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生理药代动力学模型的特征及其国内外研究进展
介绍生理药代动力学(PBPK)模型的特征及其研究现状.通过Pubmed检索工具,查询国内外相关文献21篇,对PBPK模型的构建、模型特征和应用现状进行了文献整理和分析.目前PBPK模型已经广泛应用于有毒化合物的安全性评价、药物代谢过程研究、代谢酶和转运蛋白对药物代谢的影响、药物-药物相互作用以及新药的研发过程等研究之中.尽管PBPK模型有很多优势,获得了令人鼓舞的评价结果,但其构建需要数学和计算机的支持以及系统生物学、药物化学、药理学和数学、统计学等多学科专业人员合作,做进一步的探索和完善.
关键词： 生理药代动力学 药物相互作用 生理药代动力学/药理学 -
生理药代动力学模型及其在药物相互作用研究中的应用
生理药代动力学模型(PBPK model)在毒理学和药理学领域得到越来越多的关注和应用,如用于药物-药物相互作用(DDI)等研究.DDI会影响药物的安全性、有效性、药物标识及选择药物联用的合理性,其在药物研发和上市后研究中已成为临床药理研究的重要组成部分.基于模型的分析方法被证明是评价DDI作用的有力工具.本文对PBPK模型的特征及其在DDI研究中的应用现状进行阐述.
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生理药代动力学模型在新药研发及监管领域的应用现状
生理药代动力学(PBPK)模型通过整合药物本身理化特征、动物/人体的生理生化特点及药物处置等因素,来描述药物在体内真实存在的结构中的药代动力学-药效学(PK/PD)行为,结果可进行体内外、不同种属、不同情形(年龄/疾病/用药模式)下的外推. PBPK 模型根据其复杂程度分为" bottom -up"及"top-down"两种系统,随着对模型系统理解的深入、体外-体内外推(IVIVE)系统及计算机技术的发展,PBPK模型的应用近年来已从学术界扩展到业界及监管部门,对监管决策的影响表现在不同新药研发阶段直至上市说明书中相关信息的出现.本文旨在介绍PBPK模型的原理及在新药研发中的应用,分析新药注册资料中PBPK模型应用的范围及监管机构(欧洲药品管理局及美国食品药品监督管理局)对模型预测应用的主要关注点.
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用GastroPlus构建茶碱的早产儿生理药代动力学模型研究
目的 构建茶碱的早产儿生理药代动力学(PBPK)模型,并进行药代动力学(PK)行为预测.方法 通过文献收集茶碱的理化性质参数和临床试验数据,用GastroPlus软件搭建PBPK模型,验证在不同人群的准确性及适用性,并用于预测早产儿人群,通过参数优化预测茶碱在早产儿个体的PK行为.结果 经验证模型有良好的准确性和适用性,药物浓度-时间曲线下面积AUC预测/AUC观测比值在0.85～1.15,且决定系数(R2)＞0.85,观测值与预测曲线的重合度良好,误差较小.结论 用GastroPlus构建的茶碱早产儿PBPK模型能够较好地模拟药物在体内的PK过程,为个体化给药提供参考;同时,补充中国早产儿和婴幼儿PBPK建模的重要生理和解剖学数据,可以提高模拟的准确性.
关键词： 茶碱 早产儿 生理药代动力学 GastroPlus
