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还原型谷胱甘肽对大鼠肝星状细胞TIMP-1表达的影响
目的研究还原型谷胱甘肽对大鼠肝星状细胞(hepatic stellate cells，HSC)中金属蛋白酶1组织抑制因子(TIMP-1)表达的影响。从分子和蛋白水平探讨还原型谷胱甘肽对大鼠肝纤维化的作用和可能机制。方法采用50％CCl4制备大鼠肝纤维化模型，在造模过程中给予还原型谷胱甘肽进行干预。应用RT-PCR方法和Weslern Blot技术，在分子和蛋白水平检测体外分离大鼠HSC中的TIMP-1的表达情况。结果还原型谷胱甘肽干预组与模型组和正常对照组相比，HSC中TIMP-1的表达降低(P＜0.05)。结论还原型谷胱甘肽的干预可下调大鼠HSC中TIMP-1的表达，对实验性肝纤维化起到减轻作用。
关键词： 肝纤维化 还原型谷胱甘肽 肝星状细胞 金属蛋白酶1组织抑制因子 大鼠 -
MMP-1和TIMP-1在人胃癌组织中的表达及临床意义
目的 探讨基质金属蛋白酶1(MMP-1)和金属蛋白酶1组织抑制因子(TIMP-1)基因与胃癌临床生物学行为的关系.方法 采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测60例胃癌组织及其相应癌旁正常胃黏膜组织中MMP-1和TIMP-1 mRNA的表达.结果 60例胃癌组织中MMP-1表达水平明显高于癌旁正常组织,TIMP-1表达水平明显低于癌旁正常组织(P<0.05).胃癌组织中,MMP-1 mRNA的相对表达强度、未分化癌明显高于高、中分化癌,Ⅲ～Ⅳ期明显高于Ⅰ～Ⅱ期,伴淋巴结转移者明显高于无淋巴结转移者(P<0.05);TIMP-1 mRNA的相对表达强度低、未分化癌则明显低于高、中分化癌,Ⅲ～Ⅳ期明显低于Ⅰ～Ⅱ期,伴淋巴结转移者明显低于无淋巴结转移者(P<0.05).但MMP-1、TIMP-1表达与患者年龄、性别、肿瘤病理类型及肿瘤大小和部位等临床参数无关(P>0.05).MMP-I与TIMP-1表达呈负相关(r=-0.513,P<0.05).结论 胃癌中MMP-1、TIMP-1表达与胃癌分化程度、TNM分期及淋巴结转移有关.
关键词： 胃癌 基质金属蛋白酶1 金属蛋白酶1组织抑制因子 -
四氯化碳诱导肝组织胶原和TIMP-1mRNA的表达及干预研究
40%四氯化碳制备大鼠肝纤维化模型,并应用不同剂量中药小柴胡汤进行干预;通过免疫组化方法 检测肝组织中胶原Ⅰ型及纤维连接蛋白,运用定量逆转录聚合酶链反应法(RT-PCR)检测肝脏内金属蛋白酶1组织抑制因子(TIMP-1) mRNA的表达.结果 肝纤维化发生时,肝脏胶原含量显著增加,TIMP-1 mRNA显著增高(P＜0.01);小柴胡汤治疗组肝脏胶原含量及TIMP-1 mRNA显著降低(P＜0.01); 同期不同剂量小柴胡汤治疗组之间肝脏胶原含量及TIMP-1 mRNA无明显差异.认为肝纤维化发生时,胶原Ⅰ型及纤维连接蛋白含量显著增高, TIMP-1 mRNA的表达亦显著增高.小柴胡汤能减轻大鼠肝纤维化的程度,在肝纤维化早期可下调TIMP-1 mRNA的表达.
关键词： 肝硬化 金属蛋白酶1组织抑制因子 胶原Ⅰ型 连接蛋白类 小柴胡汤 -
肝纤维化基质金属蛋白酶-26/基质金属蛋白酶抑制因子-1 mRNA的表达
基质金属蛋白酶(MMPs)是一组能降解细胞外基质(ECM)的酶,该家族的一些酶是迄今为止已发现的惟一能分解纤维类胶原的酶类,MMP-26是MMPs家族的一个新成员,又称endometase或matrilysin-2[1],MMP-26可能参与一系列与组织重建有关的事件.基质金属蛋白酶组织抑制因子(TIMP)是一组能特异性抑制MMPs活性的低分子蛋白质,对体内MMPs活性调节起重要作用.由于TIMP-1在肝纤维化形成过程中对MMPs活性抑制作用较其家族中其他成员强,因而本实验对MMP-26 mRNA、TIMP-1 mRNA进行表达定位,进而研究其在肝纤维化发生、发展过程中的作用以及二者是否具有相关性.
关键词： 肝纤维化 基质金属蛋白酶 金属蛋白酶1组织抑制因子 原位杂交
