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宣肺方对内毒素急性肺损伤大鼠HIF-1α/VEGF信号通路的影响
目的 研究宣肺方对内毒素脂多糖(LPS)急性肺损伤(ALI)大鼠HIF-1 α/VEGF信号通路的影响及其作用机制.方法 选取Wistar雄性大鼠30只,动物随机分为正常组、模型组、宣肺方组(高、低剂量组)和地塞米松组.除正常组外,其它组尾静脉注射LPS制备ALI模型.光镜下观察大鼠肺、肠组织的病理学改变;测定肺组织干湿重,计算肺湿/干重比值(W/D);免疫组化法检测肺、肠组织HIF-1α、VEGF蛋白表达;RT-PCR法检测支气管肺泡灌洗液(BALF)巨噬细胞eIF4e、eIF4ebp1 mRNA基因表达.结果 HE染色示模型组肺组织内可见局部肺出血、坏死,间质性肺炎(++),肺间质小血管明显水肿、大量炎细胞浸润;肠壁粘膜层广泛变性坏死,大量肉芽组织增生.与模型组相比,各治疗组肺、肠组织的病理改变均有不同程度的改善.与正常组比较,模型组W/D比值明显升高,肺、肠组织HIF-1α、VEGF的蛋白表达阳性面积率以及BALF中eIF4E-BP1、eIF4EmRNA表达均明显升高(P<0.01).与模型组比较,宣肺方高、低剂量组W/D比值均明显降低,肺组织中地塞米松组HIF-1α、VEGF的蛋白表达阳性面积率明显降低,宣肺方高剂量组中HIF-1α、宣肺方低剂量组中VEGF的蛋白表达阳性面积率均明显降低,肠组织中各治疗组HIF-1α、VEGF的蛋白表达阳性面积率明显降低,BALF中各治疗组eIF4E-BP1、eIF4EmRNA表达均明显降低(P<0.05,P<0.01).结论 宣肺方对LPS致ALI大鼠发挥保护作用,其机制可能与其下调肺、肠组织HIF-1α、VEGF蛋白表达以及BALF中巨噬细胞eIF4E-BP1、eIF4EmRNA表达有关.
关键词: 急性肺损伤 HIF-1α/VEGF信号通路 宣肺方