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两种不同mGluR5抑制剂对创伤后Homerla蛋白表达水平影响的研究
目的:研究代谢型谷氨酸受体5(mGluR5)的激动剂依赖性活性和激动剂非依赖性对创伤性脑损伤后Homerla蛋白表达水平的影响.方法:离体培养神经元2w,采用mGluR5抑制剂2-甲基-6-苯基乙炔基嘧啶(MPEP)和α-甲基-4-羧苯基甘氨酸(MCPG)两种不同剂量预处理神经元细胞1h,神经元机械性损伤模型划伤细胞；利用立体定向仪固定大鼠,在大鼠脑皮层注射两种不同剂量的抑制剂,1h后采用自由落体损伤模型造成大鼠颅脑损伤.通过Westem blot分别检测离体和在体Homerla蛋白表达水平的变化.结果:两种不同剂量MPEP预处理后,大鼠脑皮层和离体培养的神经元细胞中Homerla蛋白表达水平表达明显减少,具有统计学差异(P＜0.05)；而两种不同剂量的MCPG预处理后,Homerla蛋白表达水平的改变不明显.结论:颅脑损伤后内源性Homerla的产生是与代谢型谷氨酸受体激动剂非依赖性活性密切相关.
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丙戊酸钠对癫痫大鼠海马组织中Homerla、mGluR5表达的影响
[目的]探讨在戊四氮(pentetrazole,PTZ)致癫痫大鼠海马组织中Homerla、mGluR5的表达以及丙戊酸钠(sodium valproate,VPA)对其表达的影响. [方法]将SD大鼠分为正常对照组(NC)、PTZ组和VPA干预组.PTZ腹腔注射达到点燃标准,腹腔注入VPA 15 mg/(kg·d),对致痫大鼠进行治疗；30 min后,腹腔注射PTZ诱发癫痫发作；两周后分别于致痫大鼠发作后8h、24 h处死大鼠；应用实时定量PCR (realtime-PCR)、Western blot技术检测海马组织Homer1a、mGluR5的表达. [结果]1)NC组无癫痫发作,VPA干预组癫痫发作较PTZ组减轻；2)PTZ组Hmoer1a于癫痫发作后8h明显升高,24 h后则明显降低；VPA干预组Homer1a表达于癫痫发作后8h及24 h均升高；3)PTZ组mGluR5表达于癫痫发作后8h无显著变化,而24h后明显升高；VPA干预组mGluR5表达于癫痫发作后8h无显著变化,24 h后明显降低. [结论]1)丙戊酸钠可明显改善致痫大鼠发作表现；2)Homerla在癫痫发作后早期短暂性升高；mGluR5在癫痫发作后早期无明显变化,而发作后24 h升高；3)丙戊酸钠可能通过调节Homerla表达进一步影响mGluR5而发挥抗痫作用.
