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腺病毒载体介导hRAMP1调节兔颈动脉球囊损伤后炎症细胞因子表达对增生内膜的影响
[目的]探讨腺病毒载体介导人受体活性修饰蛋白-1(receptor activity modifying protein-1,hRAMPI)基因对兔颈动脉粥样硬化并球囊成形术后炎性细胞因子表达的影响.[方法]建立兔动脉粥样硬化狭窄模型并行球囊损伤血管(简称血管成形术),随机抽样分为RAMP1组(n=18)和对照组(n=18),经球囊局部注射携带hRAMP1基因腺病毒载体(pAd2-GFP-RAMP1)或PBS,于注射后7、14d和28d,应用ELISA法检测肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和C-反应蛋白(CRP)表达水平；Western blot检测局部hRAMP1目的基因表达；免疫组织化学染色测定血管局部TNF-α表达,HE染色检测血管形态学.[结果]血管成形术后不同时间点TNF-α表达增加[7d:(74.13±4.99),14d:(93.40±6.69),28d:(67.46±6.57)],外源hRAMP1注射后TNF-α表达下降[7d:(64.95±6.77),14d:(75.29±4.73),28d:(45.08±5.00),P＜O.05],病毒注射后7d和14d RAMP1组CRP水平[7d:(29.27±1.57),14d:(9.68±1.60)]与对照组比较[7d:(43.96±7.88),14d:(13.51±1.68)]显著下降(P＜0.05),28d2组间无差异性；腺病毒注射后28d损伤血管局部仍检测到hRAMP1蛋白表达,同时RAMP1组局部TNF-α表达与对照组比较明显下降,HE染色显示:RAMP1组新生内膜面积[7d:(0.07±0.18),14d:(0.15±0.05),28d:(0.35±0.05)]与对照组[7d:(0.14±0.02),14d:(0.39±0.09),28d:(0.56±0.05]比较明显降低(P＜0.05).[结论]外源hRAMPI基因调节兔动脉粥样硬化并血管成形术后CRP和TNF-α的表达,抑制血管成形术后再狭窄.
关键词： 人受体活性修饰蛋白-1 炎症细胞因子 血管成形术 增生内膜
