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HPLC测定大鼠血浆中阿魏酸的浓度及其药动学研究
目的 建立测定大鼠血浆中阿魏酸的反相高效液相色谱法,并测定灌胃给予康脉心口服液(Kangmaixin oral liquid,KMX)后大鼠血浆中阿魏酸的浓度及药动学参数.方法 血浆样品经酸化后用乙酸乙酯进行液-液萃取,色谱柱为Diamonsil TM C18(4.6 mm×250 mm,5μm),Agilent C18预柱;流动相为乙腈-0.085%H3PO4溶液(17∶83);流速1.0 mL·min-1;DAD检测波长316 nm;柱温35℃.测定KMX灌胃后阿魏酸在大鼠体内的血药浓度,建立阿魏酸药时曲线,并对其进行房室模型的拟合和药动参数的计算.结果 阿魏酸在0.137 04~5.710 μg·mL-1内具有良好的线性关系(r=0.999 8),低定量限为6.852 ng;样品溶液在36 h内稳定,精密度良好(RSD<5.0%);平均回收率为91.8%~100.5%.阿魏酸在大鼠体内过程符合二室模型,Tmax=20.10 min,Cmax=743.6 ng.mL-1,T1/2Ka=6.781 min,T1/2α=17.82 min,T1/2β3=17 9.4 min.结论 该方法简便、灵敏度高,无杂质干扰,可用于KMX中阿魏酸的药动学研究,其中阿魏酸在大鼠体内吸收分布迅速而消除慢.