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重组人干扰素-α-2b治疗慢性乙型肝炎远期疗效观察
目的评估慢性乙型肝炎病人应用重组人干扰素-α-2b(IFN-α-2b)的临床效果并了解该疗法对乙型肝炎病毒(HBV)复制标志(HBV-DNA、HBeAg)和肝功能的影响.方法 26例慢性乙型肝炎病人应用IFN-α-2b治疗,先期诱导治疗4周(5MU,1次/日),随后维持治疗(5MU,3次/周)至6个月疗程结束.随访12个月.结果治疗组病人完全应答,总应答和持续应答均显著高于对照病人(42.31%对3.85%,P＜0.01;57.69%对1.25%,P＜0.01;46.15%对3.85%,P＜0.01).随访时血清HBV-DNA(FQPCR法)清除率、HBeAg转阴率和HBeAg→抗-HBe血清转换率也均高于对照组病人(61.54%对7.70%,P＜0.01;54.55%对9.09%,P＜0.01;40.91%对9.09%,P＜0.05).结论 IFN-α-2b治疗可使约一半治疗病人HBV-DNA、HBeAg持续转阴和HBeAg→抗-HBe血清转换.这样,治疗应答病人发生肝硬化和肝细胞癌的风险可能会显著减少.
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干扰素α-2b治疗真性红细胞增多症及其继发骨髓纤维化患者分子生物学反应的研究
本研究探讨干扰素-alpha-2b(IFN-α-2b)治疗真性红细胞增多症(polycythemia vera,PV)及PV后骨髓纤维化(post-PV MF)患者的有效性和安全性.对30例伴有JAK2V617F突变阳性的PV患者应用IFN-α-2b治疗,通过实时定量PCR的方法检测IFN-α-2b治疗前后JAK2V617F突变负荷的变化,并研究其与临床指标的相关性.结果表明,29例可评价的患者中位随访时间为24(12-42)个月.在IFN-α-2b治疗后6、12、24及36个月分别有10%、48%、72%及78%患者发生血液学完全缓解.监测JAK2V617F突变负荷的变化显示,IFNα2b治疗后6、12、24及36个月发生分子水平缓解率分别为41%、76%、89%及89%.4例患者经IFN-α-2b治疗后JAK2V617F突变基因转阴,停药6-12个月未复发.7例post-PV MF患者应用IFN-α-2b治疗后12月JAK2V617F突变负荷减低程度[(53±18)%]较非骨髓纤维化PV患者[(32±22)%]有显著性差异(p=0.031).结论:IFN-α-2b可选择作用于PV恶性克隆,降低JAK2V617F突变负荷,使PV患者发生分子水平缓解,尤其对post-PV MF的作用较明显.
关键词： 真性红细胞增多症 骨髓纤维化 JAK2V617F突变 干扰素-α-2b -
MTX和IFN-α-2b诱导K562细胞凋亡及p73基因表达的研究
目的:研究甲氨蝶呤(MTX)和干扰素-α-2b(IFN-α-2b)诱导人慢性粒细胞白血病急变细胞株(K562)凋亡的作用及凋亡相关基因p73 mRNA在凋亡前后表达的变化.方法:采用形态学观察法、DNA琼脂糖凝胶电泳和流式细胞仪检测K562细胞凋亡,采用半定量逆转录PCR方法(RT-PCR)检测p73 mRNA的表达.结果:4μg/mL MTX和600IU/mLIFN-α-2b分别作用于K562细胞6、12和24 h,通过Wright's+Giemsa染色可见部分细胞染色质明显固缩.DNA琼脂糖凝胶电泳可见清晰的梯形条带.流式细胞仪检测,MTX作用细胞6、12和24 h,细胞凋亡率(AR)分别为5.15%、14.70%和35.49%;而IFN-α-2b作用6、12和24 h,AR分别为2.33%、11.90%和35.15%.对照组AR分别为0.93%和1.09%.半定量RT-PCR测定表明,IFN-α-2b作用24 h组p73 mRNA表达较对照组下调(0.43±0.05 vs 0.66±0.11,P＜0.05),其余各组无明显变化.结论:MTX、IFN α 2b可诱导K562细胞凋亡;在MTX、IFN-α-2b诱导K562细胞凋亡的早期,p73 mRNA表达无明显变化;IFN-α-2b作用24 h,p73 mRNA表达下调.
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稳定干扰素的-α-2b多糖玻璃体颗粒的研究
目的:在温和条件下,将结构脆弱的干扰素-α-2b制备成可耐受苛刻制荆条件的微粒.方法:通过干扰素在多糖和PEG共溶液中的冷冻相分离作用,制备干扰素分配在多糖分散相的微粒.在显微镜和扫描电镜下观察了颗粒的大小和外观,同时将颗粒置于不同密度的溶剂中考察了密度.用MicroBCA和ELISA法测量了颗粒的包封率和载药量;用SEC-HPLC和细胞病变抑制法初步考察了颗粒制备后蛋白稳定性的变化.结果:颗粒表面光滑圆整,粒径约1～5μm,密度约为1.47～1.48 g/cm3,说明颗粒结构致密.MicroBCA和ELISA法测量的包封率分别为90%和80%以上,SEC-HPLC法测定蛋白无明显聚集体产生,细胞病变抑制法得出的活性保留率80%左右.结论:冷冻相分离法是一种简单但有效的制备蛋白多糖颗粒的方法.颗粒粒径均一,形态规整.该方法可进一步应用于蛋白缓释及微粉吸入等剂型的研究.
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干扰素对白血病K562细胞黏附功能及黏着斑激酶表达的影响
目的 研究1FN-α-2b对K562细胞黏附功能及黏着斑激酶(FAK) mRNA表达的影响.方法 1.采用Cyto Tox96R Non -Radioactive Cytotoxicity Assay Kit试剂盒检测IFN-α-2b对K562细胞黏附功能的影响.2.流式细胞术检测IFN-α-2b作用于K562细胞前后整合素βl表达水平的变化.3.应用RT-PCR技术检测不同浓度IFN-α-2b对K562细胞FAK mRNA表达水平的影响.结果 1.K562细胞高表达整合素β1.IFN-α-2b可提高K562细胞与纤维黏连蛋白的黏附率,并且可降低整合素β1的表达水平.2.当IFN-α-2b的水平为250万～1 000万U·L-1时,随IFN-α-2b水平的增加FAK mRNA的表达逐渐增高.结论 K562细胞中可能存在整合素β1活化障碍.IFN-α-2b可能是通过增加K562细胞的黏附功能反馈性降低整合素β1的表达水平.IFN-α-2b可能通过增加正常FAK mRNA表达水平来改善β1介导的黏附信号通路的缺陷.
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免疫因子对慢性免疫性血小板减少性紫癜骨髓巨核祖细胞体外生长的影响
目的:探讨慢性免疫性血小板减少性紫癜(CITP)骨髓巨核祖细胞生长成熟与免疫因素的关系.方法:通过巨核祖细胞体外培养,观察CITP骨髓巨核祖细胞生长和成熟情况,并观察抗CD80抗体及干扰素α-2b(IFN-α-2b)对CITP和对照组巨核祖细胞生长和成熟的影响,并与对照组比较.结果:①CITP组的各种集落数(CFU-MK、BFU-MK、mCFU-MK)均低于对照组,两组间集落数的均值比较差异有统计学意义(P＜0.05).CITP组的直径和面积均低于对照组,两组间直径和面积均值比较差异有统计学意义(P＜0.05).②加入抗CD80抗体的CITP的巨核祖细胞集落生成数明显增多(P＜0.05).③IFN-α-2b对两组的总集落均有抑制,CITP比对照组的巨核祖细胞集落生成受抑制程度低(P＜0.05).结论:CITP巨核祖细胞的集落生成和成熟度较低.抗CD80抗体和IFN-α-2b对CITP巨核祖细胞的集落形成均有影响.
