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AhR 基因 -1661G/A 位点与 GSTP1基因-313A/G 位点联合基因型多态性与内异症发病的相关性
目的 探讨芳香烃受体(AhR)基因- 1661G/A( AhR - 1661G/A)位点与谷胱甘肽硫转移酶p1( GSTP1)基因- 313A/G(GSTP1 - 313 A/G)位点联合基因型单核苷酸多态性与内异症发病的相关性.方法 采集2008年10月至2009年11月在南方医科大学珠江医院及佛山市第一人民医院经腹或腹腔镜手术及术后病理检查证实的432例内异症患者(病例组)和因输卵管结扎、输卵管复通、腹腔镜下输卵管通液、卵巢单纯性囊肿、畸胎瘤等进行腹、盆腔手术且术中未发现内异症病灶的493例患者(对照组)的外周血,采用荧光定量PCR技术为基础的高分辨率熔解(HRM)曲线分析技术检测两组患者外周血中AhR -1661G/A位点及GSTP1 - 313A/G位点单核苷酸多态性.结果 两组中AhR - 1661G/A及GSTP1 - 313A/G位点同时分型成功的例数分别为病例组431例、对照组490例.病例组患者AhR - 1661G/A位点与GSTP1 -313A/G位点联合基因型分布分别为AG+ AA(120例)、AG+ AG(64例)、AG +GG(8例)、GG +AA(109例)、GG +AG(84例)、GG +GG(4例)、AA+ AA(31例)、AA+ AG(10例)、AA+GG(1例)；对照组中联合基因型分布分别为AG+ AA (131例)、AG+ AG(68例)、AG +GG(6例)、GG+ AA(157例)、GG+ AG(66例)、GG +GG(4例)、AA+ AA(35例)、AA+ AG(20例)、AA+GG(3例)；两组患者外周血中联合基因型频率比较,差异无统计学意义(x2= 12.558,P=0.128).联合基因型GG+AG携带者比基因型GG+AA携带者内异症的发病风险高1.833倍(95％ CI为1.233～2.274).结论 AhR - 1661G/G位点与GSTP1-313A/G位点联合基因型多态性与内异症的发病有关.
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子宫颈癌组织三磷酸腺苷肿瘤体外药物敏感试验及其与耐药蛋白表达的关系
目的 探讨三磷酸腺苷肿瘤体外药物敏感试验(ATP-TCA)用于检测宫颈癌组织对化疗药物敏感性的可行性,分析耐药蛋白P糖蛋白(P-gp)、谷胱甘肽巯基转移酶π(GST-π)、胸苷酸合成酶(TS)的表达与ATP-TCA结果的关系.方法 采用ATP-TCA对35例宫颈癌患者的新鲜癌组织进行体外药物敏感试验,分别检测宫颈癌组织对紫杉醇、顺铂、博来霉素、吉西他滨、5氟尿嘧啶、依立替康6种化疗药物的敏感性;采用免疫组化法检测35例宫颈癌患者癌组织中p-gp、GST-π、TS蛋白的表达;分析ATP-TCA结果与P-gp、GST-π、TS蛋白表达的关系.结果 (1)35份宫颈癌标本中,32份标本成功进行了ATP-TCA检测,ATP-TCA的可评价率为91%.宫颈癌组织对药物的敏感率分别为紫杉醇88%(28/32)、5氟尿嘧啶72%(23/32)、吉西他滨62%(20/32)、顺铂19%(6/32)、博来霉素16%(5/32)、依立替康12%(4/32).(2)GST-π、TS蛋白的高表达率[分别为66%(21/32)、44%(14/32)]与宫颈癌组织体外对顺铂、5氟尿嘧啶的耐药有相关性(P=0.011、P=0.022),P-gp蛋白的阳性表达率[41%(13/32)]与宫颈癌组织体外对紫杉醇、5氟尿嘧啶、吉西他滨、顺铂、依立替康、博来霉素的耐药无相关性(P＞0.05).结论 ATP-TCA可用于宫颈癌患者个体化化疗的药物筛选.GST-π、TS蛋白可能是预测宫颈癌患者对顺铂、5氟尿嘧啶耐药的标志物.
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谷胱甘肽S-转移酶M1、T1基因与子宫内膜异位症发病的关系
目的探讨新疆维吾尔族、汉族人群中谷胱甘肽S-转移酶(glutathione S-transferase, GST)M1、T1纯合缺失基因型(-/-)与子宫内膜异位症(内异症)发病的关系.方法采用PCR技术,分别对维吾尔族107例正常妇女(维族对照组)及41例内异症患者(维族内异症组)、汉族105例正常妇女(汉族对照组)及80例内异症患者(汉族内异症组)基因组DNA进行GSTM1、GSTT1基因分型.结果维族内异症组GSTM1(-/-)、GSTT1(-/-)基因型及两种基因同时缺失的基因型频率分别为51.2%、36.6%、24.4%,维族对照组为53.2%、29.9%、13.1%,两组比较,差异无显著性(P>0.05).汉族内异症组与汉族对照组GSTM1(-/-)基因型频率分别为56.8%、51.8%,两组比较,差异也无显著性(P>0.05);而GSTT1(-/-)基因型频率分别为73.7%、44.3%,两组比较,差异有显著性(P<0.05);汉族内异症组、汉族对照组两种基因同时缺失的基因型频率为42.5%、22.8%,两组比较,差异有显著性(P<0.05).维族与汉族比较,对照组GSTM1(-/-)、GSTT1(-/-)基因型及两种基因同时缺失的基因型比较,差异无显著性(P>0.05);内异症组GSTM1(-/-)、两种基因同时缺失的基因型比较,差异也无显著性(P>0.05);GSTT1(-/-)基因型分别为36.6%、73.7%,差异有显著性(P<0.05).结论 GSTM1(-/-)基因型与种族内异症发病无关,GSTT1(-/-)基因型与汉族内异症发病有关,而与维族内异症发病无关;两个民族内异症的发病,可能存在不同的遗传易感因素.
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谷胱甘肽转移酶μ基因缺失与儿童系统性红斑狼疮发病关系的探讨
系统性红斑狼疮(SLE)是一种累及多器官、多系统的自身免疫性疾病,活性氧自由基(ROS)损伤、自身抗体的形成可能是其主要致病因素或加剧因子[1].近年来,一些学者发现谷胱甘肽转移酶(GST)在代谢外来化学物质、对抗ROS损伤等方面起着重要作用,尤其是GST同工酶中的GSTμ活性强[2].1992年Brochmoller等[3 ]证实GSTμ活性的有无与GSTμ基因的有无完全相关.
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乳腺癌组织耐药相关蛋白的表达及其临床意义
目的:探讨乳腺癌组织耐药相关基因表达及其与临床病理学因素之间的关系.方法:应用流式细胞术检测多药耐药蛋白P-糖蛋白(P-gP)、谷胱苷肽-S-转移酶(GST-π)、肺耐药蛋白(LRP)、多药耐药相关蛋白(MRP)和O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(MGMT)在64例乳腺癌组织中的表达情况,分析其与患者临床分期、年龄、肿瘤大小、腋窝淋巴结转移、雌孕激素受体(ER、PR)表达状态等因素的关系及5种耐药基因间的相关性.结果:P-gp、GST-π、LRP、MGMT和MRP在原发性乳腺癌组织中均有一定水平表达,P-gP和GST-π的表达与腋窝淋巴结转移有关(P值分别为0.007和0.031),MGMT的表达在年龄＜50岁组明显升高,P=0.018.GST-π、MRP和MGMT的表达在肿瘤体积较大组中明显升高(P值分别为0.042、0.000和0.015),5种耐药基因的表达与ER、PR表达相关差异均无统计学意义,P＞0.05.乳腺癌组织中各耐药基因之间存在共表达现象,P-gP和GST-π的表达及LRP与MRP的表达均存在正相关性(r=0.66,P=0.000;r=0.434,P=0.004).结论:乳腺癌组织中耐药蛋白的表达与患者肿瘤体积、年龄、淋巴结转移状况有关,耐药蛋白高表达,均提示为乳腺癌的不良预后指标.乳腺癌组织中各耐药蛋白之间存在共表达现象.
关键词： 乳腺肿瘤/代谢 多药耐药相关蛋白质类 谷胱甘肽转移酶 -
胆道恶性肿瘤组织耐药相关蛋白P-gp和GST-π表达临床意义的探讨
目的:探讨耐药相关蛋白P-糖蛋白(P-gp)和谷胱甘肽S转移酶(GST-π)在胆道恶性肿瘤组织中的表达及其与临床病理参数的相关性.方法:采用免疫组化SP法检测60例胆道恶性肿瘤组织中P-gp和GST-π的表达.结果:60例胆道恶性肿瘤组织P-gp阳性表达率为88.3%,GST-π阳性表达率为93.3%.肿瘤高、中分化组织P-gp和GST-π阳性表达率分别为79.3%和86.2%,均低于低分化组织的96.8%和100.0%,P值均<0.05;局部浸润组织P-gp和GST-π阳性表达率分别为96.4%和100.0%,均高于无局部浸润组织的81.3%和87.5%,P值均<0.05;淋巴转移组织P-gp和GsT-π阳性表达率分别为97.0%和100.0%,均高于无淋巴转移的77.8%和85.2%,P值均<0.05.结论:P-gp和GST-π在胆道恶性肿瘤组织中呈高表达,联合检测P-gp和GST-π对指导临床化疗药物、制定合理的个体化疗方案和判断预后有着重要的意义.
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非小细胞肺癌组织中MRP1 mRNA和GST-π mRNA的表达及意义
目的:探讨多药耐药相关蛋白MRP1和谷胱甘肽-S-转移酶(GST-π)在非小细胞肺癌(Non-small cell lung cancer,NSCLC)组织中的表达水平以及与肺癌生物学特性的关系.方法:RT-PCR、凝胶电泳-积分光密度IOD比值半定量法检测MRP1 mRNA和GST-π mRNA在36例NSCLC组织和12例癌旁组织中的表达,并分析它们在TNM分期中的表达情况.结果:MRP1和GST-π在NSCLC(83.3%、88.9%)和癌旁组织中(75.0%、83.3%)表达阳性率均差异无统计学意义,P值分别为0.135和0.413;MRP1 mRNA和GST-π mRNA在NSCLC组织中的表达(IOD比值分别为0.740 3、1.267 9)明显高于在癌旁组织(IOD比值分别为0.201 3、0.421 7),均P=0.000;二者在各T分期中的表达均差异无统计学意义,P值均＞0.05;二者在有淋巴结转移组(IOD比值分别为0.849 6、1.387 4)和有远端转移组中的表达(IOD比值分别为0.958 3、1.579 0)均明显高于无淋巴结转移组(IOD比值=分别为0.659 1、1.057 1)和无远处转移组(IOD比值分别为0.655 3、1.110 9),P值分别为0.047、0.021、0.042和0.015.结论:对MRP1和GST-π mRNA的联合检测有助于临床预测预后及指导化疗的个体化用药.
关键词： 癌 非小细胞肺 多药耐药相关蛋白质类 谷胱甘肽转移酶 聚合酶链反应 -
非小细胞肺癌组织BCRP和GST-π表达及其与化疗敏感性关系的研究
目的:观察乳腺癌耐药蛋白(breast cancer resistance protein.BCRP)、谷胱甘肽-S-转移酶-π(GST-π)在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)中的表达,探讨其与化疗药物敏感性的关系.方法:应用MTT法对60例未经化疗的NSCLC患者行体外化疗药物多柔比星、拓扑替康、紫杉醇、长春新碱和顺铂的敏感性检测,并用免疫组织化学方法对BCRP、GST-π在NSCLC中的表达进行检测.将其表达情况与对应的化疗耐药性进行相关分析.结果:60例NSCLC患者中,31例(51.7%)对多柔比星耐药,32例(53.3%)对拓扑替康耐药,12例(20.0%)对紫杉醇耐药,15例(25.0%)对长春新碱耐药,32例(53.3%)对顺铂耐药.腺癌耐药例数多于鳞癌,但两者差异无统计学意义,P>0.05.BCRP、GST-π在60例NSCLC患者中阳性率分别为43.3%(26/60)和60.0%(36/60),BCRP、GST-π在腺癌中的阳性率高于鳞癌,但两者差异无统计学意义,P>0.05.BCRP和GST-π在NSCLC中的表达呈明显相关,P<0.05.BCRP和GST-π的表达与化疗药物敏感性之间均存在明显相关,P<0.05.结论:BCRP、GST-π可能共同参与介导NSCLC的多药耐药,两者在NSCLC中的阳性表达及共表达可作为预测NSCLC患者多药耐药的指标之一.
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肺癌组织中低氧诱导因子1α表达与肿瘤耐药关系的研究
目的:探讨肺癌组织中低氧诱导因子lα(hypoxia induced factor 1α, HIF-1α)多药耐药相关蛋白(multidrug resistance related protein, MRP)和谷胱甘肽S转移酶-π(GLUTa-thione S-transferase pi, GST-π)的表达及其相关性.方法:采用免疫组织化学方法检测42例肺癌组织中HIF-lα、MRP和GST-π的表达.结果:42例肺癌组织中HIF-lα阳性表达35例(83.3%);MRP阳性表达24例(57.1%);GST-π阳性表达23例(54.8%).HIF-1α表达与GST-π蛋白表达呈正相关,X2=7.69,P=0.0058;HIF-lα表达与MRP表达无相关性,X2=1.58,P=0.221 9.肺癌组织T3、T4组与T1、T2组相比,HIF-lα、MRP和GST-π高表达率均明显增加,X2值分别为5.47,5.80和 6.77,P值分别为0.020 8、0.018 8和0.009 4.肺癌组织有淋巴结转移组与无淋巴结转移组相比,HIF-1α、MRP和GST-π高表达率均明显增加,X2值分别为6.19、4.97和6.31,P值分别为0.0140、0.025 1和0.010 3.结论:HIF-1α可能对GTS-π的表达起上调作用.HIF-1α、MRP和GST-π高表达与肺癌的浸润程度和淋巴结转移有关.
关键词： 肺肿瘤 多药耐药相关蛋白质类 谷胱甘肽转移酶 -
非小细胞肺癌组织GST-π表达及其临床意义的研究
目的:检测谷胱甘肽S-转移酶(GST-π)在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)中的表达,分析其与预后的关系.方法:将109例NSCLC患者的手术标本及11例正常肺组织标本制成组织芯片,采用SP免疫组化方法检测GST-π的表达,并与病理特征及生存时间进行分析.结果:109例NSCLC患者中,GST-π表达阳性为68例(62.4%),正常肺组织为1例(9.1%),差异有统计学意义,x2=9.535,P=0.002.GST-π的表达与年龄、分化程度、TNM分期及淋巴结转移无关,P均>0.05,但与性别,病理类型和吸烟有关,x2值分别为0.749、3.879和4.898,P值分别为0.005、0.049和0.027.Cox多因素分析显示,TNM分期是影响预后的独立危险因素(95%CI:1.625～3.893),P=0.000,GST-π的表达与生存期无关,P=0.940.结论:GST-π的表达可能与预后无关.
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原发性卵巢癌多药耐药性及其与预后相关性的研究
目的:检测PGP、GST-π、Topo-Ⅱ和LRP在原发性卵巢癌组织中的表达状况,为卵巢癌术后化疗方案的选择和预后判断提供新的有价值的参考指标.方法:采用免疫组化技术检测80例卵巢癌组织中PGP、GST-π、Topo-Ⅱ和LRP的表达,评价其与卵巢癌临床病理参数的关系和预后.结果: PGP、GST-π、Topo-Ⅱ、LRP在卵巢癌组织中阳性表达率分别为57.5%、58.8%、76.3%和73.8%,均高于良性肿瘤和正常组织对照组,P<0.05.临床分期Ⅰ/Ⅱ和Ⅲ/Ⅳ期中,PGP的表达率为40.7%和66.0%(P<0.05),GST-π的为40.7%和67.9%(P<0.05),Topo-Ⅱ的为66.7%和81.1%(P>0.05),LRP的为55.6%和83.0%(P<0.05).随分化程度由高到低,PGP的表达率为57.9%、62.1%和53.1%(P>0.05),GST-π的为36.8%、55.2%和75.0%(P<0.05),Topo-Ⅱ的为52.6%、79.3%和87.5%(P<0.05),LRP的为84.2%、69.0%和71.9%(P>0.05).PGP阳性与阴性组中位生存期为36和48个月(P=0.001 7),GST-π为36和41个月(P=0.010 3),Topo-Ⅱ为37和39个月(P=0.381 1),LRP为37和55个月(P=0.002 1).影响卵巢癌生存因素分别为临床分期和PGP、GST-π、LRP的表达.临床Ⅲ/Ⅳ期的患者相对死亡风险度为Ⅰ/Ⅱ期患者的9.460倍,PGP、GST-π、LRP阳性患者相对死亡风险度分别是阴性表达患者的2.049、2.452和2.609倍.结论:原发性卵巢癌存在多药耐药,联合检测有助于遴选术后化疗药物,并预测患者的生存和预后.
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MRP及GST-π在胰腺癌中的表达及临床意义
目的:了解胰腺癌中多药耐药相关蛋白及谷胱甘肽-S-转移酶π2种多药耐药基因产物的表达与其临床意义.方法:采用免疫组化的方法检测胰腺癌中上述2种蛋白的表达.结果:多药耐药相关蛋白、谷胱甘肽-S-转移酶π在胰腺癌中的阳性率分别为81%和59%,并且多药耐药相关蛋白与谷胱甘肽-S-转移酶π的表达具有相关性,二者的表达与临床分期、病理分型、病理分级及淋巴结转移无明显相关,同时有2种蛋白阳性者的生存期短于相应阴性者.结论:多药耐药相关蛋白及谷胱甘肽-S-转移酶π在胰腺癌的多药耐药现象中占有重要地位.
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广西扶绥人群GSTM1和GSTT1基因多态性与肝癌易感性关系的研究
目的:探讨GSTM1和GSTT1基因多态性与肝癌易感性关系,以及基因与基因间的相互作用.方法: 应用病例-对照分析研究,采用多重PCR技术,对广西扶绥100例肝细胞癌患者、60例正常人群的GSTM1和GSTT1基因型进行检测.将实验结果与临床资料结合进行统计学分析.结果: GSTM1基因空白型在HCC组和正常对照组中的频率分别为59.0%、68.3%(P>0.05);HCC组GSTT1基因缺失频率(33.0%)显著高于正常对照组(18.3%);GSTM1和GSTT1基因同时缺失在肝癌组和对照组中的频率分别为22.0%和3.3%,两者差异有统计学意义.结论:1)GSTM1和GSTT1基因的缺失是通过遗传获得.2)GSTT1基因缺失是HCC的易感因素.3)GSTM1和GSTT1基因联合缺失与HCC的发生呈显著正相关,且两基因具有协同作用,可作为HCC高危人群筛选的有用指标.
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谷胱甘肽转移酶T1和M1基因多态性及吸烟与结直肠癌关系的对照研究
目的研究谷胱甘肽转移酶(GSTs)M1、T1基因多态性与结直肠癌易感性的关系.方法126例结直肠癌患者和343例随机抽样的正常对照者,应用多重聚合酶链反应(PCR)方法检测其GSTM1和GSTT1基因多态性,采用非条件Logistic回归模型分析基因型、吸烟情况与结直肠癌患病的关系.结果 GSTM1和GSTT1缺陷型基因型在对照人群中的频率分布为55.5%和20.4%.在GSTT1缺陷型基因型的人群中,GSTM1缺陷型患直肠癌风险是非缺陷型者的9.74倍(95%CI为1.13～83.85).现在吸烟者中,GSTM1缺陷型基因型患结肠癌的风险是非缺陷型者的2.22倍(P＞0.05);GSTT1缺陷型基因型患结肠癌的风险是非缺陷型者的4.55倍(95%CI为1.14～18.17),患直肠癌的风险是非缺陷型者的4.60倍(95%CI为1.11～19.11).结论 GSTM1和GSTT1缺陷型基因型有可能增加结直肠癌的危险性,其危险性主要表现在两者的联合作用上;环境暴露因素--吸烟和相关代谢酶多态性也表现出增加结直肠癌危险性的联合作用.
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乳腺癌LRP,GST-π的表达研究
目的 研究LRP,GST-π在乳腺癌中的表达.方法应用免疫组化S-P法,对90例乳腺浸润性导管癌患者的LRP,GST-π进行检测.结果LRP表达阳性率为80.0%(72/90),临床Ⅱ,Ⅲ期表达率显著高于Ⅰ期,GST-π表达阳性率为64.44%(58/90),临床Ⅲ期表达率显著高于Ⅰ,Ⅱ期.LRP与GST-π间有明显相关性.结论联合检测乳腺癌LRP,GST-π对化疗药物的选择具有指导作用,对预后的判断有参考价值.
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散发性大肠腺癌与谷胱甘肽转硫酶M1、T1基因型的关系
目的 探讨中国浙江汉族人群散发性大肠腺癌(SCRAC)易感性与谷胱甘肽转硫酶(GST)M1、T1基因型及烟酒嗜好的关系.方法 应用多重聚合酶链反应技术检测118例SCRAC患者和140例健康对照的GSTM1和GSTT1基因型,采用Logistic回归分析GSTM1-、GSTF1-基因型及烟酒嗜好与SCRAC的相关性.结果 GSTM1-和GSTT1-基因型能增加SCRAC的易感性(OR=1.711,95%CI:1.043～2.805;OR=1.734,95% CI:1.057～2.843),而烟酒嗜好对SCRAC的易感性无影响(OR=0.584,95% CI:0.356～0.958;OR=0.378,95% CI:0.217～0.657);根据SCRAC临床特征进一步分层分析,发现GSTM1-和GSTT1-基因型均与年龄因素无关(P＞0.05);GSTM1-基因型在远端SCRAC(P=0.021)、Duke C期SCRAC(P=0.003)及低分化SCRAC(P=0.020)中的分布频率均明显增高;GSTT1-基因型则仅在Duke C期SCRAC中明显增高(P=0.041),而与SCRAC的部位及组织分化程度无关(P＞0.05).另发现GSTM1-/GSTF1-纯合子基因型在SCRAC患者中明显增高(P=0.023).结论 GST基因型与中国浙江汉族人群SCRAC明显相关,GSTM1-和GSTF1-基因型能增加SCRAC的易感性,而烟酒嗜好对SCRAC的易感性无影响.
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难治性癫癎患者脑组织中5种耐药基因产物的同步表达及临床意义
目的观察难治性癫癎患者脑组织中5种耐药基因产物的同步表达,探索其临床意义.方法 17例难治性癫癎患者分为长(≥10年)、短病程(＜10年)两组,测定两组患者术后脑组织中P-糖蛋白(Pgp)、多药耐药相关蛋白(MRP)、谷胱甘肽硫转移酶-π(GST-π)、肺耐药相关蛋白(LRP)及拓扑异构酶Ⅱ(Topo-Ⅱ)的表达,并与对照组比较.结果短病程组患者胶质细胞Pgp表达(M＝4.0)较长病程组(M＝0.0)、对照组(M＝0.0)增强,长、短病程组神经元Pgp表达(M值均为3.0)较对照组(M＝0.0)增强;神经元MRP、LRP表达在长病程组较短病程组增多,短病程组较对照组增多;GST-π在神经元的表达长病程组(M＝6.5)较短病程组(M＝2.0)、对照组(M＝0.0)增强;长、短病程组神经元Topo-Ⅱ表达(M值分别为5.0、4.0)较对照组(M＝0.0)增强,差异均具有显著性意义(P＜0.01).结论 Pgp、MRP、GST-π、LRP及Topo-Ⅱ均参与难治性癫癎耐药的形成.在病程早期,耐药机制以Pgp为主,并有LRP、MRP参加;在后期,Pgp作用减弱,LRP、MRP的作用进一步增强,同时GST-π参与后期耐药的形成;TopoⅡ可能与难治性癫癎形成有关,具体机制尚待进一步研究.
关键词： 癫癎 P糖蛋白 多药耐药相关蛋白质类 谷胱甘肽转移酶 -
谷胱甘肽硫转移酶pi基因型在隐源性癫(癎)患者中的分布特征及其与脑电图的相关性
目的 探讨谷胱甘肽硫转移酶(GST)-pi基因3个位点(lle105Val、Ala114Val、Asp147Tyr)的单核苷酸多态性(SNP)与癫(癎)及难治性癫(癎)易息性的相关性.方法 采用等位基因特异性引物PCR技术检测GST-pi SNP,分析其在隐源性癫(癎)患者中的频率分布特征及其相关性.结果 在非难治性癫(癎)组中GST-pi基因变异的SNP在3个位点分布频率分别为59.62%、55.32%、50.94%,在难治性癫(癎)组中为58.33%、51.19%、45.92%.两组中GST-pi的3个位点变异基因型及变异等位基因分布频率均较健康对照组高(P<0.01).典型癫(癎)波脑电图组与不典型的异常脑电图组的基因型频率分布比较差异有统计学意义(F=0.0294、8.867×10-6、1.366×10-5,P<0.05).结论 GST-pi基因任一位点突变与癫(癎)易患性均具有相关性,且脑电图呈典型癫(癎)波,但与癫(癎)是否发展为难治性癫(癎)无关.
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谷胱甘肽硫转移酶T1基因多态性与喉癌易感性的Meta分析
目的 探讨谷胱甘肽硫转移酶T1 (glutathione S-transferase T1,GSTT1)基因多态性与喉癌易感性的关系.方法 全面检索ISI Web of Knowledge、Pubmed、Embase和中国期刊全文数据库,按照纳入排除标准纳入文献,进行Meta分析,并按照种族类别和对照来源进行亚组分析.结果 纳入文献15篇,GSTT1空白基因型与喉癌易感性通过综合定量分析无统计学关联(Z=1.84,OR=1.44,95％CI:0.97-2.12).亚组分析表明在高加索人群(Z=0.90,OR=1.12,95％CI:0.87-1.45)和亚洲人群(Z=1.96,OR=5.63,95％CI:1.00-31.83)中均无统计学关联;在医院为基础的病例对照研究(Z=1.48,OR=2.17,95％CI:0.78-6.02)和社区为基础的病例对照研究(Z=0.13,OR=1.03,95％CI:0.71-1.49)中均无统计学意义.结论 GSTT1空白基因型与喉癌发生风险无关联.
关键词： 喉肿瘤 谷胱甘肽转移酶 Meta分析[文献类型] 基因多态性 -
细胞色素P450和谷胱甘肽硫转移酶基因多态性与喉癌发生及临床预后的关系
目的探讨代谢酶细胞色素P450(cytochrome P450, CYP1A1)和谷胱甘肽硫转移酶(glutathione S-transferase, GSTM1)基因多态性与国人喉癌的发生及临床预后的关系.方法采用病例-对照研究的方法,以89例喉癌患者及164例非癌对照者的外周血白细胞为样本,利用聚合酶链反应(polymerase chain reaction,PCR)技术分析了Ⅰ相代谢酶CYP1A1和Ⅱ相代谢酶GSTM1基因多态性.结果喉癌组中CYP1A1的3种基因型野生型(wild-type, W)、杂合型(wildnee+mutation, MW)、突变型(mutate-type,M)各占37.1%、27.0%、36.0%,明显高于对照组(χ2=12.30,P<0.05).喉癌组中GSTM1缺失(-)基因型频率(56.2%)高于对照组(χ2=4.61,P<0.05).联合基因型CYP1A1与GSTM1基因多态性的比较,则携带CYP1A1 W和GSTM1(-),CYP1A1 MW和GSTM1(-),CYP1A1 M和GSTM1非缺失(+)基因型者患喉癌的风险度分别为1.42(95%可信区间0.62～3.22),1.67(95%可信区间0.7～4.03),2.55(95%可信区间1.0～6.54),而携带CYP1A1 M和GSTM1(-)基因型个体患喉癌的风险度高,为4.02(95%可信区间1.65～9.79).吸烟与喉癌的发生有关,CYP1A1突变型及GSTM1缺失型与吸烟有协同作用,并与发病时的累积吸烟量有关.喉癌患者的临床分期、家族史、死亡及复发与代谢酶基因多态性差异无显著性.结论 CYP1A1的突变型或GSTM1基因缺失型可增强喉癌的易感性;CYP1A1突变型及GSTM1缺失型同时存在时,喉癌易感性明显增加,二者具有协同作用;外界致癌因素(吸烟)与喉癌易感基因有协同作用.
