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HIF-1α、Ki-67在NSCLC的表达及与放疗的关系
目的 探讨非小细胞肺癌患者HIF-1α、Ki-67表达相关性与放疗疗效的关系.方法 应用免疫组织化学法检测66例NSCLC组织标本中HIF-1α与Ki-67蛋白的表达,结合临床病理特征和随访资料进行分析.结果 HIF-1α.与Ki-67主要表达于细胞核,阳性表达率分别为56.1％和62.1％,两者存在正相关性(r=0.301,P=0.01).HIF-1α表达与临床分期和淋巴结转移有关(P＜0.05),而与组织学分级、病理分期及年龄、性别无明显关系(P＞0.05).HIF-1α阳性和阴性表达组近期缓解率,1、2、3年生存率分别为21.6％、56.8％、13.5％、0.0％和78.4％、90.9％、54.5％、32.7％；Ki-67阳性和阴性表达组近期缓解率1、2、3年生存率分别为61.0％、58.1％、14.0％、0.0％和28.0％、80.0％、66.7％、33.3％.结论 HIF-1α及Ki-67可作为放疗疗效的评价指标.
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RNA干扰沉默缺氧诱导因子-1α对人膀胱尿路上皮癌T24细胞增殖和凋亡的影响
目的 探究RNA干扰靶向沉默缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)在人膀胱尿路上皮癌(BUC) T24细胞株中的表达对T24细胞增殖和凋亡的影响.方法 构建4个针对HIF-1α的小干扰RNA(siRNA)表达质粒PGC-siHIF-1α1-4,脂质体法稳定转染T24细胞.采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)和酶联免疫吸附试验(ELISA)检测转染细胞HIF-1α rnRNA和基因表达,噻唑蓝(MTT)法测定细胞增殖率,流式细胞仪(FCM)检测细胞周期和凋亡情况.结果 4个HIF-1α mRNA表达质粒均能不同程度的抑制转染细胞的HIF-1α膜mRNA和基因表达.其中以PGC-siHIF-1 α3的作用大,效果佳,该组G0/G1期阻滞率(61.8±1.5)％,细胞增殖受抑率41.7％,细胞凋亡率19.3％,与对照组有统计学差异(P＜0.01).结论 HIF-1α siRNA表达质粒可抑制膀胱癌细胞生长并促进其凋亡,有望成为提高膀胱癌分子靶向治疗的新位点.
关键词： RNA干扰 缺氧诱导因子1/代谢 膀胱肿瘤/代谢 细胞增殖 细胞凋亡 -
2型糖尿病不同尿白蛋白排泄率患者血清Sirt1与炎症因子的相关关系
目的 探讨2型糖尿病不同尿白蛋白排泄率患者血清沉默信息调节因子1(Sirt1)与炎症因子水平及其相关关系.方法 436例2型糖尿病患者根据尿白蛋白排泄率(尿白蛋白与尿肌酐的比值,ACR)分为正常蛋白尿组(D1组168例)、微量蛋白尿组(D2组152例)、临床蛋白尿组(D3组116例).采用酶联免疫分析(ELISA)法检测血清Sirt1、低氧诱导因子-1α(HIF-1α)、生长应答蛋白1(EGR1)、胰岛素样生长因子-Ⅰ (ⅠGF-Ⅰ)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)水平.并与正常对照组180例相比较.结果 2型糖尿病患者血清Sirt1水平显著低于对照组,且随着尿白蛋白排泄率增加,D1、D2、D3组Sirt1水平逐渐降低(P＜0.01).与对照组相比,2型糖尿病患者血清炎症因子(HIF-1α、EGR1、IGF-Ⅰ、MCP-1)水平显著升高,并在D1、D2、D3组逐渐升高(均P＜0.01).且血清Sirt1与炎症因子水平呈负相关.尿白蛋白/尿肌酐比值对数值[Ln (ACR)](ACR取自然对数)与年龄、DM病史、FBG、空腹胰岛素(FINS)、HOMA-IR、HbA1c、LDL、TC、TG、血肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)、尿酸(UA)、HIF-1α、EGR1、IGF-Ⅰ、MCP-1呈正相关(P＜0.05);与Sirt1呈负相关(P＜0.01).HIF-1α、MCP-1、IGF-Ⅰ、DM病史、BUN、Sirt1、UA、LDL以及EGR1是影响Ln (ACR)的主要因素(P＜0.05).结论 血清Sirt1或成为糖尿病肾病治疗的新靶点.提高血清Sirt1水平可能具有延缓糖尿病肾病的作用.
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慢性肾衰竭大鼠HIF-1表达对贫血及微炎症状态的影响
目的 探讨慢性肾衰竭不同时期缺氧诱导因子-1(HIF-1)的表达对贫血及微炎症状态影响.方法 雄性SD大鼠行5/6肾切除制作慢性肾衰竭模型,随机分为两组,假手术组(对照组)和手术组[模型组和促红细胞生成素(EPO)组].造模成功后,EPO组大鼠皮下注射重组人促红细胞生成素(rhu EPO) 40 IU/kg,每周2次.实验动物分别于术后第1、2、3个月处死,采集血液和残余肾组织标本,监测BUN、Scr、RBC及CRP;HE染色观察残余肾组织病理改变;免疫荧光染色观察HIF-1在肾脏中的表达部位;Western印迹检测HIF-1的蛋白表达水平.结果 (1)与对照组比较,模型组术后第1个月Scr和BUN开始升高(P＜0.05),到第3个月Scr上升达(125.79±14.09) μmol/L;注射rhu EPO后肾功能无明显变化;(2)对照组肾脏病理无明显改变,手术组术后1个月出现肾小球结构紊乱及周围组织纤维化;术后2个月出现肾小管扩张和肾间质纤维化,伴大量淋巴细胞、单核细胞浸润;第3个月,部分肾小球出现节段性硬化,肾间质局灶性纤维化,上皮萎缩.在注射rhu EPO后,病理改变无明显变化;(3)与对照组比较,模型组RBC于术后第1个月开始逐渐降低(P＜0.05),第3个月RBC降到(3.81±0.43)×1012/L,但经皮下注射EPO后,相应月份贫血较前有所改善;与对照组比较,模型组CRP于术后第1个月呈微量且持续升高(P＜0.05),第2个月开始下降,注射rhu EPO后,与模型组相比,CRP值差异有统计学意义(P＜0.05);(4)与对照组比较,术后第1个月HIF-1表达开始增加(P＜0.05),第3个月HIF-1核阳性达28±1.32,且HIF-1主要在萎缩扩张的肾小管上皮细胞表达.注射rhu EPO后,相应月份HIF-1的表达逐渐减少.结论 HIF-1可改善肾性贫血及抑制微炎症状态.
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葡萄糖转运蛋白1、缺氧诱导因子-1α和Ki-67在肝细胞癌中的表达及其相关性研究
目的 探讨葡萄糖转运蛋白1(Glut1)、缺氧诱导因子-1α(HIF-1 a)和Ki-67在肝细胞癌中的表达及其相关性。方法运用组织芯片技术，通过免疫组织化学Envision法检测171例肝细胞癌组织、55例癌旁组织、22例正常肝组织中Glut1、HIF-1α和Ki-67的表达情况，并结合临床病理因素进行分析。结果Glut1、HIF-1α和Ki-67在171例肝细胞癌组织中的阳性表达率分别为15.2％、19.9％和66.1％，明显高于其在癌旁肝组织(1.8％、1.8％和5.5％)和正常肝组织(均阴性)中的表达率(P＜0.05)。Glut1和HIF-1α表达与肝细胞癌分化程度和TNM分期有关(P＜0.01，P＜0.05);Ki-67表达与肝细胞癌分化程度有关(P＜0.01)。肝细胞癌组织中Glut1与HIF-1α的表达呈正相关(r1 =0.553，P＜0.05);Glut1、HIF-1α与Ki-67均呈正相关(r2 =0.560，r3=0.613，P＜0.05)。结论Glut1、HIF-1 α和Ki-67在肝细胞癌的发生发展中起着不同程度的作用，联合检测Glut1、HIF-1α和Ki-67可能有助于判断肝细胞癌的恶性程度、转移潜能及预后分析。
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扛板归对肝纤维化大鼠肝组织缺氧诱导因子1α及血管内皮生长因子表达的影响
目的 研究中药扛板归对二甲基亚硝胺诱导的肝纤维化大鼠肝组织缺氧诱导因子1α(HIF-1α)及血管内皮生长因子(VEGF)蛋白表达的影响.方法 72只SD大鼠,按随机数字表法分为六组,每组12只,用二甲基亚硝胺诱导大鼠肝纤维化模型,不同浓度扛板归干预后,肝脏常规制片并HE染色观察病理形态学改变,免疫组织化学方法检测各组大鼠肝组织HIF-1α及VEGF蛋白表达的情况.结果 扛板归高剂量组中HIF-1α及VEGF蛋白表达情况从(-)～(3+)分别为1只,9只,1只,0只和1只,8只,2只,0只、中剂量组大鼠肝组织HIF-1α及VEGF蛋白表达从(-)～(3+)分别为1只,7只,2只,0只和1只,6只,3只,0只,与模型组比较均明显降低(P＜0.01).结论 扛板归具有显著的抗肝纤维化,其机制可能通过降低HIF-1α及VEGF蛋白的表达而调控细胞外基质的代谢有关.
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子(癎)前期-子(癎)患者胎盘HIF-1α与PLGF蛋白表达水平、外周血vWF浓度及相关性研究
目的 探讨子(癎)前期-子(癎)患者胎盘低氧诱导因子(HIF-1α)与胎盘生长因子(PLGF)蛋白表达水平及外周血血管性假血友病性因子(vWF)水平变化及其意义.方法 采用蛋白免疫印迹法及酶联免疫吸附法分别测定正常妊娠产妇(22例)、子(癎)前期轻度患者(28例)、子(癎)前期重度患者(32例)和子(癎)患者(9例)中PLGF,vWF和HIF-1α的表达水平,分析各组PIGF、vWF和HIF-1 α水平表达变化及相关性.结果 子(癎)前期轻度组、子(癎)前期重度组及子(癎)组中vWF和HIF-1α水平均显著高于对照组(t≥10.17,P＜0.01),重度组显著高于轻度组(t=10.81,3.38,P＜0.01),子(癎)组显著高于重度组(t=7.03,5.48,P＜0.01);PLGF表达水平均显著低于对照组(t=15.79,23.72,11.94,P＜0.01),重度组显著低于轻度组(t=6.02,P＜0.01),子(癎)组显著低于重度组(t=3.77,P＜0.01).子(癎)前期-子(癎)病情程度不同外周血vWF水平与胎盘组织中PLGF水平呈负相关(r=-0.601,P＜0.01),而与HIF-1α水平呈正相关(r=0.701,P＜0.01),HIF-1α与PLGF水平呈负相关(r=-0.501,P＜0.01).结论 vWF、PLGF及HIF-1 α表达与子(癎)前期-子(癎)密切相关,其可能参与了子(癎)前期-子(癎)的发生发展,此三项标志物可作为预测子(癎)前期-子(癎)的指标.
