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磷酸二酯酶3型抑制剂西洛他唑对TNF-α诱导人脐静脉内皮细胞释放可溶性粘附分子的影响
目的:研究新型磷酸二酯酶3型抑制剂西洛他唑(cilostazol)对TNF-α诱导人脐静脉内皮细胞(HUVECs)释放可溶性细胞粘附分子(sCAMs)的影响,并探讨其作用机制.方法:体外培养第4～6代HUVECs,以TNF-α (10 μg*L-1)刺激细胞,并与西洛他唑(1～10 μmol*L-1)共培养 24 h,取培养上清,通过ELISA法测定可溶性血管细胞粘附分子-1(sVCAM-1)、细胞间粘附分子-1(sICAM-1)以及E-选择素(sELAM-1, sE-selectin),并以四唑蓝(MTT)法考察细胞生长状态.结果:1～10 μmol*L-1的西洛他唑对TNF-α诱导的HUVECs释放sICAM-1和sE-selectin无明显影响,但显著抑制sVCAM-1的生成,并且该作用被一种非选择性一氧化氮合成酶(NOS)抑制剂Lω-NAME(0.1 μmol*L-1)所阻断.MTT法测定结果显示,西洛他唑作用于HUVECs 24 h,低浓度(1 μmol*L-1)可显著改善细胞生长状态;高浓度(30 μmol*L-1)表现为抑制,而中浓度(10 μmol*L-1)对细胞生长状态几乎无影响.结论:西洛他唑显著抑制由TNF-α诱导的HUVECs释放sVCAM-1,该作用可能与激活NOS并通过NO依赖性通路介导有关,提示该药可在一定程度上对抗由细胞因子所引起的部分粘附反应,因此在动脉粥样硬化以及其它心血管疾病的治疗中具有潜在的应用价值.
关键词： 磷酸二酯酶3型抑制剂 西洛他唑 可溶性粘附分子 人脐静脉内皮细胞 -
新型PDE3抑制剂西洛他唑对fMLP诱导的HL-60细胞超氧自由基生成和钙离子浓度升高的影响
目的研究新型磷酸二酯酶(PDE)3抑制剂西洛他唑(cilostazol)对中性粒细胞超氧自由基(O*2)和钙离子浓度([Ca2+]i) 的影响.方法体外培养急性早幼粒细胞白血病HL-60细胞,以1.3% DMSO分化诱导为中性粒细胞样细胞后,采用特制新型仪器,同时实现化学发光法测定O*2和荧光法测定[Ca2+]i,观察西洛他唑对趋化肽N-甲酰-甲硫氨酰-亮氨酰苯丙氨酸(fMLP)刺激引起的中性粒细胞样HL-60细胞O*2生成和[Ca2+]i升高的影响以及二者变化的时相关系.结果西洛他唑(1～30 μmol*L-1)明显抑制由fMLP诱导的中性粒细胞O*2生成和[Ca2+]i升高,其中10和30 μmol*L-1浓度的西洛他唑组与对照组相比差异有统计学意义(P<0.01).在时相关系上,fMLP诱导O*2生成的达峰时间较之[Ca2+]i的变化略显滞后,而10 μmol*L-1西洛他唑对fMLP诱导O*2生成和[Ca2+]i升高的影响表现出一致性,几乎同步.结论西洛他唑对fMLP-诱导的中性粒细胞样细胞内O*2生成和[Ca2+]i具有同步的抑制作用,提示该药的药理学作用部分是通过影响中性粒细胞功能而实现的.
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西洛他唑对磷脂多糖诱导的粘附及粘附分子释放的影响
目的研究磷酸二酯酶3型抑制剂西洛他唑对磷脂多糖(LPS)诱导的粘附及血管内皮细胞(ECs)释放可溶性细胞粘附分子(sCAMs)的影响.方法体外培养第4～6代人脐静脉血管内皮细胞(HUVECs),以LPS(5 mg*L-1) 刺激,并与西洛他唑(1～10 μmol*L-1) 共培养24 h,观察西洛他唑对由LPS诱导的HUVECs与中性粒细胞之间的粘附的影响;另取培养上清,以ELISA法测定HUVECs释放可溶性血管细胞粘附分子-1(sVCAM-1)、细胞间粘附分子-1(sICAM-1 )以及E-选择素 (sE-selectin, sELAM-1). 结果西洛他唑抑制由LPS诱导的HUVECs与中性粒细胞之间的粘附以及HUVECs释放sVCAM-1,而对sICAM-1和sE-选择素无影响.并且,该药对于sVCAM-1的抑制作用被蛋白激酶A(PKA)抑制剂H-89所阻断.结论西洛他唑对由细胞因子LPS诱导的粘附反应以及ECs释放sVCAM-1有抑制作用,后者可能与PKA依赖性通路相关.
关键词： 磷酸二酯酶3型抑制剂 西洛他唑 磷脂多糖 人脐静脉血管内皮细胞 粘附 可溶性粘附分子
