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大黄酸抑制TGF-β1诱导的肾小管上皮细胞肥大及细胞外基质产生
目的：观察大黄酸对TGF-β1诱导的近端肾小管上皮细胞细胞肥大及细胞外基质(ECM)的影响。方法：在体外以TGF-β1（2 μg／L）刺激LLC-PK1细胞，诱导细胞肥大和ECM合成增加。与此同时，以不同浓度的大黄酸处理细胞，检测细胞体积，蛋白质含量以及3H-亮氨酸掺入以观察细胞肥大的变化；检测细胞孵育24h后上清的纤维连接蛋白(FN)含量，3H-脯氨酸掺入以及细胞胶原Ⅳ及FN mRNA的表达以观察大黄酸对ECM的影响。结果：TGF-β1 （2 μg／L）刺激可以导致LLC-PK1细胞出现细胞肥大，表现为细胞体积，细胞内蛋白量及3H-亮氨酸掺入量明显增加。大黄酸处理后细胞体积及细胞内蛋白量明显降低。TGF-β1也明显增加LLC-PK1细胞3H-脯氨酸掺入量、培养上清中FN含量、以及细胞内胶原Ⅳ和FN mRNA的表达。大黄酸则抑制上述ECM合成的增加，明显降低细胞内胶原Ⅳ，FN mRNA表达水平。结论：大黄酸可以逆转TGF-β1诱导的近端肾小管上皮细胞肥大，抑制TGF-β1刺激的ECM合成。这可能是大黄酸预防或改善糖尿病肾脏病变，延缓糖尿病肾病进展的作用机制之一。
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TGF-β1/Smads调控与肾脏纤维化治疗研究进展
肾脏纤维化是各种慢性肾脏病进展过程中的共同表现，其病理学基础主要是细胞外基质大量堆积。炎症介质、细胞因子、氧化应激等参与了整个病理环节。TGF-β1/Smads信号转导通路是肾脏纤维化重要的通路，主要通过促进肾实质细胞的凋亡、肾小球及肾小管上皮细胞肥大，激活肾间质成纤维细胞，促进肾小管上皮细胞-肌成纤维细胞转分化，增强ECM的合成并抑制其降解，导致ECM过度积聚，终导致肾脏纤维化。因此，通过调控TGF-β1/Smads信号通路可望成为治疗肾脏纤维化的新靶点，拟为肾脏纤维化的防治提供新策略。
