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血管P2受体的功能及其与某些血管疾病的关系
P2受体分为配体门控离子通道型P2X受体和G蛋白偶联型P2Y受体.血管内皮细胞及平滑肌细胞有多种P2X和P2Y受体亚型表达.嘌呤信号与动脉粥样硬化、脑血管老化及血管重塑等血管疾病有关,并可能为治疗与血管有关疾病提供新的治疗靶点.
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嘌呤P2受体激动剂ATP对血管张力的调节作用
目的:研究嘌呤P2受体激动剂ATP对血管张力的影响及其药理学特征.方法:大鼠离体主动脉环实验.结果与结论:大鼠主动脉的内皮细胞和平滑肌细胞分别存在P2x和P2y受体,ATP对血管张力产生的影响取决于血管所处的张力状态:内皮细胞完整的大鼠离体主动脉标本处于收缩状态时,ATP通过激活内皮细胞的P2y受体,诱发内皮依赖性舒血管反应;去除内皮细胞的大鼠离体主动脉标本处于静息状态时,ATP作用于血管平滑肌细胞的P2x受体,诱发非内皮依赖性血管收缩反应.
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P2Y受体介导大鼠胃体环行肌收缩反应的药理学特点
观察大鼠离体胃体环行肌和胃底环行肌不同的药理学特征,分析核苷及核苷酸类物质诱发胃体环行肌收缩反应的作用特点和受体机制.制备人鼠离体胃体环行肌和胃底环行肌标本,利用受体药理学技术观察药物诱发的收缩反应.在胃体环行肌KCI所致收缩反应与胃底环行肌无显著性差别:但是,CCh收缩胃体环行肌的ECso值[(0.45±0.15)tunol·L-1]显著高于胃底环行肌[(0.20±0.09)ttmol-L-1,P<0.01].5-HT和His收缩两种标本的EC50值无显著差异(P>0.05);但是,在胃体环行肌5-HT和His产生收缩反应的Emax值[(0.81±0.26)和(0.88.4±0.27)g]显著小于胃底环行肌[(2.67±0.61)和(1.90±0.68)g,P<0.01].在预收缩胃体环行肌,ATP(0.1～3 000μmol·L-1)诱发浓度依赖性收缩反应,未见舒张反应;在预收缩胃底环行肌标本,同浓度ATP诱发先舒张后收缩的双相反应,并呈浓度依赖性.ATP、UTP、ADP、2-MeSATP和α,β-MeATP浓度依赖性诱发大鼠胃体环行肌收缩反应,2-MeSATP的EC50值为(7.2±5.2)nmOL@L-1比Ach[(3.47±1.20)μmol.L-1]低500倍;各药物产生收缩反应的效价序列为:2-MeSATP>>ADP>ATP=UTP>α,β-MeATP>>腺苷.酚妥拉明、普萘洛尔、阿托品及河豚毒素不影响ATP和UTP诱发的胃体环行肌收缩反应.研究结果表明,大鼠胃体环行肌的药理学特征明显不同于胃底环行肌;核苷酸类物质通过某种特殊的P2Y受体介导胃体环行肌收缩反应,是调节胃体环行肌收缩功能的重要介质.
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靛玉红对ATP引起的巨噬细胞吞噬抑制、ROS产生和细胞死亡的影响
为研究靛玉红对ATP引起的巨噬细胞免疫反应的影响,采用中性红摄入法检测细胞吞噬功能,用MTT法检测细胞活力,通过DHE探针检测ROS的产生.结果表明:细胞外ATP可抑制巨噬细胞吞噬、导致细胞死亡并促进ROS产生,靛玉红对ATP引起的以上免疫反应有抑制作用.为了解靛玉红的作用机制,进一步研究其对ATP引起的[Ca2+]i升高和P2X7受体介导的膜通透性增加的影响.结果显示:靛玉红可降低ATP引起的[Ca2+]i升高,抑制ATP诱发的EB进入.结果提示,靛玉红对P2X7的活化有阻断作用,其对ATP引起的免疫反应的抑制效果可能是通过抑制P2X7受体实现的.
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糖尿病痛性神经病变和嘌呤受体P2X的研究进展
嘌呤受体P2家族是目前发现的复杂的受体家族之一，根据其分子结构和信号转导机制的不同可分为配体门控非选择性阳离子通道受体P2X（P2X1～P2X7）和G蛋白偶联受体P2Y（P2Y1、P2Y2、P2Y4、P2Y6、P2Y11～P2Y14）。其中，P2X受体可被其配体 ATP激活，使初级传入神经元兴奋性过度增加，从而激活痛觉通路，终导致痛觉过敏。该文简述P2受体的分类和功能以及P2 X受体的分子结构，着重阐述P2 X受体在糖尿病痛性神经病变中的表达变化以及潜在的调节机制。
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骨骼肌P2受体的功能与疾病
嘌呤和嘧啶核苷酸作用的P2受体分为G蛋白偶联型的P2Y受体和配体门控离子通道型的P2X受体.研究表明,骨骼肌细胞有多种P2X和P2Y受体亚型表达.嘌呤信号在肌肉萎缩症的肌肉再生中具有重要的作用,与肌肉萎缩症、肌腱炎等骨骼肌疾病有关,并可能为治疗与肌肉有关的疾病提供新的治疗策略.
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骨骼系统P2受体的功能与炎症性骨疾病
细胞外的嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸作用于P2受体产生生物学效应,P2受体分为P2X和P2Y受体.分子和功能学实验研究表明,骨骼系统的成骨细胞、破骨细胞和软骨细胞有P2X和P2Y受体各种亚型表达.ATP和其他核苷酸释放到骨微环境,与P2受体结合调节骨和软骨的形成和活化,包括生长、发育、重建和修复等各方面的生物学功能.炎症条件下,核苷酸释放增加,刺激破骨细胞的活化和形成.异常的骨重塑可以产生不同的骨骼疾病.P2受体在炎症性骨疾病中起重要作用.
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P2受体介导对大鼠三叉神经节神经元电压门控性钙离子通道的作用
目的 应用全细胞膜片钳研究P2受体介导对大鼠的三叉神经节(TG)神经元上电压门控性钙离子通道(VGCC)的作用.方法 急性分离大鼠TG神经元细胞,通过全细胞膜片钳记录电压门控性钙离子通道电流,分别灌流腺嘌呤核苷三磷酸(ATP)及P2X、P2Y受体的激动剂,观察其对VGCC电流的作用.结果 ATP对大鼠TG神经元细胞的VGCC电流有可逆的抑制作用(P<0.05),P2X受体激动剂αβ-meATP能够显著抑制TG神经元的VGCC电流(P<0.05),而P2Y受体激动剂2-MeSADP对VGCC电流无明显作用.结论 P2受体介导对大鼠的TG神经元上VGCC电流有抑制作用.
关键词： 三叉神经节 P2受体 全细胞膜片钳 电压门控性钙离子通道 -
血小板ADP受体及其抑制剂
1引言40年前人们就发现ADP这个来源于红细胞的因子,既可影响血小板粘附,也可诱导血小板聚集,作为重要的参与止血与血栓过程的介质之一,它很快得到了认可.20年后,一种抗血小板药噻氯匹啶(ticlopidine)被发现,作为一个选择性的ADP诱导血小板聚集的抑制剂,其作用机理也被进一步阐明.
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P2z/P2x7受体检测的研究进展
P2z/P2x7嘌呤能受体是P2受体的一个亚型,存在于多种细胞膜上,有其特异的激动剂和拮抗剂.P2z/P2x7受体功能独特,如参与炎症和免疫反应,介导细胞死亡等.检测P2z/P2x7受体的方法很多,包括荧光染料法、分子生物学方法及免疫学方法等.其分析方法与原理各不相同,特点各异.本文将对检测P2z/P2x7受体的方法及其研究进展予以综述.
关键词： P2受体 P2z/P2x7受体 ATP受体 -
鞘内注射p38MAPK抑制剂SB203580对CCI大鼠脊髓背角多种嘌呤受体表达的影响
目的:观察鞘内注射p38MAPK磷酸化抑制剂SB203580对慢性坐骨神经结扎(chronic constriction injury,CCI)大鼠热痛阈及脊髓背角P2X4、P2X7、P2Y12、P2Y13受体mRNA表达变化的影响.方法:成年SD大鼠随机分为5组(n=8):假手术组(sham组)、CCI模型组(CCI+鞘内注射0.005％ DMSO生理盐水)、CCI+鞘内注射SB203580 1 μmol/L组、CCI+鞘内注射SB203580 10 μmol/L组、CCI+鞘内注射SB203580 50 μmol/L组.CCI模型组及CCI+ SB203580处理组大鼠均于鞘内置管7d后行慢性坐骨神经结扎,连续14 d鞘内注射0.005％ DMSO生理盐水或SB203580(1,10,50 μmol/L),2次/d,分别在术前1d、术后第1,3,5,7,10,14 d测定给药1h后热缩足潜伏期(TWL);并在第3,7,14 d取大鼠脊髓背角进行荧光定量PCR,观察脊髓背角P2X4、P2X7、P2Y12、P2Y13受体mRNA的表达变化.结果:CCI术后大鼠即形成稳定的热痛敏,与sham组相比,CCI模型组大鼠术后TWL明显缩短(P＜0.05);与CCI模型组相比,CCI+ SB203580 10,50 μmol/L处理组大鼠随药物剂量增加,TWL延长更为明显(P＜0.05).荧光定量PCR结果显示:与sham组相比,CCI模型组第3,7,14 d,P2X4、P2X7、P2Y12、P2Y13受体mRNA的表达上调(P＜0.05);给予SB203580 50 μmol/L后,大鼠脊髓背角P2X7、P2Y13受体mRNA表达有所下调(P＜0.05),但P2X4和P2Y12受体mRNA表达没有明显变化.结论:鞘内注射p38MAPK磷酸化抑制剂SB203580可以明显抑制CCI大鼠热痛敏行为学表现,其机制与抑制脊髓背角P2X7、P2Y13受体mRNA表达有关.这提示脊髓背角小胶质细胞p38MAPK活化后上调P2X7和P2Y13受体基因转录水平可能是p38MAPK在脊髓水平参与伤害性信息传递的机制之一.
关键词： 神经病理性疼痛 P2受体 小胶质细胞 p38MAPK抑制剂 大鼠
