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淋巴细胞活化基因-3分子的研究进展
机体的免疫系统通过多种机制来调节免疫应答,有效的抵御病原体入侵、维持内环境稳定.淋巴细胞活化基因-3分子(LAG-3)是免疫球蛋白超家族的一员,与CD4密切相关,选择性地表达在活化的T淋巴细胞、自然杀伤(NK)细胞和树突状细胞(DC)中,通过与其配基MHC Ⅱ类分子结合发挥免疫调节的功能,维持内环境稳定.与肿瘤、结核等多种疾病相关,它的发现为相关疾病的免疫治疗提供了新的靶点.
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LAG-3分子的研究进展
淋巴细胞活化基因-3 (lymphocyte activation gene-3,LAG-3,CD223)是免疫球蛋白超家族的成员之一,是对淋巴细胞具有抑制作用的分子.LAG-3定位于人12号染色体,与CD4具有密切关系.研究发现猪LAG-3分子的结构和表达模式在哺乳动物物种中是共有的,并且可溶性的猪LAG-3对控制人-猪异种T细胞免疫反应有作用.LAG-3分子主要表达于活化的NK细胞、T淋巴细胞表面,与HLA-Ⅱ高亲和力结合.Tr细胞是具有调节调节功能的T细胞亚群,发现Tr细胞表面标志CD49b和LAG-3可在人和小鼠Tr1细胞表面表达.CD49b和LAG-3的发现,使得在体内对Tr细胞进行跟踪具有可行性,纯化Tr1细胞作为一种细胞治疗方法具有可行性.LAG-3通过对胰腺中抗原特异性T细胞增殖的选择性抑制,可以使用LAG-3作为1型糖尿病病情进展的一种新的替代标记,检测LAG-3分子可能成为T细胞定向免疫治疗效果评估的一种方法.肿瘤浸润的CD8+T细胞表面LAG-3表达上调,LAG-3的抑制作用在HCC的细胞免疫应答中发挥着重要的作用,可见阻断LAG-3分子的表达有可能成为治疗肿瘤的新方法.慢性病毒感染性疾病时常常发生T细胞衰竭,T细胞通过LAG-3分子的限制作用和MHCⅡ类信号分子的表达其抑制功能,这有利于慢性病毒感染性疾病的治疗.疟原虫感染增加了抑制性受体LAG-3的表达,疟原虫感染引起的特异性T细胞功能衰竭可通过抑制性疗法来治疗.LAG-3的表达可能有利于黑色素瘤的增殖,阻断LAG-3-MHC Ⅱ类分子相互作用的化合物可用于黑色素瘤的治疗.此外,使用LAG-3毒性抗体选择性的靶向激活T细胞可阻碍T细胞参与的迟发型超敏反应.
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免疫检查点LAG-3在肿瘤中的研究进展
免疫检查点抑制剂治疗是目前研究为充分的免疫疗法之一,其基本原理即应用免疫检查点抑制剂阻断抑制信号的传递,刺激细胞毒性T淋巴细胞(CTL)的活化,诱导T淋巴细胞的抗肿瘤效应.淋巴细胞激活基因-3(LAG-3)作为免疫检查点家族的一员,是一种对T细胞功能有着多种生物学效应的抑制性分子,在多种类型的肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)中高表达,参与肿瘤的免疫逃逸机制.因此,LAG-3可作为肿瘤预后的指标以及肿瘤治疗的靶点.本文对LAG-3在肿瘤中表达及功能的研究进展作一综述,并探讨LAG-3在肿瘤临床治疗上的应用前景.
