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15-羟基二十碳四烯酸收缩慢性缺氧动脉环信号转导通路的部位:内皮细胞还是平滑肌
目的:观察15-羟基二十碳四烯酸(15-HETE)致慢性缺氧性大鼠肺动脉收缩的信号转导途径,阐明15-羟基二十碳四烯酸引起慢性缺氧性肺动脉收缩作用的可能机制.方法:实验于2006-03/2006-09在哈尔滨医科大学药学院进行.①实验材料:健康成年雄性Wistar大鼠,体质量220～240g,清洁级,由哈尔滨医科大学附属第二医院实验动物中心提供.②实验方法:取18只成年雄性Wistar大鼠连续缺氧9d(O2体积分数为.12)制作大鼠缺氧模型,通过氧气监测控制器控制箱内氧气体积分数为0.12,9 d后即成为缺氧大鼠模型.16只正常大鼠吸入正常空气(O2体积分数为0.21)作为对照.将大鼠麻醉后分离直径1.5 mm肺内动脉.剪成2 mm长动脉环置于组织浴槽中,记录血管张力变化.③实验评估:观察15-羟基二十碳四烯酸对缺氧模型组、正常组大鼠血管收缩作用,在此基础上,除去血管内皮细胞和使用丝裂素活化蛋白激酶的激酶抑制剂PD98059,明确血管内皮细胞和丝裂素活化蛋白激酶的激酶系统在15-羟基二十碳四烯酸收缩肺动脉中的作用.结果:34只大鼠均进入结果分析.①15-羟基二十碳四烯酸对正常组、缺氧模型组大鼠血管环均有收缩作用,呈浓度-效应正相关,但缺氧组收缩明显,与正常组比较,差异显著(P＜0.01).②丝裂素活化蛋白激酶的激酶抑制剂PD98059可明显阻断15-羟基二十碳四烯酸对缺氧大鼠肺动脉的收缩作用(P＜0.05).③去掉内皮的缺氧大鼠肺动脉,PD 98059仍明显阻断75-羟基二十碳四烯酸的收缩作用(P＜0.05).结论:15-羟基二十碳四烯酸通过激活肺动脉平滑肌丝裂素活化蛋白激酶的激酶信号转导途径收缩慢性缺氧性大鼠肺动脉,作用部位主要位于血管平滑肌.
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Rho/Rho激酶信号通路在缺氧性肺血管收缩中的机制
目的 探讨15-羟基二十碳四烯酸(15-HETE)致大鼠肺动脉收缩的信号转导途径,阐明15-HETE引起慢性缺氧性肺动脉收缩作用的可能机制.方法 采用组织浴槽血管环方法测量15-HETE对缺氧模型组、正常组大鼠血管收缩作用,并观察加入Rho激酶抑制剂Y-27632后肺动脉环收缩强度的改变,明确Rho/Rho激酶信号转导途径在15-HETE收缩肺动脉中的作用.结果 15-HETE对正常组、缺氧模型组大鼠血管环均有收缩作用,当加入Rho激酶抑制剂Y-27632可明显阻断15-HETE对缺氧大鼠肺动脉的收缩作用(P＜0.05).结论 15-HETE通过Rho/Rho激酶信号转导途径收缩慢性缺氧性大鼠肺动脉.
关键词： 缺氧性肺血管收缩 15-羟基二十碳四烯酸 Rho激酶 Y-27632 肺动脉环 -
Kv通道和ERK1/2在15-HETE引起缺氧肺动脉收缩中的作用
目的 用组织浴槽血管环技术研究Kv通道和ERK1/2在15-HETE引起缺氧肺动脉收缩中的作用及其机制.方法 游离缺氧Wistar大鼠的肺内肺动脉,直径约为0.5～1.0 nlm,剪成长约3 mm的血管环,观察加入Kv通道抑制剂4-AP和ERK1/2抑制剂U0126前后15-HETE对大鼠离体肺动脉的作用.结果 ①MEK-ERK1/2阻断剂U0126可以明显阻断4-AP引起的肺动脉收缩(P<0.05);②Kv通道阻断剂4-AP可以明显阻断15-HETE引起的缺氧鼠肺动脉收缩(P<0.05);③U0126+15HETE与U0126+4-AP+15HETE组之间有明显差异(P<0.05),Kv通道和ERK1/2均参与了15-HETE引起缺氧肺动脉收缩.结论 15-HETE通过Kv通道引起缺氧肺动脉收缩,其机制可能与MEK-ERK1/2信号转导通路有关.
关键词： 15-羟基二十碳四烯酸 肺动脉环 4-氨基吡啶 细胞外信号调节激酶 -
PI3K/Akt信号通路在缺氧性肺血管收缩中的机制
目的:探讨 15-羟基二十碳四烯酸 (15-HETE)致大鼠肺动脉收缩的信号转导途径,阐明 15-HETE引起慢性缺氧性肺动脉收缩作用的可能机制.方法:采用组织浴槽血管环方法观察15-HETE对缺氧和正常组大鼠血管收缩的作用,同时观察PI3K/Akt抑制剂LY294002对肺动脉环收缩强度的改变,明确PI3K/Akt信号转导途径在 15-HETE收缩肺动脉中的作用.结果:15-HETE对正常组和缺氧模型组大鼠血管环均有收缩作用,加入AKT抑制剂LY294002可明显阻断 15-HETE对缺氧大鼠肺动脉的收缩作用 (P<0.05).结论:15-HETE通过AKT信号转导途径收缩慢性缺氧性大鼠肺动脉.
关键词： 缺氧性肺血管收缩 15-羟基二十碳四烯酸 AKT LY294002 肺动脉环 -
缺氧肺动脉高压发病机制研究进展:15-LO/15-HETE的作用
缺氧肺动脉高压(HPH)以急性缺氧肺动脉收缩(HPV)和慢性缺氧导致的肺血管床重构(HPVR)引起的肺动脉压持续升高为特征的临床常见病症.参与HPH的中介因子很多,但没有一种可以完整地阐述其发病机制.本实验室前期工作发现缺氧可使肺血管15-脂酯氧化酶(15-LO)表达升高,后者催化花生四烯酸,生成15-羟基二十碳四烯酸(15-HETE).研究发现15-LO/15-HETE参与HPV与HPVR的众多过程,提示15-LO/15-HETE可能是HPH发病过程的一个中介因子.对15-LO/15-HETE研究将更好地阐述HPH的发病机制,寻找更有效的临床治疗靶点.
