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突变型人胰高血糖素样肽-1对神经细胞损伤的保护
目的 研究突变型人胰高血糖素样肽-1 (mutated human glucagon-like peptide-1,mGLP-1)对谷氨酸诱导的人神经母细胞瘤细胞SH-SY5Y细胞损伤的影响.方法 环磷酸腺苷(cAMP)试剂盒检测细胞内cAMP含量,比较mGLP-1和天然人胰高血糖素样肽-1 (natural human glucagon-like peptide-1,nGLP-1)与GLP-1受体结合的能力;以谷氨酸诱导SH-SY5Y细胞损伤,同时用mGLP-1处理SH-SY5Y细胞,采用MTT法检测细胞存活率；乳酸脱氢酶(LDH)试剂盒检测细胞LDH的释放量；DAPI染色法观察细胞凋亡形态学特征；钙流法检测胞内钙离子浓度变化；通过检测丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)活性、总谷胱甘肽(total GS)含量的变化判断细胞氧化损伤程度.结果 mGLP-1与nGLP-1类似,都能提高细胞内cAMP水平；mGLP-1能缓解谷氨酸诱导的细胞损伤,增加细胞存活率,降低LDH释放量；mGLP-1对谷氨酸导致的细胞内钙离子变化没有修复作用；mGLP-1能抑制氧化损伤指标MDA含量升高,促进抗氧化系统指标SOD活性增强和total GS含量增加.结论 mGLP-1可导致细胞内cAMP含量增加.mGLP-1对谷氨酸所致神经细胞损伤具有保护作用,这可能是mGLP-1通过对神经细胞的抗氧化损伤作用实现的,而不是改善谷氨酸导致的钙稳态失衡.mGLP-1的保护作用与nGLP-1类似,而mGLP-1在体内稳定性更强,半衰期更长；提示mGLP-1可能对相关神经退行性疾病的治疗具有更佳的潜在价值.
关键词： 谷氨酸中毒 突变型人胰高血糖素样肽-1 胞内钙离子 氧化损伤 神经母细胞瘤细胞 -
运动神经元病的谷氨酸中毒学说
肌萎缩侧索硬化(AmyotrophicLateral Sclerosis,ALS)是选择性侵犯上下运动神经元的神经系统变性疾病,病因不明,目前尚无有效治疗.主要的发病机制假说之一为谷氨酸中毒学说.目前已经证实肌萎缩侧索硬化存在谷氨酸代谢、摄取异常,认为其选择性运动神经元损伤可能是通过Ca2+-AMPA/Kanait受体介导的兴奋性中毒发生的,此外运动神经元保护机制异常可能也发挥了一定作用.
