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他汀药物对p53突变肿瘤细胞的作用及机制
目的 研究他汀药物对p53突变的肿瘤细胞的作用及分子机制.方法 采用具有突变p53背景的人结肠癌HT29细胞,通过MTT实验检测他汀药物对细胞增殖的影响,用Western印迹检测他汀药物浓度梯度和时间梯度处理后细胞内突变p53,分子伴侣热休克蛋白(HSP)90、p53信号通路下游靶蛋白PUMA、p21、凋亡相关蛋白PARP的表达情况.结果 MTT实验结果显示,他汀药物会显著抑制HT29细胞的增殖,美伐他汀IC50为(39.95±3.81)μmol/L,辛伐他汀IC50为(24.99±0.70)μmol/L.Western印迹结果显示,随着浓度和时间梯度增加,突变p53和HSP90表达水平没有改变,但是,p53下游靶蛋白PUMA、p21的表达水平升高,PARP蛋白切割增强.结论 他汀药物能够抑制p53突变的肿瘤细胞的增殖,其机制可能是将突变型p53恢复为野生型p53从而发挥其转录激活下游靶基因的功能.
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HCV核心蛋白、p53、Mdm2及Bcl-2在HCC中的表达意义
目的:探讨HCC组织中的核心蛋白、突变p53、Mdm2、Bcl-2的表达以及其相关性,探讨HCV核心蛋白是否有可能促进p53突变、Mdm2和Bel-2的表达.方法:收集手术切除HCC组织42例,采用免疫组织化学EnVision法检测HCC组织核心蛋白、突变p53、Mdm2、Bel-2的表达,用统计学方法及临床联系分析它们之间的关系.结果:C蛋白、p53、Mdm2和Bcl-2在HCC癌组织中的表达率分别为40.5%、47.6%、75.6%、83.3%;4组强度等级资料Kruskal.Wallis秩和检验H=19.01,差异性显著(p=0.000),Mann-Whimey U test:C蛋白和p53、Mdm2、Bcl-2蛋白问的P值分别0.43、0.009、0.00;C蛋白与突变p53、Bcl-2阳性强度两者间相关性检验P值分别为0.000、0.914,相关系数rs分别为0.67、0.08;突变p53与Mdm2、Bcl-2两者相关性检验P值为0.000、0.27,相关系数rp为0.72、0.32.结论:在HCV核心蛋白表达的HCC中核心蛋白可能促进野生型p53突变和表达;突变p53很可能促进Mdm2的表达;核心蛋白和突变p53都有可能促进Bcl-2蛋白的表达;HCV相关的HCC中这些蛋白的变化很可能促进肝细胞增殖或恶性生长.
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丙型肝炎及其肝硬化组织中病毒核心蛋白及p53和Bcl-2的表达与相关性研究
目的:探讨丙型肝炎及其肝硬化组织中丙型肝炎病毒(HCV)核心蛋白、突变p53、Bcl-2的表达及其相关性,探讨HCV核心蛋白是否能促进p53突变和Bcl-2的表达. 方法:收集HCV表达阳性的肝炎、肝硬化组织23份,采用免疫组化Envision法检测HCV核心蛋白、突变p53、Bcl-2的表达,并分析三者间的关系. 结果:核心蛋白和突变p53的阳性表达主要定位于细胞核中, Bcl-2的阳性表达主要定位于细胞质中;在核心蛋白表达阳性的组织中,突变p53的阳性表达率为87.0%,Bcl-2的阳性表达率为95.7%,三组间阳性强度的差异无显著性意义(P=0.095);HCV-C蛋白与突变p53、Bcl-2阳性强度两者间相关性检验的P值分别为0.011和0.012,相关系数r分别为0.69和0.72;突变p53与Bcl-2两者相关性检验P=0.007,r=0.72. 结论:三种蛋白的表达有相关性;HCV核心蛋白可能促进野生p53突变;核心蛋白和突变p53都有可能促进Bcl-2蛋白的表达.
关键词： 丙型肝炎病毒核心蛋白 突变p53 Bcl-2 丙型肝炎 肝硬化 -
靶向突变p53的小分子药物研究进展
肿瘤抑制因子p53蛋白可以调节靶基因转录,控制细胞凋亡、衰老等生命活动,但其容易发生突变,失去抑癌功能,促进肿瘤发生发展.目前p53蛋白已成为治疗肿瘤的热门靶点之一,该文主要介绍以突变p53为靶点恢复构象活性的小分子化合物结构及作用机制.
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HCV核心蛋白、突变p53和Bcl-2在HCC中的表达及相关性
目的探讨HCC组织中的核心蛋白、突变p53、Bcl-2的表达以及其相关性,探讨HCV核心蛋白是否促进p53突变和Bcl-2的表达.方法收集手术切除HCC组织42例,采用免疫组织化学EnVision法检测HCC组织核心蛋白、突变p53、Bcl-2的表达,用统计学分析三者间的关系.结果C蛋白、p53和Bcl-2在HCC癌组织中的表达率分别为40.5%(17/42)、47.62%(20/42)、83.3%(33/42);3组强度等级资料Kruskal-Wallis秩和检验H=16.33,差异性显著,Mann-Whitney U test:C蛋白和p53、Bcl-2蛋白间的P值分别0.43、0.00;C蛋白与突变p53、Bcl-2阳性强度两者间相关性检验P值分别为0.000、0.914,相关系数rs分别为0.67、0.08;突变p53与Bcl-2两者相关性检验P值为0.27,相关系数rp为0.32.结论3种蛋白的表达有相关性;HCV核心蛋白可能促进野生型p53突变和表达;核心蛋白和突变p53都有可能促进Bcb2蛋白的表达.
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P53突变与乳腺癌转移的关系
乳腺癌是女性常见的癌症之一, 其预后与淋巴结转移密切相关. 临床上的一些分子标志物可以用来预测淋巴结转移, 如: 雌激素受体 ( estrogen receptor, ER) 阴性以及p53突变, 人表皮生长因子受体2 (human epidermal growth factor receptor 2, HER-2), Ki-67 和血管内皮生长因子 (vascular endothelial growth factor, VEGF) 高表达的患者更容易发生淋巴结转移. 其中p53作为一个关键的抑癌基因可能与这些生物标志物存在重要的协同或调节作用. 当p53发生突变时, 失去了对这些生物标志物的正常调控, 突变p53蛋白获得的新功能反而促进了淋巴结的转移. 在肿瘤浸润、 转移的过程中必然会有上皮-间质转化 ( ep-ithelial-mesenchymal transition, EMT) 的发生, 突变p53也促进了EMT的进程. 作者就突变型p53与EMT、ER、 HER-2、 Ki-67、 VEGF的相互作用促进乳腺癌淋巴结转移作一阐述.
