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骨灵片对原发性骨质疏松症大鼠骨密度及血清OPG/RANKL水平的影响
目的:观察骨灵片对原发性骨质疏松症(POP)大鼠骨密度(BMD)及血清OPG、RANKL表达的影响.方法:将大鼠随机分为正常组、模型组、阳性对照组、骨灵片高、中、低剂量组,采用去势法建立大鼠POP动物模型,正常饲养1月后,骨灵片3个剂量组和阳性对照组分别给予骨灵片和护骨胶囊治疗3个月后处死,采用X线骨密度仪和ELISA法分别测定大鼠股骨BMD及血清OPG、RANKL.结果:与模型组比较,各给药组BMD值均较高,其中骨灵片高、中剂量组BMD与模型组比较有显著性差异(P<0.05),骨灵片3个剂量组及阳性对照组与正常组比较无显著性差异(P>0.05).骨灵片3个剂量组、阳性对照组及模型组的血清OPG和RANKL均较正常组升高,而骨灵片3个剂量组、阳性对照组测得较高的OPG和RANKL值,较之模型组有显著性差异(P<0.05,P<0.01).结论:骨灵片可通过上调OPG,下调RANKL的表达,影响OPG/RANKL/RANK系统,抑制骨丢失,维持BMD,从而起到防治POP的作用.
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治疗骨质疏松促进骨形成药物
一、OPG-OPGL-RANK系统与骨质疏松新药物的开发护骨素(osteoprotegrin,OPG)也称破骨细胞抑制因子(OCIF)是由成骨细胞与骨髓基质细胞产生的一种与肝素结合的分泌糖蛋白,属于TNF受体(TN-FR)家族的可溶性受体.护骨素配体(OPGL)又称RANKL或破骨细胞分化因子(ODF),是成骨细胞上的跨膜蛋白.
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护骨素及其配体与骨质疏松
护骨素及其配体是近2年来发现的两种重要蛋白质,可能是揭开骨质疏松症的发病机理的突破口.研究表明,护骨素为一种诱饵受体,本身无传导信号的作用,但在与其受体护骨素配体结合后,可阻止核因子KB受体激活物与护骨素配体结合,使核因子KB受体激活物活化受阻,不能发挥其破骨作用.因此护骨素、核因子KB受体激活物与护骨素配体共同组成了一个完整的体系,在维系骨的健康方面发挥着重要作用.保持该系统的平衡是维持骨健康的先决条件.
关键词： 护骨素 护骨素配体 核因子KB受体激活物 骨质疏松 -
兔关节盘前移位后髁突软骨细胞中OPG和OPGL的表达及意义
目的:探讨关节盘前移位后髁突软骨中护骨素(osteoprotegerin,OPG)及其配体(osteoprotegerin ligand,OPGL)表达的变化及意义.方法:20只日本大耳白兔,16只用弹力丝牵引关节盘前伸部,建立颞下颌关节盘前移位的动物模型,分别于术后1、2、4、8周处死.2只行模拟手术作为手术对照组,术后2周处死;另2只不行手术,作为空白对照.取颞下颌关节标本,HE染色,观察其镜下结构,SP免疫组化法检测髁突软骨中OPG和OPGL的表达与分布,并对各标本OPG和OPGL的表达进行灰度测定.用单因素方差分析法对所得数据进行统计学分析.结果:各实验组动物术后体重无明显减轻,伤口愈合良好,大体及显微镜下观察,关节盘明显前移位.OPG和OPGL在各组髁突软骨的增殖层及肥大层浅层均有表达,其中关节盘移位组OPG、OPGL染色较强,染色灰度值与对照组均有显著性差异(P＜0.05),但OPG/OPGL比率基本稳定.结论:关节盘移位后OPG和OPGL的表达均有升高,可能参与关节盘移位后髁突软骨病变的发展及转归.
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不同浓度钛微粒对护骨素/护骨素配体基因表达影响的体外研究
目的:探讨磨损微粒引起假体周围骨溶解的机理,为人工关节假体松动的预防研究打下基础.方法:采用不同浓度钛微粒(粒径<3μm)对成骨细胞MG-63细胞进行24h干预,半定量RT-PCR观察其对护骨素(OPG)及护骨素配体(OPG-L)基因表达的影响.结果:钛微粒能上调MG-63细胞OPG及OPG-L基因表达,且对后者作用强于前者.结论:OPG-L/OPG比率随着钛微粒浓度的加大而增高,引起骨溶解大于骨形成,这可能是磨损微粒引起人工关节假体松动的重要原因,这表明降低OPG-L/OPG比率有可能预防或逆转此病理过程.
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甲状旁腺激素对成人成骨细胞护骨素和护骨素配体及其相关因子的调节
目的:探讨甲状旁腺激素(PTH)调节骨吸收作用的途径和机制.方法:观察PTH对人成骨细胞(HOB)表达护骨素(OPG)、护骨素配体(OPGL)及其相关因子,如肿瘤坏死因子相关性凋亡诱导配体(TRAIL)、巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF)的影响,用RT-PCR法检测OPG,OPGL,TRAIL及M-CSF基因表达情况,用Western blotting分析法检测OPG和OPGL蛋白表达情况.结果:PTH下调HOB细胞中OPG的表达,上调OPGL,M-CSF及TRAIL的表达.结论:PTH通过降低成骨细胞中OPG与OPGL的比值,增加M-CSF和TRAIL的表达,促进破骨细胞生成、活化,促进骨吸收.
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补肾中药骨灵片对人成骨细胞功能和p38活化原蛋白激酶通路的影响
目的 探讨含补肾中药骨灵片大鼠血清对人成骨细胞功能和对p38活化原蛋白激酶通路的影响.方法 取人髂骨松质骨,采用改良胰酶-胶原酶消化法分离培养人成骨细胞;根据血清药理学的方法制备不同浓度(低、中、高剂量)的骨灵片血清,并以生理盐水处理的大鼠血清为阴性对照,将制备好的血清加入第二代的人成骨细胞培养液中培养.采用Westem-blot及Real time RT-PCR的方法观察各组成骨细胞护骨素和护骨素配体基因表达和磷酸化p38含量,用MTr法测定各组成骨细胞增殖率,利用茜素红染色法测定矿化结节形成的数量.结果 含骨灵片(低、中、高剂量)药液血清处理的大鼠血清均能上调成骨细胞护骨素基因表达,下调护骨素配体基因表达,刺激成骨细胞的增殖,增加矿化结节形成的数量,刺激p38磷酸化.结论 补肾中药骨灵片可能通过p38活化原蛋白激酶通路调控护骨素以及护骨素配体的表达,促进成骨细胞增殖以及矿化结节形成,抑制骨破坏,维持骨平衡.
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骨灵片通过p38 MAPK信号通路影响成骨细胞功能的机制
目的 探讨骨灵片促进成骨细胞增殖、矿化以及基因表达的细胞信号通路.方法 用含有骨灵片的大鼠血清、p38MAPK抑制剂SB203580作用人成骨细胞MG-63,测定各组成骨细胞增殖率、矿化结节数量.采用Western-blotting及Real time RT-PCR方法观察各组成骨细胞护骨素(OPG)、护骨素配体(RANKL)以及巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF)基因表达和磷酸化p38含量.结果 经含骨灵片药液的大鼠血清作用后,MG-63细胞的增殖和矿化结节形成数明显增加,OPG基因表达增加,RANKL基因表达减少,OPG/RANKL比值显著增加,M-CSF有下降趋势,但没有显著性差异,同时刺激p38磷酸化.结论 骨灵片可能通过p38MAPK通路促进成骨细胞增殖以及矿化结节形成,调控OPG、RANKL以及M-CSF的表达,达到治疗骨质疏松症的作用.
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骨吸收机理研究的分子生物学进展
本文综述了在骨吸收机理研究中,新发现的破骨细胞调节因子-护骨素(OPG)及其配体(OPGL)的结构及功能.OPG是一种可溶性分泌糖蛋白,多以二聚体形式存在.它通过与成骨细胞/基质细胞结合,阻断原始破骨细胞与成骨细胞/基质细胞间的信号传导,从而抑制其分化、成熟与激活,达到抑制骨吸收的目的.OPGL是促破骨细胞分化因子,其效应可被OPG阻断.提示OPG和OPGL是破骨细胞发育的关键细胞外调节因子.
