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TGR5是新型的代谢调节因子
G蛋白偶联胆汁酸受体1（TGR5）是一种特殊的胆汁酸膜受体，在胆汁酸信号网中起着重要作用。它的激活可以控制血糖，调节血脂平衡，提高能量消耗，并发挥抗炎作用等，进而有望成为治疗一系列代谢性疾病的药物靶点。
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G蛋白胆汁酸偶联受体研究进展
G蛋白胆汁酸偶联受体5（TGR5），一个新的G蛋白偶联膜受体，已经在人和啮齿类动物的许多组织发现，尤其在胃肠道和免疫系统中广泛研究并发现它的许多特殊功能。在胆道系统，TGR5不仅能增加胆汁酸的容量，而且能促进胆结石形成，还可以通过刺激精氨酸血管加压素的分泌来保护肝脏对抗切变压力和胆汁酸过多，通过抑制炎症因子保护肝脏。进一步研究发现TGR5还具有调节肠道的运动功能；在免疫系统TGR5通过抑制脂多糖诱导的细胞因子的产生参与炎症调节；在调节能量平衡方面，TGR5的作用路径为胆汁酸-TGR5-环磷酸腺苷-2型碘甲状腺原氨酸二碘酶信号通路，它能定向促进代谢调控，同时能增加胰高血糖素-1的分泌，从而调节能量代谢和糖代谢；在肿瘤方面，发现TGR5激活可能具有双重作用。
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FXR和TGR5在梗阻性黄疸大鼠肾脏中的表达变化
目的 研究胆汁酸受体FXR、TGR5在梗阻性黄疸 (obstru ction-jaundice, OJ) 肾脏中的表达变化.方法 通过结扎胆总管建立OJ模型, 12只SD大鼠随机分成两组, 胆总管结扎组 (bile duct ligation, BDL) 6只, 和对照组 (control group, CON) 6只.建立模型两周后检测两组血清谷丙转氨酶 (alanine aminotransferase, ALT) 、谷草转氨酶 (aspartate aminotransferase, AST) 、总胆汁酸 (total bile acid, TBA) 、总胆红素 (total bilirubin, TBIL) 以及直接胆红素 (direct bilirubin, DBIL) 的浓度变化;检测两组血清尿素氮 (serum urea nitrogen, BUN), 肌酐 (creatinine, Cr), 尿酸 (uric acid, UA) 的浓度变化, 并收集两组大鼠尿液进行尿干化学分析.Western blot方法 定量检测大鼠肾组织中FXR和TGR5蛋白表达水平, q RT-PCR检测FXR和TGR5的m RNA表达水平, HE染色检测SD大鼠肾脏病理改变.结果 同CON组比较, BDL组大鼠肾脏FXR和TGR5蛋白表达量和m RNA表达量均降低, 差异有统计学意义 (P﹤0.05).HE染色显示, BDL组大鼠肾脏组织中, 肾小球密度减少;肾小管局部上皮细胞脱落、消失;小管腔隙扩张, 内含大量粉染无结构物质.结论 梗阻性黄疸时, 会引起大鼠肾脏的损害;胆汁酸受体FXR和TGR5在肾脏的蛋白和m RNA表达量均显著降低, 可能同肾脏损伤有关.
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胆汁酸膜受体TGR5在肝脏代谢免疫中的研究进展
TGR5是一类胆汁酸膜受体,表达于多种组织细胞中,参与体内多种代谢和免疫疾病的发生.TGR5能够调节胆汁酸代谢,也参与血糖血脂代谢,减轻胰岛素抵抗,增加机体能量消耗,维持机体代谢稳定.在肝脏免疫中TGR5表达并调控单核细胞及Kupffer细胞.TGR5抑制Kupffer细胞炎症因子的表达和释放,调控树突状细胞的分化成熟,进而调控适应性免疫反应.本文主要讨论TGR5在肝脏代谢与免疫中的作用及其相关机制,揭示其在相关肝脏疾病中的临床意义.
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胆汁酸受体TGR5激动剂研究进展
临床上依然需要新型的2型糖尿病治疗药物.胆汁酸受体TGR5是新发现的糖尿病药物靶点,一般认为TGR5激动剂可在降血糖的同时改善肥胖.本文介绍了受体TGR5的概况、与TGR5相关的生理功能,以及作为候选药物的甾体类和非甾体类TGR5激动剂的研究状况.
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G蛋白偶联胆汁酸受体TGR5在炎症及炎性疾病中的作用
G蛋白偶联胆汁酸受体TGR5是一种胆汁酸膜受体,表达于多种组织细胞中,研究结果表明胆汁酸通过激活TGR5信号通路,在调控能量代谢、炎性反应、细胞增殖与凋亡中具有作用.近年研究发现,TGR5介导的细胞信号可通过调控炎性反应影响炎性疾病的发生、发展,本文综述了TGR5在炎症及相关炎性疾病中的研究进展.
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胆汁酸膜受体TGR5在小鼠骨髓来源的树突状细胞中的表达及其相关功能
目的 通过TGR5天然激动剂石胆酸(LCA)刺激小鼠树突状细胞(DC),探讨TGR5受体在DC成熟活化及吞噬功能方面的作用.方法 体外诱导小鼠骨髓细胞形成DC,LCA 30 μmol/L预处理2h后,用CFSE标记的胸腺凋亡细胞测试其吞噬功能；加入脂多糖(LPS)1 μg/mL诱导其成熟,6h后提取细胞总RNA,PCR法检测IL-12、TNF-α和IL-10等细胞因子；48 h后以流式细胞术检测细胞表面分子MHCII、CD80、CD86表达水平.组间比较采用t检验.结果 (1)LCA可以上调DC表达TGR5,并增强DC吞噬凋亡细胞功能(P＜0.05)；(2)LCA可以降低LPS引起的DC表面MHCⅡ、CD80和CD86表达水平(均P＜0.05),提示LCA可抑制DC成熟；(3)LCA可抑制LPS诱导的DC促炎性细胞因子IL-12、IL-6、TNF-α mRNA表达,而IL-10表达水平升高(均P＜0.05).结论 TGR5受体激动剂可抑制DC成熟并增强DC吞噬功能,发挥免疫调节作用.
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胆汁酸受体FXR和TGR5在溃疡性结肠炎中的表达
背景:发达国家溃疡性结肠炎(UC)的发病率高于发展中国家,可能与西化的生活方式有关,特别是高动物蛋白和低复杂碳水化合物的饮食习惯.随着高脂肪、高肉类摄入的增加,肝脏合成和分泌的胆汁酸相应增加,可能对UC的发生产生影响.目的:观察法尼醇X受体(FXR)、G蛋白偶联胆汁酸受体5(TGR5)在UC中的表达.方法:选取2013年1月—2016年6月南京医科大学附属江宁医院30例活动期UC患者,以30名健康者作为对照.采用免疫组化法检测结肠黏膜中FXR和TGR5表达.结果:与对照组相比,UC组FXR表达显著降低(4.63±2.07对6.91±2.62,P=0.00),TGR5表达无明显差异(6.70±2.90对6.11±2.44,P=0.40).右半结肠炎患者的FXR表达显著高于左半结肠炎患者(P<0.05).结论:UC患者结肠黏膜FXR表达明显减少,在UC发病中可能起一定的作用,而TGR5在UC发病中可能无明显作用.
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胆汁酸膜受体 TGR5对高糖培养的大鼠肾小球系膜细胞 FN、TGF-β1的调控作用
目的：探究 G 蛋白偶联受体 TGR5在大鼠肾小球系膜细胞中的表达以及高糖条件下对纤维连接蛋白(fibronectin, FN)以及转化生长因子( transforming growth factor-β1,TGF-β1)蛋白水平的影响,探索其在糖尿病肾病中可能发挥的作用。方法高糖(30 mmol·L -1 glucose,HG)条件下,用特异性激动剂 INT-777激活 TGR5,或者对 TGR5进行过表达、干扰处理,通过 Western blot 来检测大鼠肾小球系膜细胞中TGR5的表达情况以及 FN、TGF-β1蛋白水平的变化。结果在大鼠肾小球系膜细胞中存在 TGR5的表达；与对照组相比,激活 TGR5后,由高糖引起的 FN、TGF-β1蛋白水平的上升受到抑制(P <0．01,P <0．05)；另一方面,干扰 TGR5后, FN、TGF-β1的蛋白水平与对照组相比异常升高,差异有统计学意义(P <0．01,P <0．05)。结论在大鼠肾小球系膜细胞中,TGR5可以抑制由高糖引起的 FN、TGF-β1蛋白水平的升高,在糖尿病肾病的发生发展中可能发挥保护作用。
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黄连素激活TGR5对高糖引起的肾小球系膜细胞纤维化的影响
目的:观察黄连素(Berberine,BBR)是否能够通过活化胆汁酸膜受体TGR5,从而抑制高糖引起的纤维连接蛋白FN的表达升高以及核因子AP-1的激活,改善由高糖引起的肾小球系膜细胞(GMCs)纤维化的发生.方法:采用小分子RNA干扰肾小球系膜细胞TGR5的蛋白表达,Western blot检测肾小球系膜细胞中TGR5、FN、ICAM-1、TGF-β1、p-c-Jun ser63、p-c-Jun ser73以及pc-Fos ser32蛋白水平.结果:30 μmol/L黄连素能够明显抑制高糖培养的肾小球系膜细胞炎症因子(ICAM-1)和转化生长因子(TGF-β1)的表达,细胞外基质主要成分纤维连接蛋白(FN)生成明显减少.同样,给予黄连素处理后,能抑制HG诱导的c-Jun/c-Fos磷酸化水平.TGR5特异性激动剂INT-777能够剂量依赖性抑制高糖引起的FN、ICAM-1以及TGF-β1上调,并且10 μmol/L的浓度下其抑制作用即具有显著性意义.而在干扰TGR5表达后,30 μmol/L黄连素抑制高糖引起的FN、ICAM-1以及TGF-β1的作用被取消.结论:激活TGR5,抑制AP-1的活性可能是黄连素抑制高糖引起的FN、ICAM-1以及TGF-β1上调的分子机制之一.
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齐墩果酸通过TGR5调节肥胖小鼠体内糖脂代谢的实验研究
目的:本研究通过建立肥胖小鼠的动物模型,探索天然植物药齐墩果酸OA是否通过褐色脂肪中高表达的TGR5受体调节能量代谢,消耗能量达到减肥效果及其作用的机制.方法:取8～10周龄野生型与TGR5-/-两组小鼠分别给予普通或高脂饮食.8周后,高脂饮食小鼠随机分为两组,一组继续喂饲高脂饮食,另一组改以HFD+OA继续喂养8周.共喂养16周后进行糖耐量实验,并取肝脏脂肪组织做病理学观察,RT-PCR检测肝脏糖代谢相关基因的表达.喂养过程中监测小鼠体重.结果:TGR5激活可调节OA诱导的减肥效应,并增强肥胖小鼠胰岛素敏感性、降低血糖,减少肝脏组织脂质沉积,下调肝脏糖异生代谢酶相关基因的表达.结论:OA可明显减少后天性肥胖小鼠体内脂质堆积,减轻肥胖小鼠体重,调节糖代谢,其作用是通过激活胆汁酸膜受体TGR5实现的.
