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5-HT再摄取抑制/5-HT受体亚型多重作用抗抑郁药物研究进展
抑郁症是一种慢性、反复发作的精神疾病,发病率呈逐年上升趋势.目前临床使用的抗抑郁药物存在有效率低、不良反应多及起效迟缓等缺陷,因此亟需开发起效快、更加安全有效的新型抗抑郁制剂.具有5-羟色胺(5-HT)再摄取抑制(SSRI)和5-HT受体亚型多重作用的抗抑郁药,在有效性、安全性、起效时间及改善认知方面表现出较大优势,是目前抗抑郁新药研究的重要方向.其中,SSRI与5-HT1A、5-HT2A及5-HT2c等受体组合的研究报道相对较多.本文对SSRI/5-HT受体亚型多靶点抗抑郁药的新研究进展及本课题组的相关研究成果进行了综述.
关键词： 5-羟色胺再摄取抑制 5-羟色胺受体亚型 抗抑郁 研究进展 -
经前平颗粒对PMS肝气逆证大鼠海马5-HT受体表达的影响
目的:通过观察经前平颗粒对中枢神经递质受体亚型的表达,探讨中药治疗情志障碍及经前期综合征(PMS)的微观机制.方法:PMS肝气逆症大鼠模型分别给予不同药物,连续4个月经周期,免疫组化法检测海马5-HT1A受体、5-HT2受体阳性细胞.结果:经前平颗粒能缓解焦虑症状,并使模型大鼠海马5-HT1A受体阳性细胞率明显增多(P＜0.05),5-HT2受体阳性细胞率显著减少(P＜0.05).结论:中药经前平颗粒可通过调节中枢5-HT1A和5-HT2受体的表达,治疗与PMS有关的情志障碍.
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GAD67-GFP基因敲入小鼠脊髓背角GABA能神经元与不同5-HT受体亚型的共存研究
为初步探讨5-HT受体亚型对脊髓背角内抑制性GABA能神经元的介导作用,本研究以GAD67-GFP基因敲人小鼠为工具,利用免疫荧光双标记方法,检测了5-HT受体亚型与脊髓背角GABA能阳性神经元的共存情况.结果显示,GABA能阳性细胞与5-HT1A,5-HT2A和5-HT3等受体亚型共存,且共存率存在明显不同.以上结果提示5-HT受体各亚型在脊髓水平发挥不同的作用,从而参与完成5-HT复杂的生理效应.
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雌性大鼠下丘脑5-羟色胺1A和2A受体亚型的定位分布
本研究应用免疫细胞化学技术观察了雌性成年SD大鼠下丘脑内5-HT1A受体亚型(5-HT1AR)和5-HT2AR免疫阳性结构的分布.结果显示:5-HT 1AR免疫阳性神经元在视前区大细胞核、视前室周核、视上核和下丘脑外侧前核等核团内密集分布.在内侧视前核、外侧视前区、下丘脑室周核、下丘脑外侧区、背内侧核、腹内侧核、结节核、结节乳头体核、乳头体内侧核和乳头体外侧核等结构内也有较多的分布;而在正中视前核、视交叉上核、下丘脑室旁核、下丘脑背侧核、弓状核、乳头体上核和乳头体前核等部位有散在的分布.与5-HT1AR不同,5-HT2AR免疫阳性反应产物主要见于纤维和终末,阳性胞体少且染色淡.5-HT2AR阳性胞体见于下丘脑室旁核、视上核、腹内侧核、结节核、视前内侧区、外侧区、外侧前核、下丘脑背内侧核等处.另外,在视前区前内侧视前核、视交叉上核背侧和外侧可见围绕血管分布、密集成团簇状、带有大小不同膨体的阳性神经纤维缠结.本文结果提示5-HT1AR阳性结构广泛地分布于大鼠下丘脑,而5-HT2AR在下丘脑分布较为局限.二者不同的分布特点,提示它们可能介导5-HT在下丘脑的不同生理功能.
