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多药耐药相关蛋白-3、4基因在人胆囊胆固醇结石中表达的半定量研究
目的 通过半定量RT-PCR的方法研究多药耐药相关蛋白-3、4(MRP3、MRP4)基因在患胆固醇结石病人的胆囊中与非结石人群胆囊中表达的异同.方法 用半定量RT-PCR的方法 研究MRP3、MRP4在胆固醇结石病人与无结石人群胆囊上皮组织中的表达的异同.结果 在患胆固醇结石的胆囊组织中,MRP3和MRP4同时表达,而且表达水平均显著高于正常胆囊;另外,MRP3的表达水平显著高于MRP4(P<0.001).在正常(对照组)胆囊组织中,仅有MRP3表达,而未能检测到MRP4.结论 胆固醇结石病人的胆囊组织中MRP3、MRP4蛋白的表达高于无胆固醇结石人群,提示它们可能促进人胆囊胆固醇结石形成.
关键词： 多药耐药相关蛋白(MRP) 胆固醇 胆结石 胆囊 RT-PCR -
染料木素对非小细胞肺癌A549/DDP细胞的耐药逆转及其机制
目的:探讨染料木素(genistein)对非小细胞肺癌A549/DDP细胞的耐药逆转及对肺耐药相关蛋白(LRP)和多药耐药相关蛋白(MRP)表达的影响.方法:采用细胞计数法绘制A549/DDP及A549细胞生长曲线;MTT法测定12.5 μg/ml染料木素预处理对A549/DDP细胞耐药的逆转作用,并在荧光显微镜下观察细胞形态变化;用RT-PCR和Western blotting分别检测染料木素对肿瘤细胞LRP和MRP的mRNA及蛋白表达的影响.结果:A549/DDP和A549细胞生长曲线相似,倍增时间分别为(27.38士0.25)h和(18.15±0.36)h;染料木素预处理后耐药倍数从2.28倍下降至1.57倍;镜下观察细胞形态出现体积过大、伪足过度伸展、细胞边缘模糊等变化;LRP及MRP mRNA表达均出现明显下调(P＜0.05),但二者蛋白表达无明显改变.结论:A549/DDP细胞基本保留了亲代细胞的生长特性;染料木素可以逆转A549/DDP细胞的耐药性,作用机制可能与下调LRP及MRP mR-NA表达有关.
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P-170及多药耐药相关蛋白与食管鳞癌临床病理特征的关系
目的研究多药耐药基因蛋白P-170和多药耐药相关蛋白MRP在食管鳞状上皮癌中的表达,探讨其与食管鳞癌临床病理因素的关系及临床意义.方法应用免疫组织化学S-P法检测42例食管鳞状上皮癌组织中P-170和MRP表达情况.结果 42例食管癌组织中P-170阳性表达率为80.9%,MRP阳性表达率为69%.P-170和MRP表达均与年龄,肿瘤大小,分化程度,浸润深度,临床分期无关.但在淋巴结转移者MRP阳性率为86.4%,高于无淋巴结转移者(50%),两者相比有显著性差异(P＜0.05).结论食管鳞癌组织中P-170和MRP高表达可能是食管癌化疗效果不佳的重要原因之一,术后检测P-170和MRP不仅对临床化疗方案的选择具有重要意义,同时MRP还可能对食管鳞癌预后的判断具有重要意义.
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流式细胞术检测急性白血病P-糖蛋白、多药耐药相关蛋白及bcl-2的临床意义
目的 研究急性白血病(AL)患者的P-糖蛋白(p170)、多药耐药相关蛋白(MRP)及bcl-2三种相关蛋白的表达情况,探讨其在AL患者多药耐药中的作用及相互关系.方法 AL患者44例,其中急性非淋巴细胞白血病(ANLL)29例,急性淋巴细胞白血病(ALL)15例,采用不同的化疗方案分别进行2个疗程的标准剂量化疗,按照治疗效果分为完全缓解(CR)组和诱导缓解失败(NR)组.选用12例同期就诊的健康人及良性血液病患者为对照,采用流式细胞术分别测定其p170、MRP、bcl-2的表达情况.结果 AL患者p170、MRP、bcl-2蛋白的表达均显著高于健康对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).p170和MRP表达在各型白血病中CR组均低于NR组;NR组24例中22例至少有一或二种蛋白表达增高,且表达具有一定的一致性(P＜0.01).bcl-2的高表达与治疗反应差有关,CR组患者的bcl-2表达明显低于NR组(P＜0.05).结论 p170、MRP、bcl-2均与AL多药耐药的发生有关,是导致预后不良的重要因素.提示bcl-2导致耐药的机制不同于经典的p170途径.
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多药耐药基因P-gp、GST-π、LRP、MRP在膀胱癌中的表达及相关分析研究
目的:探讨多药耐药指标在膀胱癌中表达及相关意义.方法:应用免疫组化技术检测47例膀胱标本谷胱甘肽-S-转移酶-π(GST-π)P-粘蛋白、多药耐药相关蛋白(MRP)、和肺耐药蛋白(LRP)的表达.结果:47例标本P-gp、GST-π、LRP、MRP表达阳性率分别为29.8%,40.4%,70.2%和38.3%;P-gp表达随病理分级升高而升高(x2=3.807,p＜0.05),MRP与GST-π表达明显相关(p=0.001,r=0.459).结论:LRP是膀胱癌先天性多药耐药的主要指标,MRP、P-gp表达随肿瘤级别增高呈表达增强的趋势(p＜0.05).GST-π和MRP两者表达的相关性提示其表达可能存在共同的调节机制,从而使之在膀胱癌化疗耐药的形成过程中发挥关键作用.
