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曲格列酮对肝癌细胞株HepG2侵袭潜能的抑制作用
目的 观察过氧化物酶体增长因子活化受体γ 激动剂曲格列酮对人肝癌细胞株HepG2侵袭潜能的抑制作用及其机制.方法 以曲格列酮处理体外培养的HepG2细胞,Transwell小室检测细胞侵袭能力,RT-PCR检测尿激酶型纤溶酶原激活剂(urokinase-type plasminogen activator,u-PA)和血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF )mRNA表达.结果 经曲格列酮作用后,HepG2细胞侵袭潜能受到明显抑制,u-PA和VEGF mRNA的表达水平下降.结论 曲格列酮可抑制肝癌细胞的侵袭潜能,其机制涉及下调u-PA、VEGF的表达.
关键词： 过氧化物酶体增长因子活化受体γ 癌 肝细胞 侵袭 -
66例乳腺癌的分子病理学研究
目的:研究人类乳腺癌组织中与张力蛋白同源第10号染色体缺失的磷酸酶基因(PTEN)和过氧化物酶体增长因子活化受体γ(PPARγ)蛋白及其与相关分子病理学指标表达的关系和临床意义,为乳腺癌的分子病理分型提供基础研究依据.方法:随机选取我院临床证实66例乳腺癌患者的临床资料及病理切片,利用免疫组织化学链霉素抗生物素-过氧化物酶(SP)法检测乳腺癌组织中PTEN、PPARγ、雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、Her-2蛋白的表达,分析乳腺癌组织中PTEN和PPARγ蛋白表达与患者淋巴结转移率及Her-2、ER、PR表达之间的关系.结果:乳腺癌组织中PTEN和PPARγ蛋白表达阳性率分别为68.2%、63.6%,PTEN阳性表达主要在细胞核内,占72.86%,胞浆占27.14%,PPARγ阳性表达在核膜占87.3%.相关分析表明PTEN与PPARγ、ER、PR、HER-2表达无显著相关(P均＞0.05),PPARγ与ER、PR、HER-2表达无显著相关(P均＞0.05).PTEN阳性表达乳腺癌患者淋巴结转移率为48.97%,阴性表达淋巴结转移率为46.04%.PPARγ阳性表达乳腺癌患者淋巴结转移率为53.96%,阴性表达淋巴结转移率为43.64%.结论:PTEN、PPARγ可能作为独立的乳腺癌预后标记物,对乳腺癌生物治疗和临床预后提供依据.
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Roux-en-Y胃转流术对代谢综合征大鼠糖脂代谢及过氧化物酶体增长因子活化受体γ表达的影响
目的 探讨Roux-en-Y胃转流术对代谢综合征大鼠肥胖相关指标、糖脂代谢指标、器官脂肪组织过氧化物酶体增长因子活化受体γ(PPAR-γ)蛋白表达的影响.方法 40只健康雄性7～8周龄SD大鼠,适应性喂养l周后,选取30只,予高糖高脂高盐饲料配合20％蔗糖水喂养12周,筛选出24只符合标准的代谢综合征模型大鼠,按完全随机区段分组法分为假手术组(11只)和手术组(13只).假手术组行胃窦十二指肠离断原位吻合术,手术组行Roux-en-Y胃转流术.其余10只健康SD大鼠予标准饮食喂养设为正常组.术后5周处死大鼠,立即取肠系膜、双肾周及双侧附睾旁脂肪组织,采用Western blot法检测大鼠器官脂肪组织PPAR-γ蛋白含量.观察指标包括:(1)肥胖相关指标:术前及术后5周进食量、体质量、腹围、Lee's指数,术后5周器官脂肪质量、器官脂肪系数.(2)糖脂代谢指标:术前及术后5周空腹血糖、血清胰岛素、稳态胰岛素评价指数(HOMA-IR)、TC、TG、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、血清游离脂肪酸.(3)术后5周器官脂肪组织PPAR-γ蛋白含量.正态分布的计量资料以-x±s表示,多组间比较采用方差分析,两组间比较采用LSD-t检验,重复测量数据采用重复测量方差分析.结果 手术组大鼠术后1周死亡3只,死亡率为3/13;其余各组无大鼠死亡.正常组大鼠进食量、体质量、腹围、Lee's指数术前分别为(26.9±1.5)g、(499 ±46)g、(18.2 ±0.4)cm、309±9,术后5周分别为(27.7±2.1)g、(547 ±43)g、(18.6 ±0.5)cm、312±8;假手术组大鼠上述指标术前分别为(26.1±1.8)g、(584±42)g、(19.3±0.6)cm、(317±13),术后5周分别为(28.8±1.7)g、(677 ±39)g、(20.6 ±0.7)cm、334±11;手术组大鼠上述指标术前分别为(25.9±2.1)g、(579 ±47)g、(19.4±0.5)cm、311 ±5,术后5周分别为(17.5±0.8)g、(470±40)g、(18.1 ±0.4)cm、302 ±4;上述指标术前3组比较,差异均无统计学意义(F =0.821,0.784,0.813,0.642,P＞0.05);上述指标术前至术后5周变化趋势,3组比较,差异均有统计学意义(F=4.650,3.852,4.362,4.042,P＜0.05).正常组大鼠术后5周器官脂肪质量、器官脂肪系数分别为(34±6)g、6.2％±0.5％,假手术组分别为(55 ±6)g、8.2％±0.6％,手术组分别为(28±6)g、6.1％±0.5％;3组大鼠上述2个指标比较,差异均有统计学意义(F=16.750,14.686,P＜0.05).术后5周器官脂肪质量正常组与假手术组比较,差异有统计学意义(t=4.287,P＜0.05);正常组与手术组比较,差异无统计学意义(t=1.225,P＞0.05);假手术组与手术组比较,差异有统计学意义(t=5.511,P＜0.05).术后5周器官脂肪系数正常组与假手术组比较,差异有统计学意义(t=4.435,P＜0.05);正常组与手术组比较,差异无统计学意义(t=0.245,P＞0.05);假手术组与手术组比较,差异有统计学意义(t=4.657,P＜0.05).正常组大鼠空腹血糖、血清胰岛素、HOMA-IR、TC、TG、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、血清游离脂肪酸术前分别为(4.3±0.9)mmol/L、(15.1 ±4.9)μmol/L、2.19±1.43、(1.12 ±0.13) mmol/L、(1.3±0.5)mmol/L、(1.32±0.19)mmol/L、(0.9±0.4)mmol/L、(131±17) mmol/L,术后5周分别为(4.3±1.2) mmol/L、(14.8±5.3)μmol/L、2.29±1.37、(1.07±0.16) mmol/L、(1.2±0.7)mmol/L、(1.28±0.22) mmol/L、(0.8±0.5)mmol/L、(134±19) mmol/L;假手术组大鼠上述指标术前分别为(6.1±0.7)mmol/L、(30.1±1.8) μmol/L、7.86±1.56、(3.32±0.14) mmol/L、(2.5±0.6)mmol/L、(0.81±0.21) mmol/L、(2.8±0.7) mmol/L、(178±18) mmol/L,术后5周分别为(6.1 ±0.7) mmol/L、(31.6 ±2.1)μmol/L、8.50±1.66、(3.43 ±0.12) mmol/L、(2.7±0.5)mmol/L、(0.84 ±0.24) mmol/L、(3.1±0.5)mmol/L、(182±19) mmol/L;手术组大鼠上述指标术前分别为(6.2±0.6) mmol/L、(29.6±2.7)μmol/L、7.43±1.03、(3.36±0.15) mmol/L、(2.6±0.5)mmol/L、(0.79 ±0.17) mmol/L、(2.9 ±0.6)mmol/L、(180±17) mmol/L,术后5周分别为(4.5±0.8)mmol/L、(19.5±1.0) μmol/L、5.17 ±0.25、(1.46±0.08) mmol/L、(1.5 ±0.4)mmol/L、(1.09 ±0.18) mmol/L、(1.2 ±0.3)mmol/L、(146±16)mmol/L;上述指标术前3组比较,差异均无统计学意义(F =0.625,0.746,0.813,0.649,0.754,0.823,0.587,0.648,P＞0.05);术前至术后5周变化趋势,3组比较,差异均有统计学意义(F =4.714,14.921,18.971,20.544,5.731,6.143,10.276,6.607,P＜0.05).正常组、假手术组、手术组大鼠术后5周器官脂肪组织PPAR-γ蛋白含量分别为0.79±0.26、0.22±0.17、1.18±0.37,3组比较,差异有统计学意义(F=8.988,P＜0.05);正常组与假手术组比较,差异有统计学意义(t=3.178,P＜0.05);正常组与手术组比较,差异无统计学意义(t=1.494,P＞0.05);假手术组与手术组比较,差异有统计学意义(t =4.084,P＜0.05).结论 Roux-en-Y胃转流术可减少代谢综合征大鼠器官脂肪堆积,改善糖脂代谢和胰岛素抵抗,上调器官脂肪组织PPAR-γ表达.
关键词： 代谢综合征 胃转流术 器官脂肪 糖脂代谢 过氧化物酶体增长因子活化受体γ -
曲格列酮对肝癌HepG2细胞生长和分化的影响
目的 探讨过氧化物酶体增殖物活化受体(peroxisome proliferator-activated receptor, PPAR)γ激动剂曲格列酮对肝癌HepG2细胞生长和分化的影响.方法 以曲格列酮处理体外培养的肝癌HepG2细胞,MTT法检测细胞增殖,流式细胞仪检测细胞周期,分化标记物E-钙黏蛋白和清蛋白分别用免疫细胞化学和溴甲酚绿法检测,化学发光法检测肿瘤标记物AFP.Western blot检测细胞周期蛋白Dl、c-myc蛋白的表达.结果 曲格列酮以浓度依赖性方式抑制肝癌细胞生长,使细胞周期明显阻滞于G0/G1,并诱导E-钙黏蛋白表达.经曲格列酮处理后,清蛋白分泌量显著增加,AFP明显下降,细胞周期蛋白Dl、c-myc蛋白表达水平下降.结论 曲格列酮可诱导肝癌细胞分化,抑制其生长,其机制可能涉及下调细胞周期蛋白D1和c-myc蛋白表达.
关键词： 过氧化物酶体增长因子活化受体γ 曲格列酮 肝肿瘤
