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急性B淋巴细胞白血病B细胞淋巴瘤/白血病-2基因表达及其对预后意义研究
目的 探讨B细胞淋巴瘤/白血病-2基因(bcl-2 )在儿童急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)的发生、发展及预后中的意义,分析反义寡核苷酸技术(ASODN)在儿童B-ALL的临床应用前景.方法 选取2006年10月至2010年10月青岛大学医学院附属医院儿科初诊B-ALL患儿36例,收集骨髓标本,获取骨髓单个核细胞(BMMCs),采用实时荧光定量PCR方法检测BMMCs中bcl-2 mRNA的表达;将bcl-2-ASODN用脂质体介导转染细胞后检测儿童B-ALL白血病细胞增殖和调亡改变;联合bcl-2-ASODN和VDLP(长春新碱、柔红霉素、门冬酰胺酶和地塞米松)化疗药物,四甲基偶氮唑盐法(MTT法)检测bcl-2-ASODN对儿童B-ALL白血病细胞体外化疗药物敏感性的影响.结果 (1)bc1-2 mRNA在B-ALL患儿中表达升高,与对照组比较差异有统计学意义(P < 0.05),化疗敏感组患儿治疗后bcl-2 mRNA表达明显减低,较化疗耐药组差异有统计学意义(P < 0.05);(2)bcl-2-ASODN用脂质体介导转染后白血病细胞增殖减弱、凋亡增加,较对照组差异有统计学意义(P<0.05);(3)体外联合bcl-2-ASODN和VDLP化疗药物能够显著抑制儿童B-ALL白血病细胞增殖,增加儿童B-ALL白血病细胞对化疗药物敏感性(P < 0.05).结论 bc1-2在儿童B-ALL的发病机制中扮演重要角色;内源性bcl-2可能是儿童B-ALL细胞化疗耐药的重要原因之一,而bcl-2-ASODN能够增加儿童B-ALL细胞体外对化疗药物的敏感性.
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WT1基因在儿童急性B淋巴细胞白血病中的表达及临床意义
目的:探讨WT1(Wilms tumor gene 1)基因在儿童急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)中的表达及临床意义.方法:应用实时荧光定量PCR方法检测77例初诊B-ALL患儿WT1基因的相对表达水平,比较患者年龄、性别、流式亚型、染色体核型、临床危险分级等因素的基因表达差异,并随访分析初诊WT1基因表达水平对患儿预后的影响.结果:77例初诊B-ALL患者中,WT1基因阳性率96.10%(74/77),0~2岁患儿初诊WT1水平高于3~13岁组(P=0.02),WT1基因表达在性别上无统计学差异(P=0.229).在对B-ALL流式亚型间WT1的分析中显示,Pro-B-ALL患者表达量高,Pre-B-ALL次之,Com-B-ALL低(两两比较差异,P值分别为0.002,0.008,0.040).临床高危(P=0.041)、t(4;11)(P=0.034)、初诊白细胞大于50×109/L(P=0.009)的患者有更高的WT1表达.首次诱导化疗后细胞形态学缓解与否,其初诊时WT1表达无明显差异(P=0.84),但长期随访得到持续缓解的患者初诊WT1表达低于复发或不缓解的患者.结论:WT1基因在儿童B-ALL中表达的高低可能提示患者白血病细胞的分化水平,并与长期预后相关.
关键词： WT1基因 儿童急性B淋巴细胞白血病 基因表达
