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PD-1阻断剂在晚期肝癌治疗中的研究进展
近年来,免疫检查点程序性细胞死亡(programmed cell death-1,PD-1)受体阻断剂在多种恶性肿瘤(如黑色素瘤、非小细胞肺癌及肾细胞癌等)的临床应用中已取得振奋人心的成果.不少研究者对于免疫检查点阻滞能否应用于发病率与死亡率逐年上升的原发性肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)产生浓厚的兴趣,并随之开展一系列临床试验.其中根据2017年美国肿瘤学会胃肠肿瘤研讨会上公布的CheckMate 040研究新生存结果,接受nivolumab治疗的晚期肝癌患者客观缓解率高达18.6％,提示该药可能会大大改变晚期肝癌的治疗现状.同时正在进行中的KEYNOTE 240和KEYNOTE 224也在探索另一种经FDA批准上市的PD-1阻断剂pembrolizumab在HCC治疗领域的可行性.本文就这2种PD-1阻断剂在HCC治疗中的临床研究初步成果进行概述.
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人胸腺素α1真核表达重组体的构建及其转染人外周血淋巴细胞对后者免疫活性的影响
目的:构建人胸腺素α1(Tα1)真核表达重组体pBK-Tα1,并研究其转染人外周血淋巴细胞(PBL)对后者免疫活性的影响.方法:将已构建的Tα1克隆重组体pUC18-Tα1经EcoR I、Hind Ⅲ酶切,获得Tα1片段,再将其克隆入真核细胞表达载体pBK-CMV得到pBK-Tα1重组体, pBK-Tα1以脂质体包裹的方法转染PBL细胞,作RT-PCR在mRNA水平检测pBK-Tα1在PBL细胞中的表达.用E玫瑰花环试验检测转染pBK-Tα1后的PBL细胞中T淋巴细胞表面E受体的表达情况,并以酶联免疫吸附试验检测转染pBK-Tα1后的PBL细胞培养上清中的IFN-γ和IL-2值.结果:构建成功Tα1真核细胞表达重组体pBK-Tα1;在mRNA水平证实,pBK-Tα1可在PBL细胞中得以转录;初步证实pBK-Tα1转染入PBL细胞可促进IFN-γ、IL-2的表达和T淋巴细胞表面E受体的产生.结论:pBK-Tα1在PBL细胞内的表达可能会增强PBL细胞的免疫活性.
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乌司他丁对婴幼儿体外循环细胞免疫功能的保护作用
目的 观察体外循环对婴幼儿T淋巴细胞免疫功能的影响,及乌司他丁对免疫功能的保护作用.方法 将湖南省儿童医院2010年1月至2010年6月收治的连续50例体重10 kg以下的室间隔缺损患儿随机分为两组,乌司他丁组和(U组)对照组(C组),每组25例.U组在体外循环预充液中加入乌司他丁10 000 U/kg,C组未使用乌司他丁.选取CPB启动前、结束后1 h、1 d、7 d共4个时间点,采集静脉血以流式细胞仪行T淋巴细胞亚群分析.结果术后1 d U组CD4+高于C组(P<0.05),CD3+及CD4+/CD8+明显高于C组(P<0.01),CD8+明显低于C组(P<0.01).术后7 d U组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+明显高于C组(P<0.01).结论 体外循环可抑制婴幼儿T淋巴细胞免疫功能;乌司他丁能够改善体外循环造成的免疫抑制.
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黄芪注射液对小鼠胸腺萎缩后的淋巴细胞凋亡及相关基因Caspase-3表达的影响
目的:观察黄芪注射液对小鼠急性胸腺萎缩后的T淋巴细胞凋亡及相关基因Caspase-3表达的影响.方法:昆明小鼠48只,随机等分为对照组、模型组、IL-2组、黄芪注射液治疗组.分别采用TUNEL法及免疫组织化学与医学图像分析系统结合的方法检测各组小鼠胸腺组织T淋巴细胞凋亡及Caspase-3蛋白的表达.结果:与对照组相比,模型组淋巴细胞凋亡数目及Caspase-3蛋白表达均显著增多(P＜0.01).与模型组相比,黄芪注射液组小鼠胸腺组织淋巴细胞凋亡数目及Caspase-3蛋白表达明显减少(P＜0.05).结论:黄芪注射液可通过抑制胸腺T淋巴细胞凋亡来发挥保护胸腺萎缩的作用,其抗凋亡机制可能与下调Caspase-3蛋白表达相关.
