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大鼠肝纤维化组织中PTEN蛋白的定位分布
目的 探讨大鼠纤维化肝组织中PTEN蛋白的定位分布及其在肝纤维化病理过程中的作用.方法 结扎胆总管建立大鼠肝纤维化模型;用免疫组织化学染色测定大鼠肝组织中PTEN及α-SMA蛋白的定位分布;免疫荧光双标记共聚焦激光扫描显微术测定大鼠肝组织中活化肝星状细胞(HSC)的PTEN蛋白的定位分布.结果 随着肝纤维化的发展,大鼠肝纤维化组织中α-SMA阳性细胞明显增多(P<0.01),PTEN蛋白表达逐渐减少(P<0.01);PTEN蛋白在活化HSC广泛表达,主要表达于细胞质,随着肝纤维化的加重,表达PTEN的活化HSC占总的活化HSC的比例逐渐减少(P<0.01).结论 大鼠肝纤维化组织中PTEN阳性表达细胞减少,减少程度与HSC的活化、增殖呈负相关.
关键词： 磷酸酶张力蛋白同源物基因 肝纤维化 肝星状细胞 -
小胶质细胞上非受体型酪氨酸激酶Src通过磷酸酶张力蛋白同源物基因蛋白调节神经炎症的机制
目的 研究小胶质细胞上非受体型酪氨酸激酶Src通过第10号染色体缺失的磷酸酶张力蛋白同源物基因(PTEN)编码的PTEN蛋白调节细菌脂多糖(LPS)诱导神经炎症反应的分子机制.方法 采用LPS诱导小胶质细胞系BV2,Western blot法检测蛋白激酶B(Akt)磷酸化水平评价PTEN活性,酶联免疫吸附法测定肿瘤坏死因子-α含量评价神经炎症反应;加入PTEN抑制剂以及Src的小干扰RNA后,观察神经炎症反应的变化,研究Src调控神经炎症机制.结果 LPS诱导BV2细胞激活后,Akt磷酸化水平显著升高(P ＜0.001),肿瘤坏死因子-α释放量显著增多(P＜0.001),即引起明显的神经炎症反应.而抑制PTEN蛋白活性后,LPS诱导的Akt磷酸化水平进一步升高(P＜0.05),炎症因子释放量进一步增多(P＜0.001);干扰Src基因后,Src蛋白表达量明显下降(P ＜0.001),同时LPS诱导的炎症因子释放量与未干扰Src组相比明显减少,炎症反应减轻(P ＜0.001);PTEN和Akt磷酸化水平也明显下降(P ＜0.001).结论 在小胶质细胞上Src激酶可能通过调节PTEN蛋白活性调控神经炎症反应.
关键词： Src激酶 神经炎症 小胶质细胞 磷酸酶张力蛋白同源物基因 -
解毒化瘀健脾方对慢性萎缩性胃炎伴异型增生大鼠PTEN、 E-cad表达的影响
目的 观察解毒化瘀健脾方对慢性萎缩性胃炎伴异型增生模型大鼠的抑癌基因磷酸酶张力蛋白同源物基因(PTEN)和上皮细胞钙黏蛋白(E-cad)基因的影响.方法 运用综合造模方法N-甲基-N'-硝基-N-亚硝基胍(MNNG),建立慢性萎缩性胃炎伴异型增生病变大鼠模型,随机分为模型组、西药组(维甲酸)、中药组(解毒化瘀健脾方),进行相应药物干预,另选取正常大鼠作为正常对照组.应用Real-time PCR、Western blotting技术检测大鼠PTEN、E-cad mRNA及蛋白表达水平的变化.结果 与正常对照组比较,模型组PTEN、E-cad mRNA及蛋白表达量显著降低(P＜0.01);中药组E-cad mRNA及蛋白表达量差异无统计学意义(P＞0.05).与模型组比较,中药组和西药组PTEN、E-cad mRNA及蛋白表达量显著增加(P＜0.05).与西药组比较,中药组PTEN、E-cad mRNA表达量明显升高(P＜0.01);中药组PTEN蛋白表达量降低,E-cad蛋白表达升高(P＜0.01).结论 解毒化瘀健脾方可诱导慢性萎缩性胃炎伴异型增生胃黏膜细胞PTEN、E-cad基因的蛋白表达量上升,从而实现对慢性萎缩性胃炎伴异型增生的治疗,逆转胃癌前病变.
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PTEN和p53在肝细胞癌中的表达及其相关性
目的:探讨肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)第10号染色体缺失的磷酸酶张力蛋白同源物基因(gene of phosphate and tension homology deleted on chromsome ten,PTEN)和p53蛋白的表达及其临床意义.方法:采用免疫组织化学EliVision方法测定70例HCC组织和40例相应的癌旁组织中PTEN和p53蛋白的表达,分析两个指标与临床病理特征之间的关系以及它们之间的相关性.结果:PTEN在HCC组织中的阳性率为57.1%,显著低于癌旁组织的95.0%(P＜0.01).在肿瘤分期晚和有淋巴结转移的患者中,PTEN表达均降低(P<0.01).p53蛋白在HCC组织中表达率为60.0%,显著高于癌旁组织的15.0%(P＜0.01).在肿瘤大小、病理分级、TNM分期和淋巴结转移等临床病理指标上,p53蛋白表达差异均无统计学意义(P>0.05).PTEN与p53蛋白表达在HCC组织中呈负相关关系(P＜0.05).结论:PTEN低表达与HCC进展有关,有可能作为评价肝癌预后的指标.
关键词： 癌 肝细胞 磷酸酶张力蛋白同源物基因 P53 表达
