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  • 量子点复合微球的活体荧光和化学发光双模式成像

    作者:叶一;王国武;王莉萍;和田智之;王瑾晔

    为了探索荧光/化学发光双模式成像方法 用于可降解生物材料研究的可行性,将载有量子点的可降解高分子微球(量子点复合微球)植入小鼠背部皮下,利用美国Caliper定量荧光和生物发光成像系统IVIS Lumina II观察不同时间点植入部位的荧光强度和L-012介导的化学发光强度的变化.结果 显示:30 mg量子点复合微球植入28 d时,仍能检测到荧光信号.L-012介导的化学发光强度随时间逐渐减弱,第28 d时,量子点复合微球处仍存在微弱的化学发光.

  • 聚乳酸-羟基乙酸共聚物/硅酸钙三维多孔骨组织工程支架的构建与性能

    作者:胡露;魏坤;邹芬

    背景:目前的聚乳酸-羟基乙酸共聚物(poly(lactic-co-glycolic acid),PLGA)支架材料存在降解产物呈酸性、力学性能低、孔隙率低、孔径小、孔隙之间的连通率不佳、支架的几何形状不易控制等缺陷。目的:构建具有三维连通多孔结构的PLGA/硅酸钙骨组织工程支架材料,测试其体外降解性能、力学性能及生物相容性。方法:先通过乳液溶剂挥发法制备PLGA/硅酸钙多孔复合微球,3D-Bioplotter制备PLGA三维多孔支架,然后采用低温融合技术将微球与支架结合,制备PLGA/硅酸钙复合多孔支架。检测PLGA/硅酸钙多孔复合微球与PLGA微球的组成成分、形貌及降解性能,检测PLGA三维多孔支架与PLGA/硅酸钙复合多孔支架的形貌、孔隙及压缩强度。分别采用PLGA/硅酸钙多孔复合微球与PLGA微球浸提液,含PLGA三维多孔支架与PLGA/硅酸钙复合多孔支架的培养液培养小鼠骨髓间充质干细胞,1,3,5 d后检测细胞增殖活性。结果与结论:①微球形貌及降解性能:硅酸钙组分的加入,有助于PLGA微球形成表面规则孔结构和内部空腔结构,以及提高PLGA微球降解的pH值;②支架结构:PLGA/硅酸钙复合多孔支架的纤维直径与支架孔径均小于PLGA三维多孔支架;③支架孔隙:PLGA/硅酸钙复合多孔支架的孔隙率与平均孔径均小于PLGA三维多孔支架;④支架力学性能:PLGA/硅酸钙复合多孔支架的压缩强度与压缩模量高于PLGA三维多孔支架(P<0.05);⑤细胞相容性:骨髓间充质干细胞在两种微球浸提液和两种支架上的生长状况良好;⑥结果表明:PLGA/硅酸钙复合多孔支架具有良好的体外降解性能、力学性能及生物相容性。

  • 聚乳酸羟基乙酸/纳米羟基磷灰石-5-氟尿嘧啶复合微球的制备及体外释放

    作者:李像;魏坤;罗云;高新;赵娜;郭武生

    背景:由聚乳酸羟基乙酸/纳米羟基磷灰石复合材料制备的微球,在体外磷酸盐缓冲液中能够持续释放药物.目的:制备聚乳酸羟基乙酸/纳米羟基磷灰石-5-氟尿嘧啶复合微球,探讨纳米羟基磷灰石对复合微球的载药量、包封率和体外释放等性质的影响.设计、时间及地点:材料学体外观察,于2009-02/2009-07在华南理工大学材料学院实验室完成.材料:聚乳酸羟基乙酸为济南岱罡生物有限公司产品,纳米羟基磷灰石由华南理工大学特种功能材料教育部重点实验室自制,5-氟尿嘧啶为上海楷洋生物技术有限公司产品.方法:以水溶性抗癌药物5-氟尿嘧啶作为模型药物,先用纳米羟基磷灰石吸附药物,外包裹生物相容性好且可生物降解的聚乳酸羟基乙酸,采用单乳化溶剂挥发法(S/O/W)制备聚乳酸羟基乙酸,纳米羟基磷灰石-5-氟尿嘧啶复合微球.对载药前后的纳米羟基磷灰石进行透射电子显微镜、扫描电子显微镜观察和FTIR分析.采用扫描电镜、激光粒度仪和紫外分光光度计对微球的理化性质及体外释药性质进行分析.主要观察指标:纳米羟基磷灰石与5-氟尿嘧啶分子之间的相互作用,微球载药量和包封率,药物体外释放.结果:FTIR结果表明,纳米羟基磷灰石对5-氟尿嘧啶有较强的吸附作用.聚乳酸羟基乙酸/纳米羟基磷灰石-5-氟尿嘧啶复合微球的载药量和包封率分别为3.83%,86.78%,明显高于单纯的聚乳酸羟基乙酸-5-氟尿嘧啶微球.经过体外释放药物突释后,复合微球比单纯聚乳酸羟基乙酸微球的药物释放慢.在第27天,复合微球和单纯的聚乳酸羟基乙酸微球累积药物释率放分别为84.87%,99.87%.结论:与单纯的聚乳酸羟基乙酸-5-氟尿嘧啶微球相比,由于纳米羟基磷灰石对5-氟尿嘧啶存在较强的吸附作用,使聚乳酸羟基乙酸/纳米羟基磷灰石-5-氟尿嘧啶复合微球的载药量和包封率得到了较大提高,具有更好的药物缓释效果.

  • 大蒜素/有机凹凸棒黏土/海藻酸钠/壳聚糖复合微球的制备及其性能

    作者:吴洁;杨静静

    目的 制备大蒜素/有机凹凸棒黏土/海藻酸钠/壳聚糖复合微球( ASCM),并研究其载药性能.方法 采用复凝聚法制备了ASCM,以复合微球的载药量和包封率为指标,以大蒜素(DATS)为模型药物,考察了有机凹土(OA)/海藻酸钠(SA)质量比、药物含量、复合温度对微球载药性能的影响,并比较了OA加入前后微球的溶胀性能和缓释性能.结果 加入OA后,当复合微球中OA∶SA为1∶3,OA∶DATS为1∶1时,其载药量和包封率由原来的12.3%和42.3%分别提高到16.8%和66.5%,而在pH 6.8的磷酸盐缓冲溶液中累积释放率降低.结论 复合微球可以作为药物的缓释载体.

  • 负载去细胞基质的壳聚糖/纳米羟基磷灰石复合微球的制备及其性状

    作者:乔瑞红;王东;孙海钰;高敏

    目的 制备负载猪膀胱黏膜下层去细胞基质的壳聚糖/纳米羟基磷灰石复合微球.方法 利用去污剂-酶法制备猪膀胱黏膜下层去细胞基质;乳化-交联法制备负载去细胞基质的壳聚糖/纳米羟基磷灰石复合微球;应用扫描电镜、X线衍射仪分析微球形态、成分;酶联免疫吸附法检测微球内转化生长因子β1(TGF-β1)、血管内皮生长因子(VEGF)含量及累积释放率;噻唑蓝(MTT)法在1、3、5、7d检测复合微球细胞毒性.结果 复合微球形态均匀、呈球形,粒径分布在(3.52 ~29.65) μm.X线衍射显示:微球包含上述3种成分.微球内TGF-β1和VEGF的含量分别为(98.32±25.40)和(7.910 ±0.001) pg/g;两种细胞因子的累积释放率为8~10d内能维持95%的浓度.微球浸提液表明材料无细胞毒性.结论 负载猪膀胱黏膜下层去细胞基质的壳聚糖/纳米羟基磷灰石复合微球,粒径较窄,8 ~10d内维持有效的生长因子浓度,材料无细胞毒性.

  • 20(S)-原人参二醇复合微球的制备及体外释药初步研究

    作者:朱可馨;陈玉玺;张彤;陶建生;王冰

    目的::考察20(S)-原人参二醇(20(S)-PPD)复合微球的体外长期和加速释药规律。方法:采用溶剂乳化挥发法制备药物复合微球,采用残余法测定药物在复合微球中的体外长期和加速释放度,评价两种体外释放之间的相关性,对体外长期释放模型进行拟合,研究微球体外长期释药机制。结果:复合微球的体外长期释放数据显示,药物无明显突释,释放至33 d 时,累积释放率达50.87%,具有明显缓释效果;体外长期释放曲线符合 Higuchi 方程,表明其体外长期释放以扩散机制为主;复合微球在37℃体外长期释放的累积释放率(Q37,%)与50℃下加速释放的累积释放率(Q50,%)的相关性拟合方程为 ln (100- Q50)=2.1378 ln (100-Q37)-5.1832,(r =0.9744),体外长期和加速释放的相关性良好。结论:20(S)-PPD 复合微球的体外长期释放表明,微球具有良好的缓释效果,可用体外加速释放评价法来指导微球的后续处方与工艺优化,为研发20(S)-PPD 微球制剂提供了参考依据。

  • 多西紫杉醇PLGA/nHA复合微球的制备及体外释放研究

    作者:李像;魏坤;罗云;高新;赵娜;郭武生

    目的 制备多西紫杉醇(DTX)聚乳酸羟基乙酸(PLGA)/纳米羟基磷灰石(nHA)复合微球,研究纳米羟基磷灰石对复合微球的载药量,包封率和体外释放等性质的影响,以及抑制前列腺癌细胞的增长效应.方法 以疏水性抗癌药物多西紫杉醇作为模型药物,采用单乳化溶剂挥发法(S/O/W)制备PLGA/nHA-DTX复合微球,对载药前后的纳米羟基磷灰石进行透射电子显微镜观察和FTIR分析,并采用扫描电镜、激光粒度仪和高效液相色谱对微球的载药量、包封率、粒径及体外释药性质进行研究.结果 FTIR结果 表明纳米羟基磷灰石对多西紫杉醇有较强的吸附作用.PLGA/nHA-DTX复合微球的载药量和包封率分别为3.92%和88.7%,较之单纯的PLGA-DTX微球均有很大的提高.经过体外释放药物突释后,复合微球比单纯PLGA微球的药物释放慢.在第30 d时,复合微球和单纯的PLGA微球累积药物释率放分别为62.40%和72.70%.MTT实验结果 显示PLGA/nHA复合微球对癌细胞增长的抑制效果优于单纯PLGA微球和药物.结论 与单纯的PLGA-DTX微珠相比,由于纳米羟基磷灰石对多西紫杉醇存在较强的吸附作用,使PLGA/nHA-DTX复合微球的载药量和包封率得到了较大的提高,具有更好的药物缓释效果,抑制癌细胞增长的作用更有效.

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