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胰岛素通过PI3K信号通路对肺泡上皮钠通道β亚基表达的调控
目的:探讨胰岛素对肺泡上皮细胞A549上皮钠通道β亚基(β-ENaC)表达的影响,阐明胰岛素调控β-ENaC的可能信号途径.方法:体外培养肺泡上皮细胞A549,将细胞分为对照组、胰岛素组[分别以不同浓度(2、20和200 mU·L-1)胰岛素作用不同时间(30、60和120 min)]和LY294002组(胰岛素+LY294002).采用RT-PCR和Western blotting法测定各组细胞中β-ENaC mRNA和蛋白表达水平以及磷酸化蛋白激酶B(p-Akt)蛋白表达水平.结果:与对照组比较,给予不同浓度(2、20和200mU·L-1)胰岛素作用后,β-ENaC mRNA和蛋白表达水平随浓度增加而增加(P＜0.05).与对照组比较,给予不同浓度(2、20和200mU·L-1)的胰岛素作用后,p-Akt蛋白表达水平随浓度增加而增加(P＜0.05).与对照组比较,胰岛素作用不同时间(30、60和120min)后,β-ENaC mRNA和蛋白表达水平随时间延长而增加(P＜0.05).与胰岛素组比较,LY294002组β-ENaC mRNA和蛋白表达及p-Akt蛋白表达水平降低(P＜0.05).结论:激活PI3K/Akt通路能上调β-ENaCmRNA和蛋白表达水平,有益于肺水肿液的清除.
关键词： 肺泡上皮钠离子通道β亚基 磷酯酰肌醇3-激酶 蛋白激酶B 信号通路 胰岛素 -
赖氨大黄酸对KK/HlJ糖尿病小鼠胰岛素抵抗的改善作用及其机制
目的:探讨赖氨大黄酸(RHL)对链脲佐菌素(STZ)诱导的KK/HlJ糖尿病(DM)小鼠胰岛素抵抗的改善作用,并阐明其作用机制.方法:腹腔注射STZ(50 mg·kg-1)并给予DM专属饲料制备KK/HlJ小鼠DM模型.将48只小鼠分为正常对照组、模型组、低剂量RHL治疗组(25 mg·kg-1)和高剂量RHL治疗组(50 mg·kg-1),每组12只,共治疗16周.采用葡萄糖氧化酶法检测各组小鼠空腹血糖(FBG)、总胆固醇(TC)和甘油三酯(TG)水平,HE染色观察小鼠胰腺组织形态表现,免疫组织化学法检测小鼠胰岛组织中胰岛素水平,酶联免疫吸附法(ELISA)检测小鼠血清胰岛素、C反应蛋白(CRP)和肝脏组织中肿瘤坏死因子α(TNF-α)及白细胞介素6(IL-6)水平,Western blotting法检测小鼠肝脏组织中糖原合成相关基因(PI3K、AKT和GSK-3β)的磷酸化表达水平.结果:与模型组比较,低和高剂量RHL治疗组小鼠FBG、TG和TC水平降低(P<0.05),胰岛素水平无明显变化(P>0.05).与模型组比较,低和高剂量RHL治疗组小鼠血清CRP水平和肝脏组织中TNF-α和IL-6水平降低(P<0.01).HE染色,与模型组比较,低和高剂量RHL治疗组小鼠胰岛形态有一定恢复,偶见炎症浸润;免疫组织化学染色,与模型组比较,低剂量RHL治疗组小鼠棕色颗粒状物质明显减少,而高剂量RHL治疗组小鼠胰岛中未见棕色颗粒状物质.与模型组比较,低和高剂量RHL治疗组小鼠糖原合成相关基因PI3K、AKT和GST-3β磷酸化表达水平升高(P<0.01).结论:RHL对STZ所致KK/HlJ DM小鼠胰岛素抵抗有改善作用,其机制可能与RHL促进糖原合成有关.
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PI3K在BCR/ABL阳性细胞中促进细胞周期进程和抗凋亡的作用
BCR/ABL阳性细胞中,磷酯酰肌醇-3-激酶(PI3K)途径是BCR/ABL激活的一条重要途径,它对于BCR/ABL阳性细胞恶性表型的维持是必不可少的.现对PI3K在BCR/ABL阳性细胞中促进细胞周期进程和抗凋亡的作用和机制作一综述.
关键词： 磷酯酰肌醇3-激酶 BCR/ABL阳性细胞 细胞凋亡 -
培哚普利对慢性阻塞性肺疾病大鼠肺组织PI3K及肺功能的影响
目的 观察培哚普利对慢性阻塞性肺疾病(简称慢阻肺)大鼠肺功能及肺组织磷酯酰肌醇3-激酶(PI3K)的影响,为培哚普利治疗慢阻肺提供科学依据.方法 将60只雄性SD大鼠随机分为正常对照组、模型组及培哚普利干预组,每组各20只.采用两次气管滴注脂多糖(LPS)加烟熏的方法建立慢阻肺大鼠模型,第28 d时检测大鼠肺功能和肺组织中PI3K表达水平,HE染色观察大鼠肺组织病理改变.结果 模型组大鼠肺组织HE染色符合慢阻肺的病理改变,培哚普利干预组肺气肿程度较慢阻肺组大鼠减轻;模型组、干预组大鼠的肺功能与对照组比较均有下降,模型组的每分钟呼气量(VE)、大呼气流量(PEP)和0.3s用力呼气容积(FEV0.3)较干预组下降更为显著,差异均有统计学意义(P＜0.01或P＜0.05);模型组、干预组肺组织中PI3K表达水平与对照组比较均有上升,差异均有统计学意义(P ＜0.01或P＜0.05),但模型组较干预组上升更为显著,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 培哚普利能明显改善慢阻肺大鼠肺功能,其机制可能是通过下调肺组织中PI3K的表达水平来实现的.
