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聚苹果酸-羟喜树碱前药的合成和性质初探
目的:化学全合成聚苹果酸(poly(β-malic acid),PMLA),将其作为高分子药物载体,制备聚苹果酸-羟喜树碱前药(PMLA-HCPT).研究其体外释药特点和体外细胞毒性.方法:以L-天冬氨酸为原料,通过化学方法全合成PMLA,通过酰胺键键合羟基喜树碱(HCPT).通过红外光谱、核磁共振光谱表征该前药的结构,利用体外动态透析的方法模拟体外释药特点,用高效液相色谱法测定不同pH值聚合物药物中前喜树碱的释药特性.采用人卵巢癌HO-8910细胞系研究该前药的体外毒性.结果:①经核磁共振表征PMLA-HCPT前药合成完成.②在pH 5.6、pH 6.8及pH 7.4的PBS缓冲体系16h中,羟喜树碱药物累积释放率分别为76.8％,47.2％和18.1％,证实PMLA-HCPT中羟喜树碱的释放具有pH依赖性.③细胞实验证实PMLA-HCPT的细胞毒性和游离的HCPT相比没有降低.结论:PMLA是一种良好的药物载体材料,PMLA-HCPT有望成为具有pH敏感性的聚合物前药.
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聚苹果酸-聚乙二醇-叶酸纳米共聚物的合成和生物活性的研究
目的:制备聚苹果酸-聚乙二醇-叶酸(PMLA-PEG-FA)纳米共聚物,为构建多功能靶向药物转运系统提供前期工作.方法:配体叶酸(FA)通过α-羟基-ω-醛基聚乙二醇(HO-PEG-CHO)以腙键连接在经过水合肼修饰的聚苹果酸的主链上.核磁共振光谱表征纳米共聚物的结构,动态透析法研究腙键响应不同pH值的断键特性,监测不同pH值共聚物中叶酸的稳定性.并采用SMCC-7721人体肝癌细胞测定该纳米共聚物的细胞毒性.结果:1、经核磁共振表征PMLA-PEG-FA共聚物合成完成.2、在pH5.5、pH6.5及pH7.4的PBS缓冲体系中,6h后配体叶酸累积释放率分别为88.1％,85.3％和41.6％.3、MTT实验证实PMLA-PEG-FA无毒性.结论:PMLA-PEG-FA有望成为智能靶向药物载体.
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聚苹果酸在药物载体研究中的应用进展
聚苹果酸是一类具备生物可降解性,生物可吸收性及相容性的高分子,可作为生物医用材料广泛应用于药物释放系统和组织工程等领域.聚苹果酸作为药物载体可以控制药物释放,延长药物作用时间,降低药物的毒副作用,还可以加强制剂的靶向给药能力.此文对聚苹果酸的靶向给药机理,药物与裁体的结合方式,载体药物的相容性以及释药分布等进行了综述,评价了该载体应用中存在的不足,展望了其应用前景.
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β-聚苹果酸高产菌株的筛选及鉴定
目的:从自然界筛选β-聚苹果酸( PMLA)高产菌株,并对其进行菌种鉴定.方法:从自然界取样,经过单菌落分离,根据菌落形态特征、聚苹果酸的定性检测和核酸序列分类鉴定手段,筛选PMLA高产菌株.结果:分离得到一株PMLA高产菌株,编号为Ⅱ04,经形态学研究和ITS序列分析,确定为短梗霉菌Aureobasidium pullulans,命名为Aureobasidium pullulans ZUCC-41.该菌在25℃,220 r/min振荡培养7d,采用高效液相色谱法(HPLC)进行产物定量分析,检测到PMLA产量可达26.23 g/L.结论:从自然界中分离得到一株PMLA高产菌株,经鉴定为短梗霉菌Aureobasidium pullulans,其发酵产量可达26.23 g/L.
关键词： 苹果酸盐 有丝分裂孢子真菌/分离和提纯 聚苹果酸 高产菌株 鉴定 -
聚苹果酸-阿霉素/多烯紫杉醇纳米共聚物的制备及性质研究
目的 以聚苹果酸(PMLA)为载体,同时连接阿霉素(DOX)与多烯紫杉醇(DTX)制备纳米共聚物(PMLA-DOX/DTX),研究其体外释药及对肿瘤细胞的抑制作用.方法 以"一锅煮"法同时连接DOX与DTX,HPLC法测定并计算载药率,动态透析法模拟体内释药,采用MDA-MB-231细胞筛选2种药物不同比例的协同效果,考察游离药物与纳米共聚物的细胞毒性和细胞摄取作用.结果 PMLA-DOX/DTX中DOX的载药率为21.5% ± 1.2%,DTX的载药率为11.03% ± 1.51%.共聚物体外释药稳定,无突释现象.细胞实验中2种药物在给药总质量浓度相同时,DOX与DTX摩尔比为10:1时协同效果良好;MDA-MB-231细胞对纳米共聚物的摄取多于游离药物.结论 PMLA作为药物载体,同时递送化疗药物DOX与DTX,载药率高,可实现协同抗肿瘤作用.
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PMLA-PEG-TAT纳米接枝物的合成和生物活性研究
目的：合成药物载体聚苹果酸（PMLA），制备纳米接枝物 PMLA‐Hyd‐PEG5000／PEG2000‐TAT／Doxorubicin（DOX），研究PEG对穿膜肽的保护作用及入胞特性。方法以 L‐天冬氨酸为原料合成 PM L A ，将不同相对分子质量聚乙二醇（PEG5000）和PEG2000‐TAT分别通过腙键和酰胺键与PMLA相连。阿霉素（DOX）作为模型药物，通过酰胺键与 PMLA相连。采用 Hela细胞研究纳米接枝物的细胞毒性和细胞内摄作用。结果成功制备了药物载体 PMLA 和纳米接枝物 PMLA‐Hyd‐PEG5000／PEG2000‐TAT／DOX ，筛选出当TAT含量为0．3％（TAT 与PMLA的摩尔比，mol／mol）可发挥很好地穿膜入胞作用，PEG5000含量为3.2％（PEG与PMLA的摩尔比，mol／mol ，下同）时对0．3％ TAT 有很好的保护作用，激光共聚焦实验（CLSM ）验证了M T T实验结果。结论一定量PEG5000对TAT 有很好的保护作用，为后续去保护后，TAT 发挥高效入胞作用提供前期研究基础。
