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2型糖尿病大鼠胰腺中Homer的表达及意义
目的 探讨Homer与胰岛素分泌及2型糖尿病发病机制的相关意义.方法 建立2型糖尿病大鼠模型,检测血糖和血胰岛素值.取胰腺组织,采用反转录PCR、免疫组化和免疫荧光方法检测Homer(Homer1c、Homer2、Homer3)和胰岛素的表达.结果 大鼠胰腺组织可见Homer表达,糖尿病大鼠胰腺组织胰岛素表达明显减少(P＜0.01),而Homer1c、Homer2和Homer3均表达增加(P＜0.05).结论 Homer基因在大鼠胰腺组织亦有表达,Homer1c、Homer2和Homer3可能对胰岛素分泌起负性调控作用.
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Homer蛋白介导谷氨酸受体信号转导
Homer蛋白是一类联系突触内细胞骨架蛋白、信号蛋白的重要物质.Homer家族蛋白可和mGluRI 、IP3R、Shank、RyR中富含脯氨酸的序列结合.Homer蛋白可以自我交联形成同聚或异聚体,此多聚体通过与多种蛋白、受体形成复合体并相互作用,在信号转导、突触形成、受体在细胞定位起重要作用.
关键词： Homer 代谢型谷氨酸受体I亚型 Shank 三磷酸肌醇受体 NMDA受体 -
Homer在2型糖尿病大鼠海马中的表达及意义的研究
目的 评价Homer蛋白在T2DM大鼠海马中的表达及意义,并分析其与T2DM大鼠认知障碍间的关系.方法 糖尿病大鼠模型组(T2DM组)、对照(Con)组大鼠各13只.取T2DM组及Con组各8只大鼠的海马组织,采用RT-qPCR法检测大鼠海马组织中Homer1c、Homer2、Homer3 mRNA的表达.取两组另外各5只大鼠海马组织,Western blot法检测上述基因蛋白表达是否存在差异.结果T2DM组海马组织Homerlc[(29.99±5.11)vs(19.91±4.08)]、Homer2[(26.62±4.14)vs(15.79±2.58)]和Homer3[(35.08±3.27)vs(16.16±2.49)]的mRNA水平高于Con组(P<0.05或P<0.01);T2DM组海马组织Homerlc[(8.4±0.9)vs(3.2±0.5)]、Homer2[(6.8±0.6)vs(1.5±0.3)]和Homer3[(2.4±0.3)vs(0.9±0.2)]蛋白水平高于Con组(P<0.05).结论 Homerlc、Homer2和 Homer3可能参与 T2DM 认知障碍 ,为糖尿病脑病提供新的实验依据和潜在的治疗靶点.
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钙调神经磷酸酶对阿尔茨海默病大鼠模型海马区PSD-95及Homer、Shank基因各亚型表达的影响
目的 探讨钙调神经磷酸酶(Calcineurin,CaN)对阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)大鼠模型海马区PSD-95及Homer、Shank基因各亚型表达的影响及其作用机制.方法 采用Aβ1-42海马注射建立AD大鼠模型,并用他克莫司(FK506)干预,以Morrs水迷宫检测大鼠的空间学习记忆能力,并用实时定量PCR(Real-Time PCR)检测大鼠海马区PSD-95及Homer、Shank各亚型的mRNA表达情况.结果 与对照组相比,模型组大鼠学习记忆能力明显减退(P＜0.01),PSD-95、Homer1b、Shank1、Shank3的mRNA表达均下调,而Homer1a的mR-NA表达上调(P＜0.05).FK506干预后,与模型组比较,学习记忆能力显著改善(P＜0.01),同时PSD-95、Ho-mer1b、Shank1、Shank3的mRNA表达均上调(P＜0.05),而Homer1a的mRNA表达下调(P＜0.01).Shank2的mRNA表达在三组中均未见显著性差异(P＞0.05).结论 抑制CaN激活可明显增高海马区突触相关蛋白在基因的表达水平,从而影响突触的功能和可塑性,这可能是其改善AD症状的作用机制之一.
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Homer家族在注意缺陷多动障碍大鼠海马组织中的表达
目的 评价Homer家族在注意缺陷多动障碍(ADHD)动物模型幼年自发性高血压大鼠(SHR)及其对照Wistar京都大鼠(WKY)海马中的表达差异,分析其与ADHD患儿学习记忆功能障碍的关系.方法 SHR大鼠12只、WKY大鼠11只,平衡数天,断头处死,取其海马组织.取8只SHR大鼠及7只WKY大鼠海马组织,利用反转录聚合酶链反应(RT-PCR)技术检测SHR/WKY大鼠海马组织中Homer Ia、Homer 1b/c、Homer 2a/b mRNA的表达.取其余4只SHR和4只WKY大鼠海马组织,利用Western blot技术检测在2组大鼠海马组织中存在差异表达的上述基因蛋白在SHR/WKY大鼠海马中的表达.结果 1.SHR大鼠Homer la、Ho-mer 2a/b mRNA表达量均较WKY大鼠显著降低(t=2.95 P<0.01;t=2.66 P<0.05),Homer 1b/c mRNA表达水平在2组间无显著差异(t=0.74 P>0.05).2.SHR大鼠海马组织中Homer la、Homer 2a/b蛋白表达量均较WKY大鼠显著降低(t=4.31,3.27Pa<0.01).结论 Homer 1a、Homer 2a/b可能在ADHD发病机制中发挥重要作用.
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大鼠弥漫性脑损伤后Homer1a及1b/c蛋白表达及意义
目的研究大鼠弥漫性脑损伤后Homer1蛋白3种亚型表达规律及其意义.方法 SD大鼠105只,体重(300±25)g,分为正常组、假手术组和弥漫性脑损伤(DBI)组,DBI组应用Marmarou大鼠DBI模型致伤,假手术组不予以自由落体打击,其余处理同DBI组,分别在损伤后30 min及1、6、12、24、72、168 h取大鼠主要脑区及核团进行Homer1a、1b/c蛋白分子的免疫组织化学和免疫印迹分析检测.结果两种检测方法均发现损伤组神经组织中Homer1a蛋白自伤后30 min起表达,持续至伤后168 h,而正常及假手术组未见该蛋白阳性表达,而Homer1b/c于正常组、假手术组及损伤组均可见明确的阳性表达.结论大鼠弥漫性脑损伤后Homer1a蛋白的表达于损伤前后有显著变化,而Homer1b/c于损伤前后无明显变化,提示Homer1a蛋白分子参与了神经元损伤修复过程.
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大鼠弥漫性脑损伤后Homer蛋白的表达及其意义
目的: 研究大鼠弥漫性脑损伤后不同亚型Homer蛋白表达规律及其意义. 方法: SD大鼠105只,体质量(300±25) g,分为正常组、假手术组和弥漫性脑损伤(DBI)组, DBI组应用Marmarou大鼠致伤,假手术组不予以自由落体打击,其余处理同DBI组,分别在损伤后0.5, 1, 6, 12, 24, 72, 168 h取大鼠主要脑区及核团裂解匀浆,进行各Homer蛋白的免疫印迹分析. 结果: DBI组神经组织中Homer1a蛋白的表达自伤后0.5 h起持续至伤后168 h,而正常及假手术组未见该蛋白阳性表达;Homer1b/c, Homer2a/b和Homer3在正常组、假手术组和DBI组均可见明确的阳性表达. 结论: 大鼠弥漫性脑损伤后Homer1a蛋白的表达于损伤前后有显著变化,而Homer1b/c, Homer2a/b及Homer3于损伤前后无明显变化,提示Homer1a蛋白参与了神经元损伤过程,且可能对神经元损伤起到一定的保护作用.
