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PI3K/AKT2在胃癌组织表达及其与临床病理特征和生存期的关系
目的 探讨PI3K、AKT2在胃癌、癌旁组织中的表达,分析其表达水平与临床病理特征和预后的关系.方法 用组织芯片和免疫组织化学法检测189例胃癌组织、54例癌旁组织、32例正常胃黏膜中PI3K、AKT2的表达.结果 胃癌、癌旁组织和正常胃黏膜PI3K阳性表达率分别是76.7%、25.9%和25.0%.AKT2阳性表达率分别是75.7%、27.8%和37.5%.胃癌组织PI3K表达与有无淋巴结转移、浸润深度、分化程度和Lauren分型有关(P<0.05),与肿瘤大小无关(P>0.05).AKT2表达与肿瘤大小、有无淋巴结转移、浸润深度、分化程度、Lauren分型有关(P<0.05).单因素生存分析显示,PI3K、AKT2阳性组对胃癌患者生存期的影响有统计学意义(P<0.05),Cox多元回归分析显示,AKT2的异常表达可以作为影响胃癌预后的独立因素(P<0.05).结论 PI3K/AKT2细胞信号传导通路参与胃癌的发生、发展、浸润转移,是胃癌发生的晚期事件.AKT2的表达可以作为胃癌预后的独立指标.
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雷帕霉素增强鼻咽癌放疗敏感性的分子机制研究
目的 探讨雷帕霉素对于鼻咽癌(NPC)放射治疗的增敏效果及其分子机制.方法 体外实验以未经处理的细胞作为对照,用雷帕霉素、放射照射、雷帕霉素联合放射照射对鼻咽癌细胞进行处理,比较各组间S6和糖原合成酶激酶3β(GSK3β)磷酸化、细胞周期蛋白Cyclin D1的表达、肿瘤细胞克隆形成及残余γ H2AX灶数量以及细胞周期进展.裸鼠体内接种鼻咽癌CNE1细胞,与体外实验同样分组处理,比较各组之间肿瘤的重量以及细胞周期蛋白Cyclin D1和磷酸化S6的表达.结果 雷帕霉素降低鼻咽癌细胞中的S6和GSK3β磷酸化以及Cyclin D1表达;雷帕霉素处理后,鼻咽癌细胞存活率降低,DNA损伤率升高和G1期阻滞延长;体内研究结果显示雷帕霉素显著抑制肿瘤生长,并降低细胞周期蛋白D1和磷酸化S6表达水平.与单独治疗相比,雷帕霉素联合放射照射能进一步促进鼻咽癌细胞凋亡、DNA损伤率升高和G1期阻滞延长,进一步抑制肿瘤生长.结论 雷帕霉素通过抑制Akt/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)/S6和Akt/GSK3β/细胞周期蛋白D1途径提高放射治疗鼻咽癌的效果.
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二氢青蒿素通过Akt信号途径诱导类风湿关节炎滑膜细胞凋亡
目的 探讨二氢青蒿素诱导类风湿关节炎滑膜细胞凋亡的信号机制.方法 无菌条件取类风湿关节炎患者膝关节滑膜组织,组织块贴壁法培养关节滑膜细胞.流式细胞仪检测细胞凋亡.Westernblot半定量分析Akt活化.电泳迁移率变动(EM-SA)检测NF-κB活性.结果 在2.5～10μmol/L质量浓度范围二氢青蒿素呈剂量依赖性诱导体外培养的关节炎滑膜细胞凋亡.5μmoL/L和10μmoL/L的二氢青蒿素与关节滑膜细胞共培养24 h显著抑制Akt激酶473位丝氨酸磷酸化及NF-κB的活化.结论 二氢青蒿素通过Akt信号途径诱导类风湿关节炎滑膜细胞凋亡.
