与骨肉瘤发生和发展的相关性研究

目的 探讨自噬基因Beclin 1在骨肉瘤发生、发展中的作用,并分析其过表达对人骨肉瘤细胞株MG63体外生长的影响.方法 采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)及免疫印迹法对人成骨肉瘤细胞MG63及成骨细胞hFOB1.19中Beclin l mRNA及蛋白表达水平进行检测；构建表达融合蛋白的真核表达载体pEGFP/Beclin 1,并用脂质体转染人骨肉瘤细胞MG63.用MTT法分析外源性Beclin 1过表达对MG63增殖的影响,并用流式细胞仪检测凋亡情况.结果 人成骨肉瘤细胞MG63中Beclin 1mRNA及蛋白表达水平显著低于人成骨细胞hFOB1.19(0.17±0.06与0.43±0.11,t=29.493,P＜0.01;0.13±0.05与0.25±0.08,t=6.325,P＜0.01).pEGFP/Beclinl转染人成骨肉瘤细胞MG63后使其mRNA水平表达升高(5.34±0.50)倍,转染成功.正常培养的MG63细胞及空质粒转染的MG63细胞内,凋亡细胞很少,均为(0.10±0.05)％；而转染Beclin 1编码序列后凋亡细胞的比例明显升高,为(4.3±0.8)％,差异有统计学意义(t=5.752,P＜0.05).结论 Beclin1在骨肉瘤细胞中表达下降,可能与骨肉瘤的发生、发展密切相关,其过表达可抑制人成骨肉瘤细胞MG63的增殖并诱导其凋亡.

自噬与肿瘤

自噬(autophagy)作为程序性细胞死亡的另一种形式近来备受关注,自噬具有独特的形态学改变和特有的调控通路,是正常细胞的功能,自噬异常与肿瘤的发生、发展有关,可从多个层面影响肿瘤的进程,包括细胞周期、凋亡相关因子、血管生成及肿瘤治疗等.凋亡与自噬之间既相互区别又密切联系.自噬不仅揭示了生物自身调控的复杂性和多样性,同时随着自噬与肿瘤之间关系的逐步建立,也为肿瘤基因治疗及克服肿瘤耐药性的研究提供了新的靶点.

自噬在顺铂致宫颈癌Hela细胞死亡中的作用

目的:研究自噬在顺铂致宫颈癌Hela细胞死亡中的作用,以及自噬基因Beclin 1对Hela细胞顺铂敏感性的影响.方法:不同浓度顺铂作用Hela细胞后,丹磺酰戊二胺(MDC)法观察细胞中自噬体的形成,蛋白质印迹法(Western blot)检测自噬基因Beclin 1和LC3蛋白的表达;将自噬基因Beclin 1的真核表达载体pcDNA3.1(+)-Beclin1转染Hela细胞,Western blot检测Beclin 1在Hela细胞中的蛋白表达,四甲基偶氮唑蓝(MTT)比色法检测顺铂对Hela半数抑制浓度(IC50)的变化,流式细胞仪检测自噬细胞与凋亡细胞的百分率.结果:顺铂作用Hela细胞后,细胞内自噬体形成增加,自噬蛋白Beclin 1和LC3表达增加,且均呈现浓度依赖性(P＜0.05);pcDNA3.1(+)-Beclin 1转染Hela细胞后,Beclin 1蛋白表达增加(P＜0.05),MTT检测IC50由转染前的1.0 mg/L下降到0.5 mg/L,凋亡细胞百分率和自噬细胞百分率均升高,与对照组相比差异有统计学意义(P＜0.05).结论:自噬参与了顺铂对宫颈癌Hela细胞的细胞毒性作用,自噬基因Beclin 1过表达能够增加Hela细胞对顺铂的敏感性.

自噬基因微管相关蛋白1轻链3、 Beclin 1在饥饿大鼠心肌中的表达及意义

目的：观察饥饿模型大鼠心肌细胞中微管相关蛋白1轻链3（ LC3）及自噬基因Beclin 1的表达变化，探讨自噬机制在饥饿大鼠心肌中的作用。方法将42只健康雄性SD大鼠随机分为正常对照组（ n ＝6）和饥饿模型组（ n ＝36）。正常对照组正常饮食，饥饿模型组禁食但自由摄水，根据饥饿天数又分为1、2、3、5、7、9 d等6个亚组（ n ＝6）。各亚组在相应时间进行心脏标本提取并留存，采用免疫组化法和蛋白质印迹法检测心肌自噬蛋白Beclin 1和LC3水平变化。结果与正常对照组相比，饥饿模型组各时间点SD大鼠心肌的自噬蛋白LC3和Beclin 1阳性细胞数及蛋白表达都有不同程度的增加，差异有统计学意义（ P ＜0 B．01或P ＜0．05），饥饿模型各亚组之间自噬蛋白LC3和Beclin 1阳性细胞数及蛋白表达差异亦均有统计学意义（ P ＜0．01或P ＜0．05），且在饥饿2 d和7 d出现2个峰值。结论饥饿状态可通过激活心肌自噬机制参与心肌的病理改变过程。

Beclin 1非自噬依赖性增加OVCAR3细胞对蛋白酶体抑制剂的敏感性研究

目的 探讨Beclin 1对蛋白酶体抑制剂抗卵巢癌OVCAR3细胞作用的影响及其机制探讨.方法 2011年10月至2012年4月在中国医科大学附属盛京医院对OVCAR3细胞经不同浓度MG132处理24h后,MTT法检测细胞存活率.空质粒或Beclin 1质粒转染OVCAR3细胞后,不同蛋白酶体抑制剂处理24 h后,MTT法检测细胞存活率.采用shRNA技术下调OVCAR3细胞的早期自噬关键基因Atg7或采用晚期自噬抑制剂氯喹及巴弗洛霉素A1处理OVCAR3细胞,MTT法检测MG132对细胞的毒性作用.结果 与空白对照组比较,1、2、5和10μmol/L浓度的MG132作用24h均能明显抑制OVCAR3细胞的生长,P值分别为0.023、0.005、0.001、0.000,且呈浓度依赖性;与空质粒转染组相比,Beclin 1转染组OVCAR3细胞经硼替佐米、环氧甲酮四肽、乳胞素、MG132四种蛋白酶体抑制剂处理后,细胞存活率差异均有统计学意义下降,P值分别为0.003、0.008、0.006、0.000.与未转染组和空质粒转染组相比,shAtg7转染组OVCAR3细胞经MG132处理后,细胞存活率差异无统计学意义,P值分别为0.468,0.667.与空白对照组比较,氯喹及巴弗洛霉素A1处理组OVCAR3细胞经MG132处理后,细胞存活率差异无统计学意义,P值分别为0.776,0.802.结论 Beclin 1以不依赖于自噬的方式增加卵巢癌OVCAR3细胞对蛋白酶体抑制剂的敏感性.