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质谱多反应监测技术筛查先天性心脏畸形蛋白标志物的价值
目的 探讨质谱多反应监测技术(multiple reaction monitoring-mass spectrometry,MRM-MS)对先天性心脏畸形(congenital heart diseases,CHD)蛋白标志物的筛查价值.方法 CHD胎儿孕妇30例为CHD组,正常胎儿孕妇20例为对照组,分别采用MRM-MS法及ELISA法检测2组血清LMNA、TPM4、MYH9、TLN1、APOC1、PF4V1、SAA4和HP蛋白表达水平,Pearson法分析ELISA法与MRM-MS定量检测结果的相关性,ROC曲线评估候选蛋白标志物诊断CHD的效能.结果 MRM-MS定量检测CHD组血清LMNA[(0.18±0.16) fmol/mL]、TPM4[(0.94±0.46)fmol/mL]水平低于对照组[(0.30±0.19)、(1.56±0.88) fmol/mL] (P＜0.05),APOCl[(33.89±13.65) fmol/mL]高于对照组[(22.81±10.49)fmol/mL] (P＜0.05),MYH9、TLN1、PF4V1、HP、SAA4表达水平与对照组比较差异均无统计学意义(P＞0.05);血清LMNA以0.14 fmol/mL为佳截断值,诊断CHD的AUC为0.800(95％CI:0.662～0.938,P＜0.001),准确率为78.6％,灵敏度为100.0％,特异度为54.5％;血清TPM4以0.87 fmol/mL为佳截断值,诊断CHD的AUC为0.752(95％CI:0.601～0.904,P=0.001),准确率为73.8％,灵敏度为90.0％,特异度为54.6％;血清APOC1以22.8 fmol/mL为佳截断值,诊断CHD的AUC为0.777(95％CI:0.621～0.933,P＜0.001),准确率为81.0％,灵敏度为80.0％,特异度为81.8％;LMNA、TPM4、APOC1分别以0.80、0.79、67.78 fmol/mL为佳截断值时,3种蛋白联合诊断CHD的准确率高(88.1％),灵敏度为85.0％,特异度为90.9％;Pearson相关分析结果显示,MRM-MS定量与ELISA检测的LMNA、TPM4、APOC1蛋白水平均呈正相关(r=0.74,P=0.002;r=0.75,P=0.001;r=0.78,P=0.001).结论 MRM MS定量技术可获得LMNA、TPM4、APOC1 3种蛋白分子标志物,其联合诊断CHD具有较高的准确率.
