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电针内关穴对心肌缺血大鼠ATP敏感性钾离子通道蛋白的影响
目的:研究电针循经穴位与其他穴位对心肌缺血大鼠心肌细胞ATP敏感性钾离子通道相关蛋白表达的影响.方法:通过注射盐酸异丙肾上腺素制作大鼠心肌缺血模型,针刺内关、列缺、非经非穴进行干预,采用Western blot检测Kir6.1、Kir6.2、SUR2A和SUR2B的蛋白表达水平.结果:与模型组比较,内关组和列缺组蛋白表达均显著降低,非经非穴组蛋白表达降低不显著;与列缺组比较,内关组蛋白表达显著降低.结论:电针内关穴和列缺穴均可降低心肌缺血大鼠心肌细胞ATP敏感性钾通道相关蛋白的表达,且心包经内关穴的针刺效应优于列缺穴.
关键词： 心肌缺血 ATP敏感性钾离子通道 蛋白表达 内关 -
ATP敏感性钾离子(KATP)通道的mRNA在大鼠颈动脉体的表达
目的探讨因缺氧引起颈动脉体K+流减少而导致颈动脉体神经活性增加的分子学机制. 方法利用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)评价大鼠颈动脉体的ATP敏感性钾离子(KATP)通道的mRNA表达. 结果在大鼠颈动脉体中内向整流性钾离子通道亚家族Kir6.1的mRNA是存在的,而Kir6.2和磺酰脲受体(SUR1 and SUR2)则未见. 结论 Kir6.1 mRNA的存在提示KATP通道在颈动脉体感受缺氧应答时可能起重要作用.
关键词： 颈动脉体 ATP敏感性钾离子通道 逆转录聚合酶链反应 缺氧 大鼠 -
自行缓解的先天性高胰岛素血症12例临床分析
目的对12例自行缓解的先天性高胰岛素血症（CHI）患儿的临床特征及随访资料进行回顾性分析，以期为CHI患儿治疗提供理论依据。方法选取2008年12月至2014年1月间首都医科大学附属北京儿童医院收治且自行缓解的12例CHI患儿为研究对象，对患儿的临床资料及后期随访数据进行分析。结果12例患儿的血糖不需要药物治疗，或者是停用药物后即可维持正常血糖至少3个月，提示该组为自行缓解的CHI患儿。其中4例患儿未服用任何药物仅需加强喂养即可自行缓解，另8例患儿均接受了二氮嗪治疗后逐渐减停药物后获得缓解，其中5例有效，3例无效；8例患儿中有1例患儿同时接受了二氮嗪及奥曲肽治疗，且均有效。12例患儿起病年龄均在1岁以内，且多于6个月以内起病（10/12），多为足月适于胎龄儿（7/12），另有巨大儿4例，足月小于胎龄儿1例。12例患儿中，有7例（7/12）于1岁以内低血糖症状缓解，晚缓解年龄为6岁，其中有4例患儿检测出携带ABCC8基因突变。结论部分CHI患儿有自行缓解的趋势，应延长患儿的随访年龄，对二氮嗪治疗无效的CHI患儿应谨慎选择手术治疗，从而大限度地避免术后并发症的发生。
关键词： 先天性高胰岛素血症 ATP敏感性钾离子通道 二氮嗪 -
埃他卡林对脂多糖、油酸、二甘醇等所致肾脏损伤的影响
目的 观察埃他卡林对脂多糖、油酸和二甘醇等不同因素所致肾脏损伤的影响.方法 采用大鼠股静脉注射2%醋酸铅致敏后注射脂多糖1 μg(1 ml/kg),4 h造成内毒素休克肾损伤模型,大鼠左肾动脉注射油酸0.15 ml/kg,24 h造成油酸所致肾损伤模型,分别在造模前3 d及1 h,以埃他卡林1,3,9 mg,/(kg·d)灌胃给药;小鼠腹腔注射二甘醇10 g/kg后,立即以埃他卡林1,3,9 mg,/(kg·d)灌胃给药6 d,第7天造模成功.3种模型建立后,观察血清肌酐、尿素氮水平和肾脏形态学变化,评价肾脏功能.结果 (1)内毒素性休克大鼠血清肌酐和尿素氮水平显著升高,组织病理显示有肾小球微血栓、肾小管上皮肿胀和管腔内蛋白管型形成.埃他卡林9 mg/kg组能明显降低血清尿素氮和肌酐水平,改善上述病理变化.(2)左肾动脉注射油酸大鼠血清肌酐和尿素氮水平显著升高,组织病理显示肾小球内皮细胞坏死,球囊腔减小,肾小管间质充血且管腔内有蛋白管型形成.埃他卡林对油酸所致大鼠肾脏损伤无显著性改善作用.(3)二甘醇肾损伤小鼠血清肌酐水平显著性升高,埃他卡林9 mg/kg组血清肌酐水平恢复至正常.结论 埃他卡林不适合于脂多糖、油酸所致肾脏损伤的防治,埃他卡林可否用于二甘醇所致肾损伤的治疗值得进一步研究.
关键词： ATP敏感性钾离子通道 埃他卡林 肾脏 肾脏损伤 -
格列苯脲调节大鼠低氧高二氧化碳性肺血管收缩时ERK1/2信号的作用
目的:探究ATP敏感性钾离子通道在低氧高二氧化碳性肺血管收缩(HHPV)中的作用及与细胞外信号调节激酶1/2(ERKl/2)信号通路的关系.方法:制备正常SD大鼠离体三级肺动脉环,建立大鼠离体肺动脉环灌流的模型,用格列本脲(Gly)、Gly+ U0126(ERKl/2抑制剂)联合孵育三级肺动脉环,按照低氧高二氧化碳反应性测定方法测定所有血管环的张力值.结果:①常氧状态下,三级肺动脉环的张力值无明显变化;②急性低氧高二氧化碳条件下,三级肺动脉环呈现双向性的收缩(与常氧状态下值相比,P＜0.05,P＜0.01);③经Gly孵育的三级肺动脉环,其Ⅱ期收缩幅度增强(与低氧高二氧化碳状态下值相比,P＜ 0.05,P＜0.01);④急性低氧高二氧化碳条件下,U0126能使Gly所致的三级肺动脉环Ⅱ期持续收缩幅度显著降低(与低氧高二氧化碳状态下值相比,P＜0.05,P＜0.01),Ⅰ期收缩和Ⅰ期舒张均没有明显变化(P均＞0.05).结论:ATP敏感性钾离子通道(KATP)阻断剂--Gly可能通过活化ERK1/2信号通路介导了大鼠HHPV的发生.
关键词： 低氧高二氧化碳 ATP敏感性钾离子通道 ERK1/2通路 格列本脲 -
ATP敏感性钾通道Kir6.2激活突变与永久性新生儿糖尿病
新生儿糖尿病(neonatal diabetes mellitus,NDM)多是指生后3个月内开始发生的糖尿病,是糖尿病中的一种特殊类型.发病率极低,在欧美发病率约为1/40万～1/45万活婴.
关键词： 糖尿病 ATP敏感性钾离子通道 Kir6.2激活突变 -
尼可地尔预处理对家兔缺血再灌注损伤的保护作用研究
心肌缺血/再灌注损伤(myocardial ischemia reperfusion injury,MIRI)是心脏缺血性疾病和心脏外科手术围术期常见的一种病理生理现象,1986年Murry发现,反复短暂的缺血可以使心肌在后续的持续性缺血中得到保护,心肌梗死范围缩小,持续1～2h,称之为缺血预适应(ischemia preconditioning,IP)[1]本研究观察缺血预适应、尼可地尔预处理和ATP敏感性钾离子通道阻断剂格列本脲对尼可地尔预处理的影响,探讨尼可地尔对心肌缺血/再灌注损伤的保护机制,为进一步的临床研究和应用奠定基础.
关键词： 心肌保护 缺血/再灌注损伤 缺血预适应 尼可地尔预处理 ATP敏感性钾离子通道 -
尼可地尔在心律失常中的研究进展
Nicorandil(尼可地尔)是先应用于临床的ATP敏感钾离子通道开放剂,兼有类硝酸酯作用,因此,其上市是心绞痛患者福音,提供了另一选择.同时,临床研究也已表明,尼可地尔在各类型心绞痛(包括劳力型心绞痛和痉挛性心绞痛)中显著疗效,除能明显降低患者心血管事件的发生风险,改善预后外,在心律失常中的应用也逐渐受到重视,相关研究也逐渐增多.本文旨在通过文献回顾和专家访谈等形式,对尼可地尔在心律失常中的作用和相应的临床应用效果予以综述,进一步促进尼可地尔在心律失常中的规范使用.
关键词： 尼可地尔 ATP敏感性钾离子通道 心律失常 研究进展 -
磺脲类药物对大鼠大脑ATP敏感性钾离子通道各成分mRNA的影响
糖尿病不影响大鼠大脑ATP敏感性钾离子通道各组成成分磺脲类药物受体(SUR)1、SUR2、内向整流型钾离子通道(Kit)6.2的mRNA水平(P＞0.05),格列本脲升高非糖尿病大鼠大脑Kir6.2的mRNA水平(P＜0.05),但不改变SURl和SUR2的mRNA水平(P＞0.05).格列本脲不影响糖尿病大鼠的大脑SUR1、SUR2和Kit6.2 mRNA水平(P＞0.05).
关键词： 格列本脲 ATP敏感性钾离子通道 糖尿病 实验性 -
丹参素对大鼠心室肌动作电位、L-型钙电流和ATP敏感性钾电流的作用
目的 研究丹参索对单个大鼠心室肌细胞动作电位、L-型钙电流和ATP敏感性钾电流(IKATP)的影响,探讨丹参素在离子通道水平的药理机制.方法 胶原酶急性酶解法分离单个大鼠心室肌细胞,采用全细胞膜片钳的方法,记录丹参素对动作电位、L-型钙电流和IKATP的影响.结果 丹参紊可影响心室肌细胞动作电位时程(APD),并能使APD 25、APD 50和APD 90显著缩短;丹参素能够抑制L-型钙电流;丹参素可使IKATP外向电流增大,此效应呈浓度依赖性.结论 丹参素的心肌保护作用机制与抑制L-型钙电流和部分激活IKATP外向电流有关.
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心肌缺血预处理与胞膜ATP敏感性钾通道
背景随着对心肌缺血预处理(ischemic preconditioning,IPC)研究的不断深入,作为心肌IPC细胞内信号转导途径的一种"终末效应子"ATP敏感性钾离子通道(ATP-sensitive potassium channel,KATP通道)在IPC中的重要作用也越来越被广泛关注.目的 进一步阐明心肌IPC的病理生理机制,为临床工作提供理论依据.内容对细胞膜KATP通道(sarcolemmal ATP-sensitive potassium channel,sarcKATP通道)的生理特性、在心肌IPC中的作用及其调节机制等研究进展进行综述.趋向以调节sarcKATP通道为靶点的研究有望为IPC策略研究提供新的思路.
关键词： ATP敏感性钾离子通道 缺血预处理 心肌保护 -
尼可地尔抑制野百合碱诱导的肺动脉高压小鼠肺血管重构
目的:研究ATP敏感性钾离子通道开放剂尼可地尔对野百合碱诱导的肺动脉高压小鼠肺血管重构的影响.方法:CD1雄性小鼠随机分为对照组、野百合碱模型组、野百合碱+尼可地尔治疗组,每组6只,后2组给予野百合碱(400 mg/kg)皮下注射,每周1次,连续8周,制备肺动脉高压模型,治疗组每日给予尼可地尔(10.5 mg/kg)灌胃.8周后通过直接经膈肌右心室穿刺法测定右心室收缩压;称重法计算右心肥厚指数;HE染色观察右室心肌细胞形态;弹力纤维染色测定肺小动脉中膜厚度;免疫组化检测肺动脉平滑肌细胞α-肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)表达并计算肺小动脉肌化程度.结果:尼可地尔(10.5 mg/kg)能显著降低野百合碱诱导的小鼠右心室收缩压升高(P＜0.01)和右心肥厚(P＜0.05),减轻肺小动脉中膜增厚(P＜0.0l),抑制肺小动脉完全肌化(P＜0.01),减轻右心心肌细胞损伤.结论:尼可地尔能通过抑制肺血管重构减轻野百合碱诱导的肺动脉高压,其可能是一种能有效防治肺动脉高压的药物.
关键词： 肺动脉高压 ATP敏感性钾离子通道 尼可地尔 野百合碱 -
ATP敏感性钾离子通道与低氧性肺动脉高压关系的研究进展
ATP敏感性钾离子通道(KATP)是一种存在于细胞膜和线粒体膜上的内向整流型钾离子通道.该通道对低氧非常敏感,通过调节生物膜电位而参与生物体一系列生理和病理作用.目前对低氧性肺动脉高压(HPAH)的研究有较长历史,但其发病机制尚未完全清楚.近年研究表明,KATP与HPAH中肺血管收缩和肺血管结构重塑关系密切,且研究结果存在一些争议.本文就KATP与HPAH关系的研究现状作一综述,为今后进一步深入研究通过KATP防治HPAH提供新思路.
关键词： ATP敏感性钾离子通道 低氧 肺动脉高压 线粒体 综述文献 -
下丘脑室旁核ATP敏感性钾离子通道参与大鼠炎性痛调节的作用研究
目的：探讨下丘脑室旁核 ATP 敏感性钾离子通道( KATP通道)在大鼠炎性痛中的作用。方法裔 SD 大鼠(250~280 g),采用随机数字法分为5组(每组6只)：正常组( Normal组)、完全弗氏佐剂致炎性痛组( CFA组)、生理盐水组( Saline组)、KATP通道特异性激动剂组( Diaoxide组)和激动剂溶媒组( Vehicle组)。以热痛敏刺激仪检测各组大鼠热缩足潜伏期( TWL),观察痛行为学变化；以免疫荧光技术观察室旁核KATP通道和脊髓背角c-Fos阳性细胞数的变化。并观察KATP通道激动剂对大鼠痛行为和脊髓背角c-Fos表达的影响。结果①与术前和Saline组相比,CFA组大鼠炎症侧后足术后d 1、d 3和d 7的TWL降低(P<0.05),CFA组术后d 3、d 7的KATP阳性细胞数减少(P<0.01),脊髓背角c-Fos阳性细胞数增加( P<0.01)；②与Vehicle组相比,激动剂组大鼠热痛觉过敏减轻( P<0.01),脊髓背角c-Fos阳性细胞数减少(P<0.01)。结论下丘脑室旁核KATP通道可能与CFA所致炎性痛的发生机制相关。
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乳化异氟醚后处理对兔在体心脏缺血/再灌注损伤的保护作用
目的 观察乳化异氟醚后处理对兔在体心肌缺血/再灌注损伤的影响并探讨线粒体ATP敏感性钾通道(KATP)在其中的作用.方法 76只♂新西兰白兔,建立心脏30 min缺血/180 min再灌注损伤模型,随机分为10组:缺血对照组(CON,n=8)、缺血后处理组(IPO,n=8)、1.0 MAC吸入异氟醚后处理组(ISO,n=8)、1.0 MAC乳化异氟醚后处理组(EPO,n=8)、脂肪乳组(INT,n=7)、Glibenclamide组(GLI,非选择性KATP通道阻滞剂,0.3 mg·kg-1,n=7)、5-hydroxydecanoate组(5-HD,线粒体KATP通道阻滞剂,5 mg·kg-1,n= 8)、0.3 mg·kg-1 GLI+1.0 MAC EPO组(GLI+EPO,n=8)、5 mg·kg-1 5-HD+1.0 MAC EPO组(5-HD+EPO,n=7)、Dimethylsulfoxide组(DMSO,GLI的溶剂,n=7).观察血流动力学指标,缺血区(AAR)重、梗死区(IS)重,心肌梗死面积(以IS/AAR表示),再灌注180 min测定血清肌酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH)活性.结果 与CON组比较,IPO组、ISO组和EPO组IS/AAR及血清CK、LDH活性均明显降低(P<0.05);与EPO组比较,EPO+GLI组、EPO+5-HD组IS/AAR明显增加,血清CK、LDH活性明显升高(P<0.05).结论 乳化异氟醚可模拟缺血后处理减轻兔在体心肌缺血/再灌注损伤,这种心肌保护作用可能与线粒体KATP通道的激活有关.
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莫达非尼对大鼠海马神经元IGABA的抑制作用机制
目的 研究新型促醒药莫达非尼对培养的大鼠海马神经元GABAA受体介导的电流(IGABA)的影响.方法 在培养的海马锥体神经元上,进行全细胞膜片钳记录.结果 GABA引起电流能被GABAA受体的竞争性阻断剂荷包牡丹碱阻断.单独给予莫达非尼时,明显地抑制了内向电流IGABA.而格列本脲预处理海马神经元后,再单独给予莫达非尼,发现莫达非尼对于IGABA的抑制作用被逆转.结论 新型促醒药莫达非尼不同于传统的兴奋剂,莫达非尼对于神经元的保护作用可能与ATP敏感性钾离子通道的开放有关.
关键词： 莫达非尼 GABA ATP敏感性钾离子通道 海马神经元 膜片钳 -
二氮嗪、环孢菌素A拮抗Aβ1-42致胆碱能神经元凋亡的研究
目的 研究ATP敏感性钾离子通道开放剂二氮嗪、环孢菌素A及两者协同对β-淀粉样蛋白(Aβ1-42)致原代培养基底前脑胆碱能神经元凋亡的影响.方法 采用2μmol/L的Aβ1-42对原代培养大鼠胆碱能神经元进行干预,建立阿尔茨海默病(AD)细胞凋亡模型;采用500μmol/L二氮嗪(预处理1h)、20μmol/L环孢菌素A以及两者协同对其干预,作用不同时间(24、72h)后置于倒置显微镜下观察细胞形态;采用噻唑蓝(MTT)比色法检测细胞存活率,Wes-tern blot法检测细胞内凋亡相关蛋白表达水平的变化.结果 ① Aβ1-42作用胆碱能神经元72h后,Bcl-2表达量降低(P＜0.01),细胞色素C、Caspase-3、Cleaved caspase-3的表达量增加(P＜0.01,P＜0.001,P＜0.01),Bax未见明显变化,Bcl-2/Bax比值降低(P＜0.01),细胞形态发生明显损伤性变化,细胞存活率明显降低(P＜0.001);②二氮嗪、环孢菌素A以及两者协同作用24h后Bcl-2的表达增加(P＜0.05, P＜0.01,P＜0.01),作用72h能明显增加Bcl-2的表达(P＜0.05,P＜0.01,P＜0.01),并提升Bc-2/Bax比率而抑制细胞色素C、Caspase-3、Cleaved caspase-3表达量(P＜0.05,P＜0.01,P＜0.001),细胞存活率均增高(P＜0.01,P＜0.001).结论 Aβ1-42作用胆碱能神经元72h能促使细胞凋亡,二氮嗪与环孢菌素A及两者协同可以明显拮抗Aβ1-42致细胞凋亡作用.
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二氮嗪治疗无效的先天性高胰岛素血症18例的临床特征
目的 揭示二氮嗪治疗无效的先天性高胰岛素血症(CHI)患儿的临床特征,为CHI治疗策略的制定提供理论依据.方法 选取2008年至2012年首都医科大学附属北京儿童医院内分泌科收治的对二氮嗪治疗无效的CHI患儿18例为研究对象,对患儿的临床资料进行回顾性分析.结果 18例患儿接受二氮嗪试验性治疗后仍表现持续性低血糖,提示该组患儿对二氮嗪治疗无效.该组患儿多为巨大儿(12/18例),起病均较早,均于出生6个月内起病,且50％的患儿在新生儿时期发病(9/18例),符合ATP敏感性钾离子通道型CHI的临床特征.4例对二氮嗪治疗无效的患儿曾应用奥曲肽进行治疗,均有效.4例患儿曾行胰腺次全切除术进行治疗,术后经长期随访,血糖基本维持在正常水平,未出现严重的术后并发症.结论 二氮嗪治疗无效的CHI患儿具有起病早、出生体质量较大的特征,奥曲肽是相对有效的二线治疗药物,对内科治疗无效的CHI患儿,胰腺次全切除术是行之有效的治疗方法之一.
关键词： 先天性高胰岛素血症 二氮嗪 ATP敏感性钾离子通道 -
ATP敏感性钾离子通道型先天性高胰岛素血症的遗传发病机制及诊疗进展
ATP敏感性钾离子通道型先天性高胰岛素血症(KATP-HI)是先天性高胰岛素血症(CHI)常见和严重的类型,占CHI患者的40％ ～45％.KATP-HI由编码ATP敏感性钾离子通道的ABCC8和KCNJ11基因的功能丧失性突变引起.二氮嗪是治疗KATP-HI的主要和首选治疗药物.对内科治疗无效的KATP-HI患儿通常需要行不同程度的胰腺切除术进行治疗,以维持血糖在正常水平.
关键词： 先天性高胰岛素血症 ATP敏感性钾离子通道 二氮嗪 胰腺切除术 -
雌激素对大鼠心肌细胞ATP敏感性钾离子通道表达的影响
目的 探讨雌激素对心肌ATP敏感性钾离子通道表达的影响.方法 雌性SD大鼠18只,体重100±10 g,随机分为假手术组(Sham)、卵巢切除组(Ovx)、卵巢切除后补充雌激素组(Estr).取大鼠心室肌组织采取实时荧光定量PCR及Western印迹方法分别检测大鼠心肌中KATP通道的Kir6.2及SUR2A亚单位mRNA及蛋白的表达变化.结果 与Sham组相比,Ovx组大鼠心肌中的Kir6.2及SUR2A亚单位mRNA及蛋白表达减少(P<0.05),而Estr组无明显差异.与Ovx组相比,Estr组则表达增加(P<0.05).结论 雌激素可以增加大鼠心肌ATP敏感性钾离子通道的表达.
关键词： 雌激素 ATP敏感性钾离子通道 心肌细胞
