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188Re-IGF-1类似物对胰腺癌细胞Patu8988的增殖抑制与诱导凋亡实验
目的 研究188 Re-IGF-1类似物(IGF-1A)对胰腺癌Patu8988细胞的增殖抑制效应和诱导凋亡作用.方法 (1)制备188 Re-IGF-1A,用四甲基偶氮唑蓝(MTT)实验检测给药后细胞增殖情况,细胞按给药情况分为对照组、IGF-1A组(1、5、10、20 μg)、188ReO4-组(0.37、1.85、3.70、7.40 MBq)和188 Re-IGF-1A组(0.37、0.74、1.85 MBq).188ReO4-组和188Re-IGF-1A组分别在给药后1～7d,IGF-1A组分别在给药后1 ～6d,每天用MTT比色法测定其吸光度(A)值,计算细胞生存率和抑制率.(2)将1×106个细胞接种于培养瓶中,分188 ReO4-组和188 Re-IGF-1A组(均设1.85、3.70、7.40 MBq 3个剂量),在给药后3d用流式细胞仪检测细胞凋亡率.(3)36只荷人胰腺癌裸鼠,瘤内注射188Re-IGF-12.28-4.81 MBq,分别在15 min,1、4h,1、3和5d显像后处死裸鼠6只,计算各组织的％ID/g和每MBq活度的吸收剂量(mGy/MBq).对数据行单因素方差分析.结果 (1) IGF-1A和188Re-IGF-1A能抑制Patu8988细胞生长.加入188Re-IGF-1A后4d,1.85 MBq亚组抑制率达到(90.75±5.20)％,高于相同化学剂量的IGF-1A(5 μg)组或相同放射性活度的188ReO4-组[(49.50±2.39)％与(23.00±4.21)％],差异有统计学意义(F =554.724,P＜0.01).(2)给药1.85、3.70、7.40 MBq3 d后,188Re-IGF-1A组漂浮细胞比例分别为(16.56±0.95)％、(33.39±5.93)％和(43.76±1.38)％,漂浮细胞的凋亡率分别为(12.70±2.27)％、(17.80±1.51)％和(23.23±1.22)％.(3)荷瘤鼠瘤内注射188Re-IGF-1A后15 min和1、3、5d肿瘤内放射性摄取分别为(39.30±17.98)、(10.59±9.39)、(5.32±1.53)和(5.30±2.28) ％ID/g.肿瘤内吸收剂量为5165.8 mGy/MBq.结论 188Re-IGF-1A对胰腺癌细胞生长有明显的抑制作用,并可诱导细胞凋亡；瘤内注射后肿瘤部位摄取较高.
