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富集设计方法与中医临床研究
富集设计是动态设计的一种,是指通过找到治疗措施更为有效的靶人群,并以这个亚人群为研究对象进行后续的随机对照试验等验证性临床研究的方法.该方法可以提高临床研究的效率,同时也为后期更加准确地用药提供指导.在中医临床研究中,可以借鉴富集设计的思路和方法,提高中医临床研究的有效率,凸显中医的疗效优势和特点.在对富集设计的相关方法和类型进行详细介绍的基础上,结合中医辨证论治的特点,对中医临床研究中富集设计的应用方向和前景进行阐述,以期为中医临床研究提供新的思路和方法.
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基于精准医学的抗肿瘤靶向药物敏感性预测及其研发应用
抗肿瘤靶向药物已经成为临床肿瘤治疗的主要手段之一,这些药物的广泛使用也促进了精准医学的快速发展.基因组学及相关生物医学技术的广泛应用、肿瘤免疫疗法的突破使精准地预测对抗肿瘤药物敏感的患者成为可能.利用生物标志物筛选敏感患者进行富集设计,使成功上市的靶向新药克唑替尼的临床评价模式,与传统细胞毒类药物的研发模式明显不同,开创了临床精准抗肿瘤评价的新时代.此外,本综述还探讨了肿瘤的异质性、耐药性与准确预测靶向药物敏感性的关系.通过上述问题的深入探讨,对抗肿瘤靶向药物敏感性的预测及其新药研发提供了新视角.
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富集设计的理论与方法及其在新药临床开发中的应用
临床研究中的富集设计可以提高效率,节省临床试验的研发时间和资金投入,也会给受试者带来更多的益处.本文从药物研发和评价的角度,对目前国际倡导的临床试验富集设计进行阐述.同时对在中国现有的法规环境下,新药研发中应如何合理地运用富集设计进行了探讨,以期为相关研发人员提供参考.
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靶向药物全球同步研发设计中的统计学性能比较
目的:探讨靶向药物全球同步研发项目中全随机设计和富集设计的统计学性能,以期为实际工作提供指导意见.方法:采用蒙特卡罗模拟靶向药物全球同步研发设计临床数据,在不同的参数设置下比较全随机设计和富集设计的检验效能.结果:当目标种族人群与非目标种族人群效应相等,靶向阳性与靶向阴性人群效应也相等时,相同分配样本量情况下全随机设计与富集设计的检验效能高,经过筛选的富集设计检验效能低;当靶向阴性人群效应较低时,相同分配样本量情况下富集设计的检验效能高,全随机设计次之,经过筛选的富集设计检验效能低;靶向阳性人群比例增大,检验效能随之增大.当目标种族人群效应较低时,其检验效能的结果与上述结果基本类似,略低于两种人群效应相等的结果.结论:当有足够的证据表明靶向药物的疗效对靶点阳性人群疗效优于靶点阴性人群时,建议采用富集设计.当不能确定靶向药物对阴性人群是否有效或无可靠的靶点检测方法时,建议采用全随机设计.采用加权Z检验能够在本地临床试验(local clinical trials,LCT)样本量较小的情况下提供足够的检验效能来验证假设.
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靶向临床试验不同设计方法的统计学性能比较
目的:本文拟对三种常用的靶向临床试验设计方法进行统计学性能模拟研究,为进行靶向临床试验提供设计选择依据.方法:在全随机设计、富集设计、策略设计三种常用的靶向临床试验设计方法下,设定不同的参数条件,借助模拟方法探讨其在同等参数条件下样本量与把握度之间的关系,并依此对比各设计方法的统计学性能.结果:在随机分配两组样本含量相同的条件下,富集设计总能获得大的把握度.除了在靶向治疗药物对无靶点病人产生负影响的情况下,全随机设计都可以获得比策略设计更大的把握度.当试验药物除了对靶点阳性病人有效,如果对靶点阴性病人也有一定疗效时,在相同把握度情况下,富集设计为筛选合格病人所需的样本量会大于全随机设计.结论:如果靶向治疗药物对无靶点病人也有疗效,或者目前尚没有很好的靶点诊断方法并且病人中靶点阳性率较高,我们建议首选可进行亚组分析的全随机设计.
