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自噬对急性心肌梗死后大鼠内皮细胞间质转分化及心肌纤维化的调节机制
目的 探讨通过干预急性心肌梗死(AMI)后大鼠自噬水平抑制心肌微血管内皮细胞间质转分化(EndMT)进而减少心肌纤维化的可行性.方法 将SD雄性大鼠随机分为四组,Sham组(n=15)、AMI组(n=16)、AMI+ RAP组(n=15)及AMI+3-MA组(n=14).使用雷帕霉素(rapamycin,RAP)、3-甲基腺嘌呤(3-MA)干预AMI后SD大鼠的自噬水平,通过心脏彩超观察各组大鼠心脏左室射血分数(LVEF)、左室短轴缩短率(LVFS)、左室舒张末径(LVIDd)及左室收缩末径(LVIDs)的变化;应用Masson's trichrome染色检测心肌胶原纤维化面积;Western blot测定心肌梗死区域CD31、αSMA、COL1、LC3及Beclin1的表达水平;免疫荧光染色观察心肌梗死区域CD31 +/αSMA+双阳性细胞数目及血管内皮细胞LC3的表达水平.结果 与AMI组比较,AMI+ RAP组胶原容积分数降低,LVEF和LVFS增加,LVIDd及LVIDs缩小(P＜0.05),而AMI+3-MA组胶原容积分数增加(P＜0.05),LVEF、LVFS、LVIDd及LVIDs变化差异无统计学意义.LC3-Ⅱ在AMI后1d内明显上调,持续1～2d,而后表达逐渐减低(P＜0.05).AMI后第7天,心脏组织CD31表达下降,αSMA、COL1表达增加,CD31 +/αSMA+双阳性细胞增加(P＜0.05),LC3、Beclin1未见明显改变.与AMI组比较,AMI+ RAP组CD31表达升高,αSMA、COL1表达下降,CD31 +/αSMA+双阳性细胞下降,LC3-Ⅱ、Beclin1表达增加(P＜0.05),AMI+3-MA组则相反(P＜0.05).结论 EndMT促进了AMI后的心肌纤维化,而提高AMI后的自噬水平,可抑制EndMT,减轻心肌纤维化,改善心功能.
