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PBEF通过P38MAPK-HSP27通路调控体外循环术后肺血管内皮通透性增加的研究
目的:探讨前β细胞克隆增强因子(PBEF)在体外循环(CPB)术后对肺血管内皮通透性增加的调节机制.方法:对照组建立CPB后不给予CPB转流,A组给予慢病毒AD-PBEFshRNA转染,再建立CPB,不行CPB转流,B组建立CPB后给予30min深低温停循环,C组给予慢病毒AD-PBEFshRNA转染后,行30min深低温停循环.检测各组肺组织PBEF表达、磷酸化P38MAPK和磷酸化HSP27表达.结果:A、B、C组在2h、4h时PBEF、P38MAPK、HSP27的表达均分别明显高于0h(P＜0.01).在2h、4h,A、B、C组PBEF、P38MAPK、HSP27的表达均明显高于对照组,而A、B组显著低于C组,差异均有统计学意义(P＜0.01).结论:PBEF通过P38MAPK-HSP27通路增加CPB术后肺血管内皮通透性.
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阿托伐他汀逆转早期野百合碱诱导肺动脉高庄机制
目的:本实验研究探讨,阿托伐他汀早期干预由脱氢野百合碱诱导肺动脉高压的比格犬的作用及其可能的机制.方法:分组:阿托伐他汀组n=7(2mg/kg野百合碱+2mg/kg阿托伐他汀);野百合碱组n=5(2mg/kg野百合碱组+安慰剂);正常对照组n=6(溶剂0.1 ml/kg二甲基酰胺组+安慰剂);药物干预前和干预8周后测量血流动力学参数,用免疫组织化学染色法检测肺小动脉半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3 (Caspase-3)、平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)蛋白表达.用实时定量PCR法检测各组肺组织内皮型一氧化氮合酶(eNOS)、内皮素前体-1(preproET 1)、白介素-1β(IL-1W)、肿瘤坏死因子-Q(TNF-Q)、血管内皮生长因子(VEGF)mRNA表达.结果:阿托伐他汀组犬的肺动脉压力,右心室收缩压,肺动脉收缩压,肺血管阻力较野百合碱组明显下降(P<0.05),而心输出明显升高(P<0.05),并接近正常对照组.肺组织preproET-l mRNA、IL-1βmRNA,TNF-α mRNA,VEGF mRNA转录水平在阿托伐他汀组显著低干野百合碱组(P<0.05),eNOS mRNA转录水平在阿托伐他汀组显著高于野百合碱组(P<0.05).结论:脱氢野百合碱可诱导犬形成肺动脉高压.阿托伐他汀药物早期干预能降低肺动脉高压,降低血管内膜增生,抑制炎症因子产生;抑制缩血管物质合成.逆转肺血管重构的发生,诱导平滑肌细胞凋亡.
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前B细胞克隆增强因子在体外循环术后肺血管内皮通透性增加中的机制研究
目的 研究体外循环 (CPB) 术后前B细胞克隆增强因子 (PBEF) 在肺血管内皮通透性增加中的机制, 为CPB期间肺损伤保护提供理论依据. 方法 常规动物模型建立并进行分组, 对照组动物麻醉后建立CPB, 不行CPB转流; A组动物进行慢病毒AD-PBEFshRNA转染, 麻醉后建立CPB, 不行CPB转流; B组动物建立CPB后进行30 min深低温停循环; C组动物慢病毒AD-PBEFshRNA转染后, 再进行30 min深低温停循环; 以上每组10只动物. RT-PCR法检测各组PBEF mRNA; West-ern blotting检测各组磷酸化P38MAPK、 磷酸化ERK、 磷酸化MLC、 磷酸化VE-cadherin以及磷酸化FAK表达; ELISA法检测各组动物血清肿瘤坏死因子 (TNF) -α和白细胞介素 (IL) -6水平. 结果 C组PBEF的mRNA表达、 P38MAPK、 ERK、 MLC、VE-cadherin和FAK蛋白表达均明显高于A组和B组, 差异均有统计学意义 (P<0.01); C组血清TNF-α和IL-6水平均高于A组和B组, 差异均有统计学意义 (P<0.01). 结论 PBEF通过P38MAPK、 ERK等途径增加CPB术后肺血管内皮通透性, TNF-α和IL-6也可能参与了这一过程的调控.
关键词： 前B细胞克隆增强因子 体外循环 肺血管内皮 通透性 -
前B细胞克隆增强因子在体外循环术后肺血管内皮通透性增加中的机制研究
目的：探讨前B细胞克隆增强因子（PBEF）在体外循环（CPB）术后肺血管内皮通透性增加中的机制，为提出更好的CPB期间肺保护措施提供依据。方法建立动物模型并进行分组，A组：大鼠行慢病毒AD-PBEFshRNA转染；B组：大鼠进行30 min深低温停循环；C组：大鼠行慢病毒AD-PBEFshRNA转染后，再进行30 min深低温停循环；对照组：大鼠只进行麻醉、CPB插管，不行CPB转流；应用Western blotting和酶联免疫吸附法检测各组大鼠肺组织PBEF的表达情况。结果 C组的PBEF、磷酸化P38MAPK、磷酸化ERK、磷酸化MLC、磷酸化VE-cadherin、磷酸化FAK表达与A、B组、对照组比较差异有统计学意义（P＜0．05）；C组VEGF、MMP2、MMP9、W/D与A、B组、对照组比较差异有统计学意义（P＜0．05）。病理结果显示，对照组大鼠肺组织正常，C组肺组织病理损害严重，A、B组较C组有不同程度的减轻。结论 PBEF通过MAPK/PI3K-Akt/VEGF信号转导通路来增加C PB术后肺血管内皮通透性。
关键词： 前B细胞克隆增强因子 体外循环 肺血管内皮 通透性 -
白藜芦醇对急性肺损伤小鼠肺内质网应激和肺血管内皮的影响
目的 探讨白藜芦醇(RSV)对脂多糖(LPS)所致急性肺损伤小鼠内质网应激和肺血管内皮的影响.方法 24只C57BL/6J小鼠随机分为对照(control)组、模型(LPS)组和白藜芦醇(RSV)组;RSV组预先予白藜芦醇(20 μg·-1)灌胃7d,LPS组与RSV组于气管内滴注LPS(5μg·g-1)建立肺损伤模型.苏木素-伊红(HE)染色病理检查,酶联免疫吸附(ELISA)法检测肺泡灌洗液(BALF)中白介素(IL)-1β、肿瘤坏死因子(TNF)-α,比色法检测肺组织髓过氧化物酶(MPO)活性,蛋白免疫印迹(Western blot)检测肺组织内质网应激标志蛋白肌醇需求酶-l(TRE-1)、活化转录因子6(ATF6)、葡萄糖调节蛋白78(GRP78)及血管内皮钙黏蛋白(VE-cadherin)、血管细胞黏附分子1(VCAMl)表达水平.结果 LPS组较control组肺损伤明显,肺组织MPO活性、BALF中炎症因子、白细胞数、总细胞数及蛋白含量增高(P＜0.05),肺组织IRE-1α、ATF-6、GRP78表达水平上调(P＜0.05),伴随VE-cadherin表达降低及VCAM1表达升高(P＜0.05);而RSV灌胃减轻了LPS导致的上述指标变化,具有统计学意义(P＜0.05).结论 白藜芦醇可减轻急性肺损伤时肺组织内质网应激和肺血管内皮损伤.
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PBEF在体外循环术后肺血管内皮通透性中的机制研究
目的：探讨PBEF在体外循环术后肺血管内皮通透性增加中的机制，为提出更好的体外循环期间肺保护措施提供依据。方法：建立动物模型并进行分组，A组仅行病毒转染；B组仅行30min深低温停循环；C 组行病毒转染后，再行30min深低温停循环。应用Western blot检测各组大鼠肺组织。结果：C组的PBEF、磷酸化P38MAPK、磷酸化ERK、磷酸化MLC、磷酸化VE-cadherin、磷酸化FAK表达明显高于A、B组和对照组。结论：PBEF通过P38MAPK、ERK等途径改变内皮细胞和平滑肌细胞中MLC的磷酸化状态，VE-cadher-in和FAK也参与了肺血管内皮通透性增加的过程。
关键词： 前B细胞克隆增强因子 体外循环 肺血管内皮 通透性
