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细胞周期蛋白E、B1在胃肠癌中的表达及意义
目的探讨细胞周期蛋白E、B1在胃肠癌中的表达及意义.方法用间接免疫荧光双标法在激光扫描共聚焦显微镜下检测49例胃肠癌组织中cyclin E和cylcin Bl的表达.结果胃肠癌中cyclin E和cylcin Bl的阳性表达率分别为48.9%和40.8%,正常组织未见表达,有显著性差异(P＜0.05);cyclin E和cylcin Bl在胃肠癌中的表达与肿瘤的生长方式和分化程度相关,在膨胀性生长和高中分化肿瘤中的表达阳性率显著高于浸润性生长和低分化的肿瘤(P＜0.05),cyclin Bl在有远处转移的胃肠癌中的表达阳性率显著高于无远处转移的肿瘤组织(P＜0.05).结论cyclin E和cyclin Bl在胃肠肿瘤的发生、发展中起重要作用.
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CyclinE-CDK2分子活性调节机制
CyclinE-CDK2是细胞周期G1/S期的转折中的关键调控因子,其分子活性受各种细胞因子、磷酸化/去磷酸化修饰、泛素介导的蛋白降解途径及细胞周期依赖性蛋白激酶抑制物(cyclin-dependent kinase inhibitor,CKIs)等多种方式构成的精细调控网络调节.其活性失调将导致细胞增殖紊乱甚至肿瘤的发生.认识CyclinE-CDK2分子活性调节机制有助于理解它在肿瘤形成中的作用.
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细胞周期蛋白E及其与乳腺癌预后关系的研究近况
细胞周期的失控是造成癌细胞恶性增殖及其他特征的主要原因之一,而细胞周期蛋白E(CyclinE)在细胞周期中是一种重要的促使细胞进入S期的调节因子,它在肿瘤尤其是恶性肿瘤的发生发展过程中起着重要的作用.近年来,研究者们认为Cyclin E有评估乳腺癌预后的潜力.越来越多的证据表明,Cy-clin E和其他生物学指标相比,它与乳腺肿瘤预后的相关性更大.而Cyclin E能否成为较传统的临床病理参数更好的肿瘤分层评估指标尚有待进一步研究.
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细胞周期蛋白E siRNA真核表达载体的构建与鉴定
目的 构建细胞周期蛋白E(Cyclin E)小干扰RNA(siRNA)的真核表达载体,并检测其抑制乳腺癌细胞株MCF-7中Cyclin E表达的效果.方法 根据基因文库中Cyclin E的cDNA序列,设计并合成两段siRNA,分别转入到pGENESIL-1质粒中,并对重组质粒(命名为pGENESIL/Cyclin E-1和pGENESIL/Cyclin E-2)进行测序鉴定.脂质体介导下转染MCF-7细胞株,RT-PCR检测转染后Cyclin E的表达.结果 Cyclin E siRNA真核表达载体构建成功,测序结果显示插入片段的方向和序列与预想一致.RT-PCR检测显示Cyclin E的表达显著降低.结论 Cyclin E siRNA真核表达载体的成功构建为进一步研究以Cyclin E为靶位点对乳腺癌进行基因治疗奠定了重要的实验基础.
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子宫内膜癌组织中cyclinE和p27表达的相关性及其与临床预后的关系
目的:探讨子宫内膜癌组织中cyclin E与p27表达的相关性及其与临床预后的关系.方法:用免疫组化方法检测40例子宫内膜癌、10例子宫内膜不典型增生、20例正常子宫内膜组织中cyclin E和p27的表达，并用Log-Rank检验p27蛋白和cyclin E蛋白表达与子宫内膜癌患者生存率的关系.结果:cyclin E表达的阳性率，子宫内膜癌组显著高于内膜不典型增生组和正常子宫内膜组（P<0.05）.p27表达与子宫内膜癌的组织学分级、手术分期及肌层浸润深度有关（P<0.05）.cyclin E与p27的表达呈负相关.cyclin E蛋白表达阳性患者生存率低于阴性患者，p27蛋白表达阳性患者生存率高于阴性患者，但无统计学意义（P>0.05）.结论:cyclin E对子宫内膜癌的发生可能起一定作用，p27则与抑制子宫内膜癌的进展有关，并可能成为判断预后的有用指标.
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健脾化瘀解毒法对PLGC大鼠胃黏膜组织Cyclin E蛋白表达的影响
[目的]观察健脾化瘀解毒法对慢性萎缩性胃炎(CAG)癌前病变(PLGC)大鼠胃黏膜组织Cyclin E蛋白表达的影响.[方法]SD大鼠分为正常组、模型组、维酶素组、健脾化瘀解毒法低、中、高剂量组.用1-甲基-3-硝基-1-亚硝基胍(MNNG)溶液造模,免疫组化法检测Cyclin E蛋白表达.[结果]模型组Cyclin E蛋白表达增强,与正常组比较差异有统计学意义(P＜0.05).维酶素组Cyclin E蛋白表达降低,与模型组相比差异有统计学意义(P＜0.05).健脾化瘀解毒法低、中、高剂量组Cyclin E蛋白表达降低,与模型组比较差异有统计学意义(P＜0.05).[结论]健脾化瘀解毒法可降低Cyclin E蛋白表达,从而阻止CAG癌前病变的发展.
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细胞周期蛋白E、细胞核增殖抗原、基质金属蛋白酶-9在大肠癌组织的表达及临床意义
目的 观察细胞周期调控因子蛋白表达在大肠癌发生、发展中的作用及对预后的影响.方法 收集手术切除的大肠癌128例,采用免疫组织化学染色,对128例大肠癌和24例正常大肠黏膜细胞周期蛋白E(Cyclin E)、细胞核增殖抗原(Ki-67)、基质金属蛋白酶(MMP)-9进行检测.采用x2检验、单因素方差分析和Kaplan-Meier生存率曲线分析及Log-rank检验.结果 大肠癌与正常大肠黏膜比较Cyclin E、Ki-67阳性表达率明显增高,MMP-9阳性表达率明显降低(x2=5.203,P=0.013).Duke's A期Cyclin E阳性表达率明显高于Duke's B、C、D期(x2=10.331,P=0.001),无淋巴结转移明显高于有淋巴结转移者(x2 =6.732,P=0.005);Cyclin E的表达与大肠癌患者的预后无明显相关.MMP-9表达下降或缺乏.与大肠癌的Duke's分期、淋巴结转移有关(x2=7.201,P=0.003),且其5年生存率显著降低(x2=12.072,P=0.000).Ki-67表达与大肠癌部位、Duke's分期及患者预后无明显相关.128例患者中因本病死亡者44例,占39.29％,包括Cyclin E、Ki-67、MMP-9阳性表达各24、14、36例,阴性表达各20、30、8例.Cyclin E阳性、阴性表达组5年生存率较接近,分别为63.64％、56.52％,差异无统计学意义(x2=0.958,P=0.273).MMP-9阳性表达组5年生存率为73.33％,明显高于MMP-9阴性组的46.15％(x2=3.143,P=0.035).Ki-67阳性表达组5年生存率(61.70％)与阴性表达组(55.56％)较接近,两组间差异无统计学意义(x2=0.827,P=0.419),128例患者中,Cyclin E与Ki-67的表达呈正相关(r=0.391,P=0.019),MMP-9与Ki-67表达无相关(r=-0.109,P=0.387),MMP-9与Cyclin E表达无明显相关(r=-0.168,P=0.183).结论 Cyclin E过表达及MMP-9蛋白表达下降或缺失可能会加速细胞周期的转化,并参与大肠癌的发生;Cyclin E过表达可能是大肠癌形成过程中较早的分子事件.MMP-9蛋白表达下降或缺失可能促进了大肠癌的发展及转移,且提示为患者预后不良的危险因素.
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cdk2和cyclin E在肾细胞癌中表达的意义
目的探讨细胞周期蛋白依赖性激酶2(cdk2)和细胞周期蛋白E(cyclin E)在肾细胞癌发病机制中的作用及其临床意义.方法应用免疫组化方法检测cdk2、cyclin E和增殖细胞核抗原(PCNA)在48例肾细胞癌和12例正常肾组织中的表达.结果肾细胞癌中cdk2和cyclin E表达均显著高于正常肾组织(P＜0.05),且与PCNA指数密切显著相关,但与肿瘤分级、分期、淋巴结转移及病理类型之间无显著性相关.肾细胞癌中cdk2和cyclin E共同高表达率达47.1%,且与肿瘤分级、分期和淋巴结转移之间呈正相关.结论 cdk2/cyclinE复合高表达可能在肾细胞癌发病过程中起着重要作用,联合检测两者表达水平对判断肾细胞癌生物学行为有较重要的意义.
关键词： 肾细胞癌 细胞周期蛋白依赖性激酶2 细胞周期蛋白E 增殖细胞核抗原 -
P27kip1和cyclin E在子宫内膜癌中的表达及其意义
目的探讨P27kip1、cyclin E的表达与子宫内膜癌发生发展的关系.方法用免疫组化方法检测P27kip1和cyclin E在40例子宫内膜癌、10例子宫内膜不典型增生、20例正常子宫内膜组织中的表达.结果 P27kip1在正常子宫内膜、内膜不典型增生、子宫内膜癌中的表达率分别为90%、70%、62.5%,其中子宫内膜癌与正常子宫内膜差异有显著性(P<0.05).cyclin E表达阳性率子宫内膜癌组显著高于内膜不典型增生组和正常子宫内膜组(P<0.05).P27kip1表达与子宫内膜癌的组织学分级、手术分期有关(P<0.05).P27kip1与cyclin E表达呈负相关.结论 P27kip1、cyclin E在子宫内膜癌发生中可能起一定作用,P27kip1还与子宫内膜癌的进展有关,并可能成为判断预后的有用指标.
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喉鳞状细胞癌中细胞周期蛋白E和p27异常表达的临床意义
目的:探讨喉鳞状细胞癌(LSCC)中细胞周期蛋白E(CyclinE)和p27蛋白的表达情况及其临床意义,旨在寻找影响LSCC患者预后的新指标.方法:采用免疫组织化学ElivisionTM法检测160例LSCC和20例正常喉黏膜组织(NLT)中CyclinE和p27的表达情况;统计分析CyclinE和p27蛋白之间及其二者与LSCC患者临床病理因素和总体生存期之间的关系.结果:LSCC组织中CyclinE和p27阳性率分别为62.50％ (100/160)和41.25％(66/160),NLT中CyclinE和p27阳性率分别为35％(7/20)和70％ (14/20) (P＜0.05);CyclinE和p27与LSCC患者淋巴结转移和PTNM分期有关(P＜0.05),与年龄、性别及肿瘤直径、部位和分化程度无关(P＞0.05);CyclinE和p27呈显著负相关,r=-0.767(P＜0.05);Cox多因素分析显示淋巴结转移、PTNM分期、CyclinE和p27是影响LSCC患者预后的独立危险因素.Kaplan-Meier生存分析显示LSCC患者的总体生存率为36.9％ (P＜0.05);CyclinE阳性组患者5年生存率为8％,阴性组为80％(P＜0.05);而p27蛋白阳性组患者5年生存率为77.27％,阴性组为5.32％ (P＜0.05).结论:CyclinE基因的激活同时伴有p27基因的失活可能是LSCC发生发展和侵袭转移的分子基础,联合检测CyclinE和p27对判断LSCC患者预后有重要意义.
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藤黄酸抑制NF-кB信号通路阻滞Raji细胞周期进程
目的 探讨藤黄酸对人B细胞非霍奇金淋巴瘤(NHL)细胞系Raji细胞周期的影响及可能的信号通路.方法 采用碘化丙啶染色流式细胞术检测细胞周期.免疫印迹检测Cyclin D3、Cyclin E和NF-кB蛋白表达.结果 藤黄酸能明显抑制Raji细胞增殖,呈剂量依赖性阻滞Raji细胞周期于G0/G1.期,下调Cyclin D3、Cyclin E和NF-кB蛋白表达.结论 藤黄酸通过抑制调节Cyclin D3和Cyclin E的表达,阻滞细胞周期进程,该过程可能与NF-кB传导通路有关.
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Cyclin E在乳腺癌组织中的表达及其与乳腺癌预后的关系
目的通过研究细胞周期蛋白E(cyclin E)在乳腺癌组织中的表达,探求cyclin E判断乳腺癌预后的潜在价值.方法用免疫组织化学的方法检测80例乳腺癌以及18例良性乳腺肿瘤患者的病理组织切片标本上cyclin E、HER-2/neu、nm23-H1、肌动蛋白(actin)的表达,分析cyclin E与患者临床资料、HER-2/neu、nm23-H1, actin间的关系.结果 Cyclin E的表达率:乳腺癌明显高于良性乳腺肿瘤(P<0.01);乳腺癌晚期高于早期(P<0.05);雌激素受体(ER)阳性者明显低于ER阴性者(P<0.05);孕激素受体(PR)阳性者与阴性者无明显差异(P>0.05);HER-2/neu阳性者高于阴性者(P<0.05),ER、PR、HER-2/neu均阳性者表达率更高(P<0.01);在nm23-H1阴性和阳性者中,表达无显著性差异(P>0.05);在actin阳性且呈连续分布者中明显低于actin阴性或不连续分布者(P<0.05).结论 Cyclin E的表达水平同乳腺癌患者的预后有着密切的关系.
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胃实体肿瘤细胞周期蛋白非时相表达的研究
目的评价细胞周期蛋白E(cyclin E)非时相表达在胃癌发生发展中的意义.方法收集新鲜胃癌组织标本18例、正常胃粘膜组织标本8例,采用机械法制备成单细胞悬液,应用流式细胞术(FCM)检测胃癌组织和正常胃粘膜组织中cyclin E的表达及表达时相.结果发现33.8%的胃癌组织中有cyclin E的非时相表达,而相应的正常胃粘膜组织中无l例出现非时相表达.结论胃癌细胞中cyclin E的非时相性表达可能是引起细胞增殖紊乱,参与胃癌发生发展的重要分子事件之一.
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应用流式细胞术对胃癌细胞细胞周期蛋白D1、E表达的研究
为了解胃癌细胞中细胞周期蛋白(Cyclin)D1、E的表达情况,采用多参数流式细胞技术对手术切除22例胃癌标本和9例正常胃粘膜标本的Cyclin D1、Cyclin E的表达含量进行检测分析.结果显示,肿瘤组织有不同程度的Cy-clin D1、Cyclin E的异常表达(分别为40.90%和59.09%),且Cyclin E的表达在胃癌淋巴结转移阳性组显著高于淋巴结转移阴性组.提示胃癌细胞的Cyclin D1、Cyclin E的异常表达是胃癌发生、发展过程中的一个重要的分子事件;CyclinE的检测可望成为临床上评估胃癌淋巴结转移的指标之一.
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cyclin E、cdk2和PCNA在子宫肌瘤中的表达
子宫肌瘤是女性生殖系统常见的良性肿瘤,35岁以上妇女的发病率可高达30%,是导致子宫切除的主要原因之一.目前子宫肌瘤的病因及发病机制尚未明了.近年来随着细胞周期的分子调控机制研究的深入及阐明,细胞周期与肿瘤等疾病之间的关系已成为研究的热点之一.文献报道在多种肿瘤中cyclin E和cdk2表达增高[1].但其在子宫平滑肌瘤中的表达水平及其与子宫肌瘤生长的关系,国内尚未见报道.本实验通过测定子宫肌瘤组织及正常子宫肌组织中cyclin E和cdk2的表达水平,探讨cyclin E、cdk2在子宫肌瘤发病机制中的作用.
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细胞周期蛋白E及相关因子表达与肾癌发生、侵袭及转移的相关性研究
目的 探讨肾癌细胞周期蛋白E(cyclin E)、周期依赖性激酶2(CDK2)和周期依赖性激酶抑制因子P27的表达状况及其意义.方法 应用免疫组化SP法及RT-PCR检测37例肾癌组织、13例癌周正常肾组织中cyclin E、CDK2和P27蛋白及mRNA表达.并将上述指标与临床病理特征进行统计学分析.结果 肾癌组织中cyclin E、CDK2阳性表达率分别为51.4%、43.2%,明显高于癌旁正常肾组织(P<0.05),并且随肿瘤分级及分期的升高、肿瘤转移而升高;两者mRNA含量变化同蛋白表达水平相符;相反,P27在肾癌和癌旁正常肾组织中表达量分别为48.6%、69.2%,二者差异显著(P<0.05),P27表达随肿瘤分级及分期升高、肿瘤的远位转移出现降低趋势.结论 cyclinE、CDK2、P27参与了肿瘤形成及侵袭过程,是反映肾癌生物学特征有价值的标志物.
关键词： 肾癌 细胞周期蛋白E 周期依赖性激酶2 周期依赖性激酶抑制因子P27 转移 -
细胞周期蛋白E和P53蛋白在星形细胞瘤复发前后的表达及意义
目的研究细胞周期蛋白E(cyclin E)和P53蛋白在星形细胞瘤复发前、复发后中的表达水平及其对预后的作用.方法应用免疫组化方法检测12例复发星形细胞瘤标本中cyclin E和P53蛋白表达水平.结果12例中cyclin E、P53蛋白在原发和复发星形细胞瘤标本中均有表达,原发星形细胞瘤的cyclin E蛋白表达小于复发星形细胞瘤,其差异有极显著意义(P<0.01),复发后病理级别升高组cyclin E蛋白表达面积差值明显高于未升高组,其差异有显著意义(P<0.05);原发瘤的P53蛋白表达小于复发瘤,其差异有显著意义(P<0.05),复发后病理级别升高组P53蛋白表达面积差值明显高于未升高组,其差异有显著意义(P<0.05);肿瘤复发间隔时间与cyclin E蛋白表达水平呈负相关(r=-0.57,P<0.05);cyclin E蛋白表达水平与P53蛋白表达水平之间呈正相关(r=0.58,P<0.05).结论cyclinE与P53蛋白与星形细胞瘤恶性进程和预后复发密切相关.
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细胞周期蛋白E对直肠癌预后判断的价值及与血管侵袭的相关性
目的 研究细胞周期蛋白(cyclin)E表达与直肠癌预后的相关性及其对血管侵袭(BVI)的影响.方法 蛋白质印迹法检测130例Ⅰ～Ⅲ期直肠癌组织cyclin E的表达;抗CD34单克隆抗体免疫组化反映BVI.结果 全组直肠癌组织中cyclin E高表达率为23.1%(30/130).除病理大体类型、BVI外,cyclin E表达与其他临床病理因素无明显相关性.cyclin E高表达的患者发生BVI的危险性为低表达者的3.145倍(P=0.001);cyclin E高表达者生存率低,其5年生存率29.2%,与低表达者的70.5%相比,P=0.001.COX回归多因素分析显示,cyclin E是影响全组直肠癌术后预后的独立因素[RR值(95%CI)3.544(1.528～8.215),P＜0.05];分层分析显示,cyclin E是Ⅰ～Ⅱ期直肠癌预后的主要影响因素之一[RR值(95%CI)4.066(1.217～13.39),P＜0.01].联合检测时,cyclin E高表达及BVI阳性的患者死亡危险度是cyclin E低表达及BVI阴性患者的6.693倍(95%CI 2.539～17.646).结论 Cyclin E是影响直肠癌预后的重要分子生物学指标.Cyclin E高表达者易发生BVI,cyclin E与BVI联合检测有助于提高对直肠癌预后判断的准确性.
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支架植入对兔血管平滑肌细胞PCNA和Cyclin E表达及细胞凋亡的影响
【目的】观察支架植入后对血管中膜平滑肌细胞增殖和凋亡的影响，探讨支架植入后再狭窄的发生机制。【方法】将雄性新西兰兔50只随机分为球囊组和支架组，设正常对照。分别于术后第3、7、14、28、56天取材研究：①用免疫组化检测血管中膜平滑肌细胞中增殖细胞核抗原（PCNA）和细胞周期蛋白E（Cyclin E）的表达；②用TUNEL染色法测定血管中膜平滑肌细胞的凋亡。【结果】与对照组比较，支架组和球囊组PCNA、Cyclin E表达及细胞凋亡均有显著增加。支架组与球囊组比较，①PCNA和Cyclin E表达明显增加，术后第7天，支架组和球囊组PCNA阳性率为24.36%±0.55% vs 18.74%±1.09% (P<0.01)，Cyclin E阳性率为22.65%±1.00% vs 17.68%±1.10% (P<0.01)；②支架组血管中膜平滑肌细胞的凋亡也较球囊组显著增加，大凋亡率在术后第7天，12.46%±1.13% vs 5.54±0.53% (P<0.01)；③PCNA和Cyclin E的阳性率与平滑肌细胞凋亡阳性率的比值，球囊组大于支架组。【结论】支架组较球囊组导致明显的平滑肌细胞增殖，同时也导致更显著的平滑肌细胞凋亡，使支架植入后再狭窄的程度减轻。
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加服养胃祛浊汤治疗慢性萎缩性胃炎伴癌前病变临床观察
[目的]探讨中西医结合治疗慢性萎缩性胃炎伴癌前病变的疗效及对患者外周血T淋巴细胞亚群、细胞周期蛋白E(Cyclin E)、E-钙粘蛋白(E-cadherin)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)表达的影响.[方法]将84例确诊为萎缩性胃炎伴癌前病变患者按照随机数字表法分为2组各42例,对照组予常规西药治疗,观察组在对照组基础上予口服养胃祛浊汤,两组均治疗观察24周.[结果]观察组总有效率为59.52％,高于对照组的30.95％,两组比较有显著性差异(P<0.05);观察组胃镜表现及病理组织学检测相关指标均优于对照组(P<0.05);观察组外周血中CD3+、CD4+、CD8+细胞优于对照组,观察组治疗后Cyclin E和MMP-9蛋白表达明显低于对照组,而E-cadherin蛋白表达高于对照组(P<0.05).[结论]中西医结合对慢性萎缩性胃炎伴癌前病变具有较好疗效,可调整外周血T淋巴细胞亚群的表达,改善细胞周期蛋白E、E-cadherin及MMP-9表达,改善患者的炎症反应和癌前病变状态.
