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mTOR信号通路在难治性癫痫中的作用机制
目的 明确难治性癫痫致痫灶脑组织中p-mTOR、p-S6K1、p-4EBP1的表达变化,探讨mTOR信号转导通路在难治性癫痫中的作用.方法 收集2010年3月-2011年7月期间于吉林大学第一医院癫痫中心住院并行手术治疗的24例难治性癫痫患者的脑组织作为试验组,收集同期因脑外伤而行急诊手术治疗的6例无癫痫病史患者的颞叶或者额叶脑组织作为对照组,应用免疫组织化学方法,观察两组脑组织p-mTOR、p-S6K1、p-4EBP1的表达,并进行统计学分析.结果 ①试验组和对照组神经元细胞及神经胶质细胞均有p-mTOR、p-S6K1、p-4EBP1的表达,试验组表达高于对照组(P＜0.01).②试验组患者致痫灶脑组织病理及超微结构变化:光镜下可见神经元不均及不成熟神经元;细胞核空泡状,胞质少,深染,可见嗜酸小体,神经元变性呈三角形;胶质细胞及小血管增生;还可见嗜神经细胞现象;电镜下可见神经细胞变性坏死,核固缩变形,核仁偏位,核膜断裂甚至溶解;星形胶质细胞肿胀,染色质边集,细胞膜水肿;可见线粒体肿胀透明,部分线粒体空泡化及嵴异常.③试验组致痫灶脑组织血管部位均有p-mTOR、p-S6K1、p-4EBP1的高表达.结论 难治性癫痫致痫脑组织p-mTOR、p-S6K1、p-4EBP1表达增加,mTOR信号通路可能与血管形成及血管增殖相关.
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新疆维族与汉族乳腺癌组织mTOR及其下游分子4EBP1和S6K1表达差异研究
目的:探讨新疆维吾尔族和汉族乳腺癌组织中哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)及其下游分子4EBP1和S6K1的表达差异.方法:选取2005-03-01-2009-09-30新疆医科大学附属肿瘤医院的维吾尔族和汉族女性浸润性乳腺癌患者285例,使用免疫组化方法检测磷酸化mTOR及其下游分子4EBP1和S6K1的表达状况;分别选取2012-01-01-2012-06-30新疆医科大学附属肿瘤医院63例维、汉新鲜乳腺癌和癌旁组织样本,使用荧光定量RT-PCR法检测mTOR及其下游分子4EBP1和S6K1的mRNA表达状况.结果:免疫组化结果显示,维吾尔族和汉族p-mTOR在乳腺癌组织中的阳性表达率分别为77.1％和67.4％ (P=0.067),在癌旁组织中的阳性表达率分别为57.6％和61.7％(P=0.485);p-4EBP1在癌组织中的阳性表达率分别为31.9％和20.0％(P=0.020),在乳腺癌旁组织中的阳性表达率分别是4.9％和12.1％(P=0.029);p-S6K1在癌组织中的阳性表达率分别为41.0％和43.3％(P=0.695),在乳腺癌旁组织中的阳性表达率分别为14.0％和22.7％,P=0.054;荧光定量RT-PCR结果显示,维、汉乳腺癌组织中mTOR mRNA相对定量结果差异有统计学意义,P=0.045;4EBP1和S6K1 mRNA相对定量结果差异无统计学意义,P值分别为0.128和0.404.结论:mTOR信号通路中p-4EBP1的表达水平存在维、汉民族的差异,为研究维、汉不同民族之间乳腺癌差异及个体化治疗提供了进一步研究方向.mTOR及其下游分子mRNA表达水平与磷酸化蛋白的表达并不完全一致,提示蛋白表达的调控位点可能位于转录后水平.
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乳腺癌p-Akt、p-S6K1和ER表达对雷帕霉素治疗敏感性的预测
目的:研究对mTOR信号通路抑制剂雷帕霉素敏感的乳腺癌的临床病理特征.方法:免疫组织化学方法检测乳腺癌60例石蜡包埋组织中p-Akt、p-S6K1和雌激素受体的表达.以p-Akt或p-S6K1表达预测对雷帕霉素敏感,并探讨这部分病例的临床病理特征.结果:乳腺癌60例中,p-Akt阳性表达25例(41.7％),p-S6K1阳性表达21例(35.0％).预测乳腺癌32例(53.3％)对雷帕霉素治疗敏感.具有雷帕霉素敏感表达特征的乳腺癌常常同时表达雌激素受体.结论:约半数乳腺癌病例可能对雷帕霉素敏感,且是雌激素受体表达阳性病例.
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P-S6K1在肺癌的表达及其意义
目的 检测磷酸化核糖体40S小亚基S6蛋白激酶(phosphorylation of p70 S6 kinase,P-S6K1)在肺癌中的表达状况,探讨影响P-S6K1表达的相关病理特征及临床意义.方法 使用免疫组化En Vision法检测100例肺癌组织P-S6K2的表达,20例正常肺组织为对照.统计分析P-S6K1的表达与临床病理特征的关系.结果 17/21例(81.0%)小细胞肺癌P-S6K1表达阳性,45/79例(57.0%)非小细胞肺癌P-S6K1表达阳性.3/20例(15%)正常肺组织P-S6K1表达为阳性.P-S6K1的表达与肺癌的病理分型、组织分化程度有关(P<0.05).与性别、肿瘤的解剖部位、淋巴结转移状态、肿瘤的大小、肿瘤TNM分期无关(P>0.05).结论 P-S6K1在肺癌中高表达,其中小细胞肺癌表达较非小细胞肺癌高.P-S6K1可作为鉴别肺癌与肺部良性疾病的一个新指标.
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磷酸化 mTOR 及其下游分子4EBP1和 S6K1在浸润性乳腺癌细胞中的定位表达研究
目的：研究磷酸化 mTOR 及其下游分子4EBP1和 S6K1在浸润性乳腺癌细胞中的表达部位。方法随机选取于2005年3月-2009年9月就诊于新疆医科大学附属肿瘤医院的285例乳腺癌患者，挑选乳腺癌组织及癌旁组织蜡块，重新切片，使用免疫组化方法检测磷酸化 mTOR 及其下游分子4EBP1和 S6K1在细胞中的表达部位。结果在285例癌组织切片中，p-mTOR、p-4EBP1和 p-S6K1的染色阳性例数分别为279例、161例和226例；在285例癌旁组织切片中，p-mTOR、p-4EBP1和 p-S6K1的染色阳性例数分别为239例、81例和136例。p-mTOR 在癌组织中表达定位于细胞核有1例，细胞浆有270例，核浆共表达有8例，在癌旁组织中表达定位于细胞核有0例，细胞浆有234例，核浆共表达有5例，癌组织与癌旁组织差异未见明显统计学意义（P ＝0．554）；p-4EBP1在癌组织中表达定位于细胞核有3例，细胞浆有45例，核浆共表达有113例，在癌旁组织中表达定位于细胞核有1例，细胞浆有6例，核浆共表达有74例，癌组织与癌旁组织差异有统计学意义（P ＝0．001）；p-S6K1在癌组织中表达定位于细胞核有3例，细胞浆有28例，核浆共表达有195例，在癌旁组织中表达定位于细胞核有6例，细胞浆有0例，核浆共表达有130例，癌组织与癌旁组织差异有统计学意义（P ＝0．000）。结论 mTOR 信号通路中磷酸化4EBP1和 S6K1在浸润性乳腺癌细胞浆中表达增高与乳腺癌相关。
