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Graves病患者甲状腺细胞凋亡的初步研究
目的研究Graves病(GD)甲状腺细胞凋亡和凋亡相关蛋白Fas、可溶性Fas(sFas)及Fas配基(Fas-L)的表达特征,探讨Fas介导的细胞凋亡与GD发病机制之间的内在联系.方法甲状腺组织取自7例GD手术患者和3例意外死亡健康个体,采用原代甲状腺细胞(TEC)培养技术、流式细胞术、ELISA及半定量RT-PCR法检测TEC凋亡率及Fas、sFas和Fas-L的表达情况.结果 (1)GD TEC凋亡率为(3.42±0.81)%,明显高于正常对照(P＜0.01).(2)GD TEC Fas表达率为(8.3±1.7)%,与正常对照相比差异无显著性.(3)GD TEC培养上清液中sFas含量明显高于正常对照(P＜0.01).(4)正常及GD TEC均表达Fas及sFas mRNA,而Fas-L mRNA仅在GD TEC表达.与正常对照相比,GD TEC Fas mRNA差异无显著性,sFas mRNA含量则明显升高(P＜0.01).结论GD患者甲状腺细胞存在细胞凋亡和Fas系统的异常表达,提示Fas介导的细胞凋亡参与GD的发病过程,sFas产生增加可能与甲状腺细胞增殖有关.
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碘对人甲状腺细胞凋亡的影响
目的研究碘对人甲状腺细胞凋亡的影响,探讨其在甲状腺疾病发病机制中的作用和意义.方法分别以不同浓度NaI刺激单层培养的人正常甲状腺上皮细胞,采用流式细胞术、Western印迹和半定量RT-PCR等方法分别检测刺激前后细胞凋亡率、凋亡相关蛋白Fas、Bcl-2和Bak以及Fas、可溶性Fas(sFas)mRNA表达的变化,并以ELISA法检测细胞培养液中sFas的含量.结果(1)低浓度NaI(10-8 mol/L)明显抑制细胞凋亡(P＜0.05),中、高浓度(10-6～10-4 mol/L)时显著增加细胞调亡(P＜0.05);(2)低浓度NaI显著促进sFas蛋白及mRNA的表达(P＜0.05),不影响Fas蛋白及mRNA的表达;(3)中、高浓度NaI则明显增加Fas蛋白及mRNA表达,但抑制sFas蛋白及mRNA表达(P＜0.05);(4)在10-8～10-4 mol/L浓度范围内,NaI剂量依赖性地抑制甲状腺上皮细胞表达Bcl-2蛋白,但显著增加Bak蛋白的表达(P＜0.05).结论碘可通过调节Fas、sFas、Bcl-2及Bak的表达,影响甲状腺细胞凋亡的发生,其中低浓度碘可抑制凋亡,而中、高浓度碘则促进细胞凋亡.
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桥本甲状腺炎中细胞凋亡调节蛋白Bcl-2和Bax的免疫组织化学研究
目的 了解细胞凋亡调节蛋白Bcl-2和Bax在桥本甲状腺炎(HT)中的分布变化及其意义。方法 以非毒性甲状腺肿(NTG)为对照(17例)，采用免疫组织化学方法，检测17例桥本甲状腺炎患者甲状腺标本中Bcl-2和Bax的表达及分布。结果 免疫染色半定量分析及图像分析结果显示，HT中Bcl-2和Bax的免疫染色强度均显著高于对照组(P＜0.01)，其中Bax免疫染色强阳性甲状腺滤泡细胞多分布于浸润淋巴滤泡附近，Bcl-2免疫染色强阳性细胞则多分布于远离浸润淋巴滤泡的区域，但在Bcl-2免疫反应阴性的淋巴滤泡周围亦有少量分布。结论 HT中细胞凋亡调节蛋白Bcl-2和Bax在甲状腺滤泡细胞中呈有特征性分布的高表达；其表达部位及比例的改变可能对甲状腺滤泡萎缩、破坏具有调控作用
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可溶性Fas,可溶性Fas配体与细胞因子在1型糖尿病发病中的意义
目的 研究可溶性Fas(sFas)和可溶性Fas配体(sFasL)与细胞因子在1型糖尿病发病中的作用。方法 32名1型糖尿病患者和20名正常人的血清，采用夹心BAS-ELISA法分别检测sFas,sFasL,γ干扰素(IFN-γ)及白细胞介素-1(IL-1)含量。结果 1型糖尿病血清中sFas,IFN-γ及IL-1含量分别为(1 546±685,1 074±451与1 406±721)ng/L，显著高于正常组；sFasL为(211±73)mg/L，低于正常组但差异无显著性。在1型糖尿病患者中高浓度sFas伴高IFN-γ者共12例，低浓度sFas伴低IFN-γ者共9例。结论 1型糖尿病患者血清中的sFas,IFN-γ及IL-1高于正常人，sFas与IFN-γ浓度呈正相关(r=0.79,P＜0.05)。对1型糖尿病患者血清进行sFas,IFN-γ及IL-1等检测可作为反映胰岛细胞病变的辅助指标，有助于对疾病的诊断与治疗。
关键词： 脱噬作用(细胞凋亡) 糖尿病 胰岛素依赖型 可溶性Fas 可溶性Fas配体 -
NOD小鼠胰岛β细胞凋亡及完全弗氏佐剂的预防效应
目的探讨NOD小鼠胰岛β细胞凋亡的规律及完全弗氏佐剂(CFA)在预防胰岛炎和糖尿病中的作用.方法计数12天龄、6周龄、12周龄未处理的NOD雌鼠胰岛β细胞的凋亡.将3周龄NOD雌鼠随机分入CFA组、PBS对照组,分别给予后足板一次性注射CFA 50 μl、PBS 50 μl,于6周龄、12周龄、30周龄时,观察胰岛β细胞凋亡率,胰岛炎程度和糖尿病发病率.结果未处理组12天龄胰岛β细胞凋亡率分别高于6周龄、12周龄(P＜0.01).6周、12周时CFA组胰岛炎积分,β细胞凋亡率均明显低于同期PBS组(P＜0.05,P＜0.01),6周龄、12周龄胰岛炎积分与β细胞凋亡率存在正相关(r=0.59,P＜0.01).到30周龄时,CFA组糖尿病发病率(9.1%)较PBS组(81.8%)明显降低(P=0.001).结论早期给予NOD鼠CFA可明显减轻胰岛炎和预防糖尿病的发生,其机制与抑制β细胞凋亡有关.
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高血糖对大鼠肾皮质细胞凋亡及相关基因蛋白表达的研究
目的 探讨高血糖对细胞凋亡的影响以及细胞凋亡与糖尿病肾病发生机制的关系.方法 应用静脉输注葡萄糖造成大鼠体内的高血糖,运用琼脂糖电泳及流式细胞术检测大鼠肾脏皮质细胞凋亡及其相关基因蛋白的表达.结果 短时间大量静脉输注葡萄糖后,高血糖大鼠肾皮质细胞凋亡增加,bc1-2基因表达下调,bax、Fas基因表达上调,但与输注甘露醇对照组大鼠无显著差异.结论 高渗透压可能为高血糖诱导细胞凋亡的机制之一,细胞凋亡与早期糖尿病肾病发生密切相关.
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不同浓度碘对自身免疫性甲状腺疾病患者外周血单个核细胞凋亡、增殖及活化的影响
目的观察不同浓度碘对自身免疫性甲状腺病(AITD)患者和正常对照者外周血单个核细胞(PBMC)凋亡、增殖及活化的影响.方法体外培养AITD患者和正常对照组的PBMC,单独应用碘化钾或与植物血凝素(PHA)共同刺激72h.应用碘化丙啶(PI)染色方法检测PBMC凋亡的变化;应用PI染色方法和3H-TdR掺入实验测定增殖指数的变化;应用三标记免疫荧光染色,流式细胞仪测定活化(CD+25)的辅助性(CD+4)和抑制性(CD+8)T细胞百分数的变化.结果基础状态下,AITD患者PBMC发生凋亡的百分比明显低于正常对照组.5×10-5 mmol/L到1×10-2 mmol/L浓度的碘化钾均明显抑制AITD患者PBMC发生细胞凋亡,以1×10-3 mmol/L抑制的明显(P＜0.05).5×10-5 mmol/L到1×10-2 mmol/L浓度的碘明显上调AITD患者PBMC在PHA刺激后的增殖指数及活化的CD+4和CD+8T淋巴细胞百分比(P＜0.05).结论对于AITD患者,在一定浓度范围内变化的碘以剂量依赖方式促进PBMC的异常增殖和活化,并抑制其凋亡.
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大鼠胰岛与睾丸细胞共移植诱导同种胰岛移植免疫豁免
目的 探究大鼠胰岛与睾丸细胞共移植后睾丸细胞Fas配体表达能否对胰岛移植物提供免疫豁免作用。方法 将同种大鼠胰岛及睾丸细胞移植于糖尿病受体，观察移植物存活情况，并体外检测睾丸Sertoli细胞对活化淋巴细胞的抑制作用以及移植物内淋巴细胞凋亡情况。结果 单纯移植胰岛组移植胰岛平均存活期为(6±1)天。睾丸细胞和胰岛细胞共移植，当睾丸细胞数量为5×106，移植胰岛平均存活期为(10±1)天；移植睾丸细胞数量增加至1×107时，移植胰岛存活期大于50天。表达Fas配体的睾丸细胞在移植物内诱导浸润淋巴细胞凋亡 ，共移植后排斥延迟，胰岛具有功能活性。结论 表达Fas配体的睾丸细胞诱导活化的淋巴细胞凋亡，共移植时使胰岛移植物获得某种程度的免疫豁免从而使存活期延长。
关键词： 胰岛移植 脱噬作用(细胞凋亡) Fas配体 免疫豁免 -
铅致新生大鼠脑氧化损伤及细胞凋亡的某些改变
目的探讨发育期铅暴露所致神经毒性机制.方法母鼠从怀孕始至仔鼠出生后7 d染铅致新生大鼠染铅模型,测定新生大鼠血、脑铅含量;同时测定脑组织脂质过氧化物(LPO)水平、谷胱甘肽(GSH)含量及超氧化物歧化酶(SOD)活性;另外应用原位末端标记TUNEL法测定脑组织海马区及其附近皮质细胞凋亡数量.结果染铅使出生后7 d幼鼠脑LPO水平升高,GSH含量下降,SOD活性降低,且海马区附近皮质细胞凋亡数量增加(高剂量染铅组每计数100个细胞中凋亡细胞数为22.67±4.03,而对照组为17.44±3.32,P＜0.05.) 结论铅所致发育神经毒性可能与活性氧自由基(ROS)增加和细胞凋亡数量升高有关.
关键词： 铅 氧化损伤 脱噬作用(细胞凋亡) 发育神经毒性
