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ETS2基因表达与肝细胞肝癌术后复发的相关性及机制研究
目的 探究E26转录因子2(E26 0ncogene homolog 2,ETS2)与肝细胞肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)术后复发的相关性以及其分子机制.方法 利用荧光定量PCR (qRT-PCR)技术与Western blotting检测ETS2基因在HCC术后两年内复发的8例患者以及10例未复发患者癌组织样本内的表达差异.同时,利用斯皮尔曼等级相关计算ETS2表达与样本临床及病理资料间的相关性.然后利用三种交叉验证实验(留一交叉验证、十折交叉验证以及蒙特卡罗交叉验证)分析ETS2的表达对HCC样本(本研究18例样本以及ArrayExpress数据库76例样本)的术后复发预后的分型准确性.此外,进一步预测ETS2下游调控基因,并分析下游调控基因显著参与的生物学功能以及信号通路,探究ETS2可能的分子机制.结果 ETS2基因在术后复发的HCC样本中显著高表达,且其表达与血管侵袭(r=0.451,P=0.021)、有无包膜(r=0.324,P=0.047)、病理分级(r=0.422,P=0.024)以及临床分期(r=0.404,P=0.026)间存在显著的相关性.通过交叉验证实验发现ETS2对HCC样本有较好的分型准确性[本研究样本:81％(79％～82％)、78％(76％ ～ 79％)、75％(74％ ～76％);数据库样本:62％(59％ ～63％)、63％(61％～63％)、62％(60％～63％)].通过对ETS2下游调控基因的功能富集分析发现,ETS2基因显著参与到细胞增殖、凋亡、分化以及血管增生等HCC术后发展相关的功能与通路中.结论 ETS2基因表达与血管侵袭、有无包膜、病理分级以及临床分期显著相关,两套数据的分型准确性结果说明其可做为HCC术后复发的潜在分子标记物,且其是HCC术后复发相关分子机制中重要的参与者.
关键词： E26转录因子2(ETS2) 癌 肝细胞 术后复发 分子标记物
