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  • Salubrinal减轻脑死亡大鼠肝细胞凋亡的机制研究

    作者:李捷;郭文治;阎冰;唐红卫;曹胜利;潘洁;史晓奕;张水军

    目的 探讨Salubrinal减轻脑死亡大鼠肝细胞凋亡的相关机制.方法 采用缓慢间歇颅内加压法建立大鼠脑死亡模型.40只SD大鼠利用随机数字表法分为4组:假手术组;脑死亡组;Salubrinal组,在脑死亡前60 min,经腹腔注射配制好的Salubrinal溶液,1 mg/kg;DMSO组,在脑死亡前60 min,腹腔注射二甲基亚砜(DMSO),1 mg/kg.逆转录聚合酶链反应检测增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)及半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶12(caspase-12) mRNA的表达;蛋白质印迹法检测真核生物翻译起始因子2α(P-eIF2α)、CHOP及caspase-12蛋白的表达.结果 脑死亡组和DMSO组相比较,CHOP的mRNA及蛋白水平的差异无统计学意义(P>0.05),caspase-12的mRNA及蛋白水平的差异无统计学意义(P>0.05),P-eIF2α蛋白表达的差异无统计学意义(P>0.05).与脑死亡组相比较,Salubrinal组P-eIF2α蛋白表达增加(P<0.05).Salubrinal组CHOP的mRNA表达水平在大鼠脑死亡后4 h表达降低(P<0.05),caspase-12的mRNA表达水平降低(P<0.05);其相应蛋白水平表达也明显降低(P<0.05).结论 Salubrinal抑制脑死亡后肝细胞凋亡的机制可能通过提高内质网类似激酶/eIF2α通路活性来实现.

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