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厄洛替尼治疗NSCLC致急性间质性肺疾病的临床分析
报道1例厄洛替尼治疗非小细胞肺癌导致急性间质性肺疾病(interstitial lung disease,ILD),并通过文献检索收集到24例病例报道.在这24例病例中,急性间质性肺疾病发生于服用厄洛替尼后的5天-1年,75.0%(18/24)的病例在服药后5-39天出现ILD.ILD的危险因素包括高龄、男性、吸炯史、基础肺疾病史、放化疗史.l l例死于呼吸衰竭,合并高危因素的患者死亡率更是高达50%.
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舒尼替尼联合放疗治疗1例肾癌脑多发转移并文献复习
近年来,随着肾癌发病分子机制的深入研究,多种治疗晚期肾癌的分子靶向药物相继问世,很大程度上提高了晚期肾癌患者的总缓解率,并延长其中位无疾病进展生存期(PFS).多靶点的小分子酪氨酸激酶抑制剂——舒尼替尼在一线、二线治疗晚期转移性肾恶性肿瘤中取得显著疗效[1].有研究表明,舒尼替尼能够穿透血-脑脊液屏障到达颅内发挥抗肿瘤效应[2].
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转移性肾癌靶向治疗研究新进展
肾细胞癌是泌尿系统常见的恶性肿瘤,居泌尿系统肿瘤的第2位,其发生率以每年2% ~3%的频率增加[1].约25%~30%的肾癌患者确诊时已处于晚期[2],20% ~ 30%的患者术后可发生复发或转移[3].转移性肾癌预后较差,5年生存率<10%4.在血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)和哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)靶向药物出现之前,重组人IL-2和IFN-α为肾癌标准治疗方案[5].然而,这些药物有效性有限,且具有明显不良反应[6-7].
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甲磺酸阿帕替尼对二线治疗失败的晚期卵巢癌的近期疗效观察
目的 观察甲磺酸阿帕替尼治疗二线治疗失败的晚期卵巢癌患者的临床疗效及不良反应.方法 回顾性分析接受甲磺酸阿帕替尼治疗的23例二线治疗失败的晚期卵巢癌患者的临床资料.患者初始剂量为500mg/d,若出现严重不良反应,予减量至250 mg/d.治疗4周后通过影像学检查和糖基抗原125(carbohydrate antigen 125,CA125)检查结果评价近期疗效.结果 23例患者中,完全缓解0例,部分缓解9例,疾病稳定8例,疾病进展6例,客观有效率39.3% (9/23),疾病控制率73.9%(17/23).治疗4周后血清CA125水平下降患者例数多于升高者.不良反应主要是高血压、纳差乏力和蛋白尿,发生率分别为34.8% (8/23)、34.8%(8/23)和21.7%(5/23),无因严重不良反应(Ⅳ级)停药患者.结论 甲磺酸阿帕替尼对二线治疗失败的晚期卵巢癌近期疗效尚可,不良反应可控.
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非小细胞肺癌EGFR-TKI耐药机制研究进展
晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的一线治疗正由传统的化疗向分子靶向治疗发展.根据肿瘤组织癌变驱动基因的改变,选择相应的靶向药物已成为晚期NSCLC一线治疗的发展方向.表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)的酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitors,TKI)目前已广泛用于NSCLC的治疗,其中女性、不吸烟、东亚人种及EGFR突变患者经EGFR-TKI治疗效果较好.IPASS、NEJ002、WJTOG3405、EURTAC等研究已证实EGFR-TKI 一线治疗EGFR突变的晚期NSCLC患者的疗效优于化疗,患者有明显的缓解率(response rate,RR)和无进展生存期(progress free survival,PFS)获益1].同时,OPTIMAL研究显示,厄洛替尼与吉西他滨/卡铂分别应用于EGFR突变的晚期NSCLC患者,厄洛替尼组总缓解率更高、无进展生存期更长、生活质量更好[2].
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阿法替尼在NSCLC中的应用与展望
在全球肿瘤病死率中,肺癌病死率居首,5年生存率很低,只有15%.肺癌主要分为非小细胞肺癌(non-small-cell lung cancer,NSCLC)、小细胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC).NSCLC常见,约占肺癌85%[1].
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阿法替尼在NSCLC治疗中的研究进展
全球每年有100万例死于肺癌,在癌症相关病死率中居于首位.肺癌中约85%为非小细胞肺癌(non-small-cell lung cancer,NSCLC),其中80%的患者在确诊时已属晚期(Ⅲb或Ⅳ期).自2004年表皮生长因子受体(epithelial growth factor receptor,EGFR)突变发现以来,酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor,TKI)的快速发展彻底改变NSCLC患者的治疗模式.尽管第一代TKI在EGFR突变阳性的患者中已经取得显著疗效,但终都会通过EGFR T790突变、Met扩增和PIK3CA突变等多种机制发生耐药,因此急需一种可以克服TKI耐药的新抗肿瘤药物.
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晚期NSCLC靶向新药阿法替尼的研究进展
肺癌是当前全球癌症相关死亡常见的原因之一,严重威胁人类的健康[1].肺癌以多学科综合治疗为主,经手术、化疗及放疗后,5年生存率仍<15%[2].肺癌主要组织学亚型分为小细胞和非小细胞肺癌(non-small-cell lung cancer,NSCLC),后者约占肺癌患者的85%[3].随着分子靶向治疗的深入研究,越来越多的分子靶向药物应用于NSCLC的临床治疗,值得关注的是表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)抑制剂的开发.
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EGFR基因突变/ALK基因融合阳性肺鳞癌的靶向治疗
约25%~30%的非小细胞肺癌为鳞癌[1].肺鳞癌的治疗可选性相对较小.在晚期肺鳞癌治疗中,培美曲塞单药和联合治疗未被批准[2],血管内皮生长因子受体抑制剂贝伐珠单抗(bevacizumab)因易伴随出血事件而被禁用[3-5].针对驱动基因变异的表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor,EGFR-TKI)和间变性淋巴瘤激酶酪氨酸激酶抑制剂(anaplastic lymphoma kinase tyrosine kinase inhibitor,ALK-TKI)在晚期肺鳞癌中的靶向治疗已有一些研究报道.
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非小细胞肺癌EGFR-TKI耐药后的治疗策略
表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitor,EGFR-TKI)为EGFR敏感突变的非小细胞肺癌(non-small-cell lung cancer,NSCLC)患者的治疗带来革命性的变化.患者的无进展生存期(progression free survival,PFS)、总生存期(overall survival,OS)得以延长,而且生活质量提高.但患者接受EGFRTKI治疗1~2年后,多数会出现疾病进展[1-2].随着EGFR-TKI在晚期EGFR敏感突变患者一线治疗中的广泛应用,EGFR-TKI耐药的临床问题凸显.
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分子靶向抗肿瘤药物的毒性研究进展
目的:药物治疗是肿瘤治疗的重要手段,传统的化疗药物疗效欠佳、副作用大,因此以酪氨酸激酶抑制剂为代表的分子靶向抗肿瘤药物得到大力发展。分子靶向抗肿瘤药物具有靶向性强、疗效显著等特点,但在临床应用的过程中会对心、肝、肺等重要脏器造成不同程度的损伤以及引发手足综合征等不良反应,极大地限制其在临床的应用和发展。因此,分析分子靶向抗肿瘤药物的毒性反应临床现状,研究其作用机制及保护干预措施已成为药物毒理学研究的重要任务。
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AG490对重症急性胰腺炎大鼠 IL-6、IL-18表达的影响
目的探讨AG490对重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis,SAP)大鼠血清白介素-6(IL-6)、白介素-18(IL-18)的表达影响。方法以4%牛磺胆酸钠胰胆管逆行注射诱导大鼠 SAP 模型。56只 SD大鼠随机分为正常对照组(NC组)、SAP组和 AG490组(JAK2抑制剂组)。检测并比较三组血清淀粉酶(AMY)、IL-6、IL-18含量,光镜下观察胰腺组织病理变化。结果与 NC 组比较,SAP 组各时间点血清 AMY 水平均明显升高,在SAP发展的6~18 h 内,血清 IL-6、IL-18的表达明显增加,但与 AG490组同时间点血清 IL-6、IL-18的表达比较明显降低。结论 SAP时 IL-6、IL-18表达明显升高,升高程度与病情严重程度呈正相关;抑制JAK/STAT通路的活化可下调血清 IL-6、IL-18的表达,可能减轻 SAP时急性炎症反应。
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伊马替尼治疗晚期胃肠间质瘤的临床疗效及预后分析
目的 探讨伊马替尼治疗晚期胃肠间质瘤(GIST)患者的临床疗效及预后.方法 回顾性分析2010年1月至2014年6月该院收治的44例接受伊马替尼治疗的晚期患者的相关资料,按RECIST 1.1版进行疗效评价.患者均接受起始剂量为400 mg/d的甲磺酸伊马替尼口服治疗.采用Kaplan-Meier法(Log-rank检验)进行单因素的生存统计;Cox回归法进行多因素分析.结果 44例患者可评价疗效,其中4例(9.1%)完全缓解,27例(61.4%)部分缓解,10例(20.2%)疾病稳定,3例(6.8%)疾病进展;客观缓解率为70.5%.全组患者的中位无进展生存期(PFS)为35个月(95%可信区间:23.8~46.2);1、2、3、5年总生存率分别为95.5%、93.1、88.0%及73.3%.原发部位、肿瘤直径、核分裂数是影响PFS的独立因素,原发部位、肿瘤直径是影响总生存期的独立因素.结论 晚期胃肠间质瘤患者可以通过口服伊马替尼治疗获益.原发部位、肿瘤直径、核分裂数是影响晚期胃肠间质瘤预后的主要相关因素.