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DNA损伤修复基因XPC缺失导致间充质干细胞早衰的初步研究
目的 观察着色性干皮病C组基因(XPC)缺失对间充质干细胞( MSCs)衰老的影响,并探讨其机制.方法分离培养XPC敲除( XPC-/-)小鼠及野生型( WT)小鼠骨髓 MSCs,流式细胞仪检测培养细胞表面标志表达, CCK8法检测细胞增殖情况,茜素红染色以及油红O染色观察成骨分化及成脂分化能力,衰老相关β半乳糖苷酶(SA-β-gal)染色检测细胞衰老情况,实时定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测衰老相关基因P16、P21 mRNA表达情况.结果 分离培养的两组小鼠骨髓来源的MSCs( mBMSCs)均高表达阳性表面抗原标志物CD44、CD29,基本不表达阴性表面抗原标志物CD11b、CD45,但均具有成骨及成脂分化能力.体外培养至20 PD(群体倍增水平)时,XPC-/-mBMSCs中衰老细胞比例(44. 41 ± 5. 49)% ,明显高于WT mBMSCs的(13. 17 ± 1. 54)% (P＜0. 01);与WT mBMSCs相比,XPC-/-mBMSCs增殖能力明显下降(4 d时OD值:0. 18 ± 0. 04 vs 0. 36 ± 0. 04,P＜0. 05;5 d时OD值:0. 27 ± 0. 04 vs 0. 56 ± 0. 05,P＜0. 01);XPC-/-mBMSCs中P16 mRNA相对表达量与WT细胞相比无明显差异(P＞0. 05),而XPC-/-mBMSCs中P21 mRNA相对表达量明显高于WT细胞(3. 30 ± 0. 23 vs 1. 00 ± 0. 09,P＜0. 01);XPC敲除组细胞生长缓慢,出现衰老表型,增殖能力明显下降,SA-β-gal染色阳性率明显高于野生型细胞(P＜0. 01),衰老相关基因P21表达与野生型相比明显上调(P＜0. 01).结论 XPC敲除促进MSCs衰老,其机制可能是由于DNA损伤累积引起的P21/P53信号通路的激活.
关键词： 着色性干皮病C组基因 间充质干细胞 脱氧核糖核酸损伤修复 衰老 -
XPC 基因 rs2228000（C/T）多态性与乳腺癌易感性的Meta分析
目的：定量探讨着色性干皮病 C 组（XPC）基因 rs2228000（C ／T）多态性与乳腺癌易感性之间的关系。方法通过计算机检索 PubMed、Cochrane Library、中国生物医学文献数据库（CBM）、万方医药期刊全文数据库、中国期刊全文数据库（CNKI）及维普数据库（VIP），检索时间截至2015年12月，搜集有关 XPC rs2228000（C ／T）位点多态性与乳腺癌风险的病例对照研究。采用 STATA 12．0软件进行结果分析，计算比值比（OR）和95％CI。结果总共纳入8篇文献，包括9个病例对照研究（3850例乳腺癌患者和5047例健康对照）。纯合子模型（TT vs．CC：OR ＝1．28，95％CI 为1．08～1．52，Z ＝2．80， P ＝0．005）和隐性模型（TT vs．TC ＋CC：OR ＝1．23，95％CI 为1．05～1．43，Z ＝2．64，P ＝0．008）中 XPC rs2228000（C ／T）多态性与乳腺癌易感性有关，而等位基因模型、杂合子模型、显性基因模型中 XPC rs2228000（C ／T）位点多态性与乳腺癌风险无关（P ＞0．05）。在亚洲人群和 PCR-RFLP 亚组的4种基因模型中，XPC rs2228000（C ／T）多态性与乳腺癌易感性有关（T vs．C：OR ＝1．21，95％CI 为1．05～1．40， Z ＝2．63，P ＝0．009；TT vs．CC：OR ＝1．55，95％CI 为1．13～2．13，Z ＝2．70，P ＝0．007；TT ＋TC vs．CC：OR ＝1．26，95％CI 为1．02～1．55，Z ＝2．19，P ＝0．028；TT vs．TC ＋CC：OR ＝1．39，95％CI 为1．04～1．87， Z ＝2．23，P ＝0．026）。基于对照组来源的亚组分析，社区来源的纯合子模型中 XPC rs2228000（C ／T）多态性与乳腺癌发病风险有关（TT vs．CC：OR ＝1．27，95％CI 为1．02～1．57，Z ＝2．16，P ＝0．031）。结论XPC rs2228000（C ／T）多态性可能与乳腺癌风险有关，尤其在亚洲人群中，基因型 TT 可能增加乳腺癌发病风险。
关键词： 乳腺肿瘤 单核苷酸 多态性 Meta分析 着色性干皮病C组基因 -
着色性干皮病C组基因蛋白缺失对膀胱癌细胞自噬的影响
目的 探讨膀胱癌细胞中着色性干皮病C组基因(xeroderma pigmentosum group C,XPC)蛋白缺失对自噬的影响.方法 利用shRNA策略,建立稳定干扰XPC的膀胱癌T24细胞模型,蛋白印迹技术检测干扰XPC后自噬表征蛋白LC3Ⅱ的表达,瞬时转染GFP-LC3,荧光显微镜观察细胞荧光聚集情况,CCK-8法检测细胞的增殖状况,免疫印迹技术检测自噬及凋亡相关蛋白的表达.结果 成功建立干扰XPC的膀胱癌T24细胞模型;干扰XPC后,膀胱癌T24细胞自噬小体的形成[(1.53±0.81)％ vs(3.30 ±0.70)％,P＜0.05]明显减少,顺铂作用下膀胱癌T24细胞自噬小体的形成[(2.19±0.37)％ vs(3.20 ±0.29)％,P＜0.05]明显减少;顺铂促进XPC缺失后的膀胱癌T24细胞自噬;XPC缺失后的自噬为非保护性自噬.结论 XPC蛋白参与调控膀胱癌T24细胞的自噬.
关键词： 膀胱癌 着色性干皮病C组基因 自噬 DNA损伤
