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宣肺方对内毒素急性肺损伤大鼠HIF-1α/VEGF信号通路的影响
目的 研究宣肺方对内毒素脂多糖(LPS)急性肺损伤(ALI)大鼠HIF-1 α/VEGF信号通路的影响及其作用机制.方法 选取Wistar雄性大鼠30只,动物随机分为正常组、模型组、宣肺方组(高、低剂量组)和地塞米松组.除正常组外,其它组尾静脉注射LPS制备ALI模型.光镜下观察大鼠肺、肠组织的病理学改变;测定肺组织干湿重,计算肺湿/干重比值(W/D);免疫组化法检测肺、肠组织HIF-1α、VEGF蛋白表达;RT-PCR法检测支气管肺泡灌洗液(BALF)巨噬细胞eIF4e、eIF4ebp1 mRNA基因表达.结果 HE染色示模型组肺组织内可见局部肺出血、坏死,间质性肺炎(++),肺间质小血管明显水肿、大量炎细胞浸润;肠壁粘膜层广泛变性坏死,大量肉芽组织增生.与模型组相比,各治疗组肺、肠组织的病理改变均有不同程度的改善.与正常组比较,模型组W/D比值明显升高,肺、肠组织HIF-1α、VEGF的蛋白表达阳性面积率以及BALF中eIF4E-BP1、eIF4EmRNA表达均明显升高(P＜0.01).与模型组比较,宣肺方高、低剂量组W/D比值均明显降低,肺组织中地塞米松组HIF-1α、VEGF的蛋白表达阳性面积率明显降低,宣肺方高剂量组中HIF-1α、宣肺方低剂量组中VEGF的蛋白表达阳性面积率均明显降低,肠组织中各治疗组HIF-1α、VEGF的蛋白表达阳性面积率明显降低,BALF中各治疗组eIF4E-BP1、eIF4EmRNA表达均明显降低(P＜0.05,P＜0.01).结论 宣肺方对LPS致ALI大鼠发挥保护作用,其机制可能与其下调肺、肠组织HIF-1α、VEGF蛋白表达以及BALF中巨噬细胞eIF4E-BP1、eIF4EmRNA表达有关.
关键词： 急性肺损伤 HIF-1α/VEGF信号通路 宣肺方 -
高压氧预处理通过HIF-1α/VEGF通路减轻大脑缺血再灌注损伤
目的:探讨缺氧诱导因子1α(HIF-1α)/血管内皮生长因子(VEGF)通路在高压氧(HO)预处理减轻缺血再灌注(IR)模型大鼠大脑损伤过程中的作用.方法:选择SPF级健康雄性成年SD大鼠32只,使用随机数字软件将其分为对照组(control组)、IR组、HO-IR组和HO-IR-HIF-1α抑制剂组(HO-IR-I组).IR模型通过大脑中动脉栓塞法制作,对照组仅分离暴露相应血管.HO-IR组和HO-IR-I组大鼠均在制模前在动物高压舱内进行HO治疗4周(每天1次);HO-IR-I组每天在HO预处理前,经腹腔注射4 mg/kg的HIF-1α抑制剂YC-1[3-(5''-hydroxy-methyl-2''-furyl)-1-benzylindazol].在制作模型第1天和第7天行神经行为学评估,第7天观察结束后麻醉处死大鼠,取脑组织测量梗死体积,Western blot检测HIF-1α/VEGF通路相关蛋白及凋亡相关蛋白Bax和Bcl-2的水平,TUNEL法检测凋亡细胞数.结果:与control组比较,IR组、HO-IR组和HO-IR-I组大鼠的神经功能评分降低,脑梗死体积比例及HIF-1α、VEGF、Bax和Bcl-2的蛋白表达均增加,凋亡细胞数量亦增加(P<0.05);与IR组比较;HO-IR组和HO-IR-I组的神经功能评分升高,HIF-1α、VEGF和抑凋亡蛋白Bcl-2表达上调,脑梗死体积比例降低,促凋亡蛋白Bax表达下调,凋亡细胞数量减少(P<0.05);与HO-IR组比较,HO-IR-I组的神经功能评分降低,HIF-1α、VEGF和抑凋亡蛋白Bcl-2表达下调,脑梗死体积比例升高,促凋亡蛋白Bax表达上调,凋亡细胞数量增加(P<0.05).结论:HO预处理减轻大脑IR损伤的机制可能与通过诱导HIF-1α/VEGF通路调节凋亡进程有关.
关键词： 缺血再灌注损伤 脑卒中 高压氧 HIF-1α/VEGF信号通路 凋亡
