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雷莫拉宁的研究进展
新型糖肽类抗生素雷莫拉宁(ramoplanin)由游动放线茵(Actinoplanes sp.)发酵液分离获得,其与现有糖肽类抗生素万古霉素和替考拉宁的抑菌机制不同,且对多种耐药致病菌具有很好的抑菌效果,尚未见交叉耐药问题.目前主要开发用于G+菌及其耐药茵引起的皮肤感染及痢疾等胃肠道炎性疾病的治疗.
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难辨梭菌感染诊治进展
难辨梭菌(clostridium difficile,CD)是院内获得性肠道感染及抗生素相关腹泻的首要病原体.在过去20年中,其所导致的难辨梭菌感染(clostridium difficile infection,CDI)在全球的发病率及严重程度明显增加,并产生了巨大的经济负担.鉴于此,许多医学科学工作者近年来进行了大量的相关研究,成果显著.本文就新近CDI相关流行病学、诊断方法、治疗及新型药物方面的进展进行综述.
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糖肽类抗生素雷莫拉宁(Ramoplanin)的研究进展
20世纪80年代以来,革兰阳性菌在医院感染中的比例显著上升,其耐药性也日趋严重和复杂,多重耐药性问题成为人类面临的严峻挑战之一[1].糖肽类抗生素是治疗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(金葡球菌,MRSA)的首选药物.自1959年万古霉素用于临床以来,它一直是治疗革兰阳性菌引起的严重感染的有效的药物之一.绝大多数引起临床感染的革兰阳性菌,均对万古霉素敏感.但随着万古霉素广泛使用,以及临床用药中的不合理现象,导致了耐药问题逐渐发生并有流行的可能[2].
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一种新的糖肽类抗生素雷莫拉宁研究进展
雷莫拉宁(Ramoplanin、A16686、MDL62,198)是一种新型的糖肽类抗生素,主要抑制革兰氏阳性菌的生长.其纯品是由A1、A2、A3三个组分组成的混合物,其中A2为主要成分,占80%.雷莫拉宁能够特异而迅速地抑制革兰氏阳性菌细胞壁的生物合成.这种抑制作用与万古霉素(Vancomycin)和替考拉宁(Teicoplanin)的抑菌机制不同.体外试验表明,雷莫拉宁对葡萄球菌的抑菌率是万古霉素和替考拉宁的4～8倍,而对链球菌、肠球菌、棒状杆菌、梭菌等多种革兰氏阳性菌都有很强的抑菌活性.另外,雷莫拉宁对许多具有耐药性的病原菌有很好的抑菌效果.雷莫拉宁的细胞毒性较小且无交叉耐药问题.但因其分子量较大,故胃肠道难于吸收,目前,雷莫拉宁主要开发为外用药物.雷莫拉宁在治疗痤疮、感染性外伤以及腹泻感染等病症上已取得了良好的效果,并且已进入了临床试验.
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恩拉霉素与雷莫拉宁生物合成研究进展
目前耐药革兰阳性菌在医院感染中的比例不断上升,具有新型革兰阳性病原菌抑制机制的恩拉霉素和雷莫拉宁成为目前研究的热点.含有17个氨基酸的肽类抗生素,恩拉霉素和雷莫拉宁的生物合成基因簇已分别从链霉菌Streptomyces fungicidicus ATCC21013和游动放线菌Actinoplanes sp.ATCC33076中克隆到.本文综述了恩拉霉素与雷莫拉宁生物合成途径研究的新进展,为进一步利用基因工程手段对其进行结构改造提供依据.
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基因失活菌株产生的2个雷莫拉宁类似物及其活性测定
目的 以基因工程菌A.CJS1001与SIPI-GE.2006 doff20为研究对象,获得雷莫拉宁类似物同时测定其生物活性.方法 利用产生菌的自然选育,雷莫拉宁类似物的分离纯化,HPLC检测产量变化及MIC检测.结果 获得高产菌株A.CJS1011与SIPI-GE.2016 dorf20,得到无糖雷莫拉宁的量为120mg;无氯雷莫拉宁的量为203mg,其主要成分A2的HPLC显示纯度均大于90％.生物活性检测显示:无糖雷莫拉宁A2对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌株ATCC43300的抑菌浓度为2μg/mL,对耐万古霉素肠球菌ATCC51299的抑菌浓度为lμg/mL;无氯雷莫拉宁A2对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌株ATCC43300的抑菌浓度为2μg/mL,对耐万古霉素肠球菌株ATCC 51299抑菌浓度为2μg/mL.结论 以生物合成的方法分离纯化获得雷莫拉宁的类似物为进一步研究雷莫拉宁奠定了基础.
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雷莫拉宁高产菌株的选育
以雷莫拉宁产生菌RM05-55为出发菌株,首先采用紫外诱变复合链霉素抗性筛选,然后进行微波诱变,获得一株雷莫拉宁高产菌株W07-28,其发酵单位较出发菌株提高了59.3%.传代试验表明该菌株的发酵水平较稳定.
