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萆薢总皂苷对大鼠慢性高尿酸血症和肾小管尿酸转运体1表达的影响
目的:研究萆薢总皂苷对大鼠慢性高尿酸血症的防治作用及对肾脏尿酸转运体1(urate transporter 1,URAT1)表达的影响.方法:90只雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、萆薢总皂苷(total saponin of Dioscorea,TSD)高、中、低剂量组(300,100,30 mg·kg-1)、苯溴马隆(10 mg·kg-1)组.以氧嗪酸钾联合乙胺丁醇复制大鼠慢性高尿酸血症模型,第3周开始灌胃给药,每天1次,连续4周,测定血尿酸、尿尿酸、尿酸排泄量、黄嘌呤氧化酶(XOD)活性；RT-PCR法、免疫组化法分别测定大鼠肾小管细胞URAT1 mRNA和URAT1蛋白的表达.结果:模型组大鼠血尿酸水平显著升高,尿尿酸排泄减少,肾脏URAT1 mRNA和URAT1蛋白高表达.TSD能剂量依赖性地降低高尿酸血症大鼠的血清尿酸水平,增加尿尿酸浓度和尿酸排泄量,降低肾脏URAT1 mRNA和URAT1蛋白的高表达,其作用与苯溴马隆相近；对高尿酸血症大鼠XOD、尿量无明显影响.结论:TSD有明显的抗高尿酸血症作用,可能是通过抑制大鼠肾脏URAT1的高表达而减少尿酸的重吸收.
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萆薢总皂苷对慢性高尿酸血症大鼠尿酸排泄指标的影响
目的 研究萆薢总皂苷(total saponin of dioscorea,TSD)对慢性高尿酸血症大鼠尿酸排泄指标的影响以及血尿酸(SUA)水平与尿酸排泄指标之间的相关性.方法 90只雄性SD大鼠随机分为正常组,模型组,TSD高、中、低剂量组(300、100、30 mg/kg)及苯溴马隆(10 mg/kg)组,每组15只.以氧嗪酸钾加乙胺丁醇制备慢性高尿酸血症模型.大鼠自由饮水、饮食,从第3周开始灌胃给药,每天1次,连续4周,分别于14、28 d测定SUA、血肌酐(SCr)、血尿素氮(BUN)、尿量(UV)、尿尿酸(UUA)、尿肌酐(UCr)含量,计算尿酸排泄指标[包括:24 h尿酸排泄量(24 h UUA)、尿酸排泄分数(FEUA)、尿酸清除率(CUr)、肌酐清除率(CCr)、单位肾小球滤过尿酸排泄(EurGF)及UUA与UCr比值(UUA/UCr)].采用Pearson相关分析,对SUA与尿酸排泄指标之间的相关性进行分析.结果 模型组大鼠14、28 d SUA、SCr均显著升高,UUA、24 h UUA、CCr、CUr、FEUA、EurGF、UUA/UCr均显著降低.TSD能剂量依赖性地降低高尿酸血症大鼠SUA,显著增加UUA、24 h UUA、CCr、CUr、FEUA及EurGF,其作用与苯溴马隆相近.TSD对高尿酸血症大鼠BUN、UCr、UUA/UCr和UV均无明显影响.相关性分析显示:给药14d和28 d,SUA水平与SCr呈正相关(r=0.359,r=0.306),与CUr、FEUA、CCr呈显著负相关(r=-0.749,-0.733;r =-0.669,-0.646;r=-0.359,-0.273),与EurGF、UUA/UCr之间无明显相关性(r=0.134,0.078;r=-0.057,-0.065);14 d SUA与24 h UUA呈负相关(r=-0.267),与UUA、UCr之间无相关性;28 d SUA与UUA、UCr呈负相关(r=-0.269,r=-0.275),与24 h UUA之间无相关性.结论 TSD可促进尿酸排泄,显著提高尿酸排泄指标;SUA水平与SCr呈正相关,与CUr、FEUA、CCr呈显著负相关;FEUA和CUr是肾脏排泄尿酸的敏感指标.
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萆薢总皂苷对大鼠急性痛风性关节炎NALP3炎性体信号通路的影响
目的 研究萆薢总皂苷对大鼠急性痛风性关节炎的防治作用及机制.方法 Wistar大鼠,♂,72只,随机分组后,各用药组大鼠预先灌胃给予不同剂量萆薢总皂苷,随后右侧踝关节腔注射尿酸钠诱导急性痛风性关节炎.观察大鼠步态,测定关节肿胀度,HE染色进行病理学分析.ELISA法检测血清TNF-α、IL-1β、IL-18表达.Western blot法检测滑膜组织中pro-IL-1β、NALP3炎性体相关蛋白变化.结果 萆薢总皂苷各浓度和秋水仙碱均可改善大鼠步态.TSD高、中剂量组与秋水仙碱类似,可降低大鼠关节肿胀度,病理学检查踝关节病变好转,血清TNF-α、IL-1β、IL-18明显减少,滑膜组织pro-IL-1β、NALP3、ASC、caspase-1前体和活性形式蛋白表达降低.结论 萆薢总皂苷对大鼠急性痛风性关节炎具有防治作用,机制可能是抑制NALP3炎性体装配和激活,以及抑制炎性细胞因子的表达.
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萆薢总皂苷合用牛膝总皂苷降血尿酸和抗炎作用的组方合理性研究
目的 探讨牛膝总皂苷和萆薢总皂苷降低小鼠血尿酸和抗炎作用的组方合理性及剂量配比.方法 采用尿酸或酵母膏致小鼠高尿酸血症模型以及二甲苯致小鼠耳肿胀模型,按照Codrug软件,得优化组方.结果 萆薢总皂苷组、牛膝总皂苷+萆薢总皂苷组和阳性对照组小鼠血清尿酸水平明显降低(P＜0.01),牛膝总皂苷480、240、120 mg·kg-1组小鼠血清尿酸水平与模型组比较差异无显著性.牛膝总皂苷、萆薢总皂苷对小鼠耳肿胀均有明显的抑制作用,两者合用抑制率强于单药组,两药配伍理论优化剂量为牛膝总皂苷为120 mg·kg-1,萆薢总皂苷为240 mg·kg-1.结论 萆薢总皂苷能降低高尿酸血症小鼠血清尿酸水平,而牛膝总皂苷对小鼠血清尿酸水平无明显影响.两者均有较强的抗炎作用,合用抗炎作用增强,优化组方为牛膝总皂苷:萆薢总皂苷=1:2.
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基于高尿酸血症大鼠oatp1a1表达的萆薢总皂苷降尿酸机制探讨
目的 通过观察高尿酸血症大鼠胃、肝、肾、小肠和大肠组织oatp1 a1表达水平探讨萆薜总皂苷降尿酸的机制.方法 SD大鼠随机分为空白组、模型组、萆薜总皂苷低剂量组和萆薢总皂苷高剂量组,检测各组大鼠血清尿酸水平和胃、肝、肾、小肠和大肠各组织中oatp1 a1表达水平.结果 与模型组比较,萆薜总皂苷低剂量组和高剂量组大鼠血清尿酸水平明显降低,大鼠胃、肝、肾、小肠和大肠各组织oatp1a1表达量明显升高(P＜0.05).结论 萆薢总皂苷能明显降低大鼠血清尿酸水平,其机制可能是上调大鼠胃、肝、肾、小肠和大肠组织oatp1 a1表达水平.
关键词： 高尿酸血症 萆薢总皂苷 有机阴离子转运肽oatp1a1
