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儿童急性B前体淋巴细胞白血病iTR35调节性T细胞亚群改变及意义初探
目的 探讨急性B前体淋巴细胞白血病(BCP-ALL)患儿iTR35调节性T细胞改变及其在BCP-ALL免疫发病机制中的作用.方法 以2012年7月至2013年12月深圳市儿童医院血液肿瘤科诊断并住院治疗的BCP-ALL初诊患儿为BCP-ALL组,并分为高危、中危和标危;同期体检的健康儿童为对照组.分离外周血CD4+T细胞,采用流式细胞术检测外周血CD4+ FOXP3-IL-10-TGF-βIL-12p35+ IL-27EBI3+(iTR35)、CD4+ CD25highFOXP3+ (Treg)细胞比例及IL-12p35、IL-27EBI3、pSTAT1、pSTAT4蛋白表达水平;实时荧光定量PCR检测CD4+T细胞IL-12Rβ2、gp130 mRNA表达;ELISA检测血浆IL-35、IL-10水平.比较BCP-ALL组和对照组上述指标的差异.结果 ①BCP-ALL组48例(男29例),年龄2.3～11.0岁,平均5.2岁;高危11例,中危21例,标危16例.对照组32例(男21例),年龄2.6～10.8岁,平均5.1岁.两组年龄和性别构成差异均无统计学意义.②BCP-ALL组外周血iTR35细胞比例显著高于对照组(P ＜0.001),其胞内IL-12p35、IL-27EBI3表达水平亦显著高于对照组(P＜0.001);③BCP-ALL组Treg细胞比例及其胞内IL-12p35、IL-27EBI3表达水平较对照组明显增高(P＜0.001),血浆IL-35水平及CD4+T细胞IL-12Rβ2、gp130、pSTAT1、pSTAT4表达均上调(P＜0.001),且血浆IL-35水平与iTR35细胞比例及其IL-12p35、IL-27EBI3表达呈正相关(r＞0.63,P＜0.05).④BCP-ALL组高、中危患儿血浆IL-35水平和iTR35细胞比例显著高于标危患儿(P分别为＜0.001和0.002),高危和中危患儿间差异无统计学意义(P＞0.05).结论 iTR35细胞数量及功能异常可能是导致BCP-ALL患儿免疫功能低下的重要因素之一.
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新型调节性T细胞:iTR35
调节性T细胞是不同于Th1和Th2的具有调节功能的T细胞群体,因其具有免疫抑制功能,在多种免疫性疾病中起重要的调节作用,近年日益受到人们的广泛关注.近的研究证明IL-35能够诱导生成一种新型调节性T细胞,这种新型调节性T细胞通过分泌IL-35和IL-10起免疫抑制功能,称为“iTr35”.与TGF-β诱导的iTreg不同,iTr35不表达Foxp3,其功能的维持也与Foxp3无关.更为重要的是,与TGF-B诱导的iTreg相比,iTr35在体内非常稳定,因此人们推测iTr35在感染耐受的形成中起重要的作用.
