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复合组织及血清肿瘤坏死因子α、白细胞介素10表达与大鼠喉移植急性排斥反应的相关性
背景:喉移植后致炎细胞因子(肿瘤坏死因子α、γ-干扰素等)和抗炎细胞因子(白细胞介素10、白细胞介素4等)之间的相互作用会发生哪些变化呢? 目的:观察肿瘤坏死因子α、白细胞介素10在大鼠喉移植急性排斥反应期移植喉组织的不同部位和血清中的表达变化,评价其血清水平在预测急性排斥反应中的作用.方法:进行Wistar→SD大鼠喉移植,移植后依照注射环孢霉素A剂量不同随机分为3组:0 mg组、5 mg组及10 mg组,以未进行喉移植的SD大鼠为正常对照组.结果与结论:各组移植后第3,7,11天肿瘤坏死因子α、白细胞介素10血清浓度的变化与移植后各相应时间点黏膜上皮及黏膜下层组织中其表达水平的变化均呈正相关.提示,供体喉的高抗原性主要集中于喉的黏膜上皮层及黏膜下层组织;血清肿瘤坏死因子α和白细胞介素10的浓度可以作为预测喉移植术后急性排斥反应的指标.
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大鼠喉移植术后移植喉组织TNF-α和IL-10表达的变化
目的:观察大鼠喉移植术后移植喉组织不同部位TNF-α和IL-10表达的变化,探讨其与急性排斥反应的关系.方法:进行Wistar→SD大鼠喉移植,术后依照注射环孢霉素A(CsA)剂量不同随机分为3组:0 mg CsA组、5 mg CsA组及10 mg CsA组,以未进行喉移植手术的SD大鼠为对照组.术后第3、7、11天取各组移植喉组织进行病理学观察,免疫组化检测TNF-α、IL-10在不同部位的表达变化.结果:0、5 mg CsA组在术后第3、7、11天分别符合轻、中、重度排斥, 10 mg CsA组无明显排斥征象; 免疫组化检测显示0、5、10 mg CsA组TNF-α、IL-10均阳性表达,对照组基本不表达.0、5、10 mg CsA组喉组织黏膜上皮及黏膜下层TNF-α、IL-10阳性区面积比值均明显高于肌肉及软骨组织(P《0.01);0、5 mg CsA组TNF-α表达始终显著高于10 mg CsA组(P《0.01),0、5 mg CsA组IL-10表达在第11天低于10 mg CsA组(P《0.01).结论:供体喉的高抗原性主要集中于喉的黏膜上皮及黏膜下层组织;喉移植术后TNF-α和IL-10在移植组织的表达变化与急性排斥反应的进程相关,检测其表达变化可用于预测喉移植急性排斥反应.
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大鼠离体喉保存及喉同种异体移植的研究(摘要)
目前喉移植手术，尚没有合适的器官保存措施。探讨离体喉的冷保存技术，争取较长的冷保存时间，不仅能为实验研究及临床应用提供功能良好的供体喉，而且可使受体得以充分准备及供体喉远距离传送成为可能。WMO-1号冷保存液是1984年由顾湘君等自行研制的，初主要应用于肾脏等器官的保存，效果满意，对于大鼠离体喉的保存效果迄今尚未进行研究。本研究目的：①通过大鼠喉同种异体移植术评价WMO-1号保存液对大鼠离体喉的确切保存时限；②改进大鼠喉移植的操作技术。
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血清肿瘤坏死因子和IL-10水平在大鼠喉移植急性排斥反应期的表达及意义
自从高效低毒新型免疫抑制剂的应用,显微血管、神经修复技术的提高使喉移植再次受到人们的重视.因喉为复合组织器官,移植喉排斥反应较强烈.近年来探索对排斥反应具有早期诊断意义的细胞因子表达与排斥反应的相关性,从而尽早进行有效的免疫抑制干预引起了广泛关注[1-2].
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喉移植研究进展
1873年Billroth全喉切除术的成功,使喉癌治疗进入新的里程,但术后喉功能重建却是一个很棘手的问题.理想的喉功能重建应达到:①用近似正常的呼吸气流和声带结构重建发音功能;②建立没有误吸的满意的吞咽功能;③在不影响嗅觉和味觉的前提下,经口腔和鼻腔维持正常的上呼吸道和消化道生理功能.
关键词： 喉移植 -
同种异体大鼠喉异位移植模型急性排斥反应的研究
目的 动态观察Wistar大鼠喉异位移植至SD大鼠模型排斥反应的规律,探讨该模型对喉移植排斥反应的研究价值.方法选用Wistar和SD大鼠,根据Strome方法建立异位喉移植模型.依照术后环孢霉素A应用的不同,分为免疫抑制组和排斥观察组、每组供、受体大鼠各18只.于术后第3、7、11天取各组大鼠移植喉进行大体组织观察及病理学检查.观察急性排斥反应的程度.结果 ①免疫抑制组术后各时间点的临床表明及肉眼观察无明显差异,而术后第3天移植喉组织病理改变呈非特异性炎症反应.术后第7、11天移植喉与正常喉的组织学特征基本相同;②排斥观察组术后第3、7、11天移植喉的组织病理改变分别呈轻、中、重度排斥反应.移植喉不同组织层面排斥反应表现有序贯性,黏膜上皮及黏膜下层组织较肌肉及软骨组织排斥反应发生早,反应程度重.结论 喉黏膜组织具有较强烈的组织抗原性.wistar大鼠喉异位移植至SD大鼠模型轻、中、重三个层次排斥反应特点鲜明,适用于喉移植排斥反应免疫机制的研究.
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喉移植免疫学研究进展
喉全切除后理想的重建方法是喉移植.早在1965年就有关于狗喉再植模型的研究.1969年,Klausken等对一位喉癌患者施行部分喉移植术,手术本身是成功的.患者术后在恢复发声、呼吸、吞咽功能的同时也取得了较好的美容效果,但术后8个月患者死于肿瘤复发.
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大鼠喉移植供体喉的体外保存研究
背景与目的:喉作为一个复合器官,供体喉的体外保存时间不能超过3小时.本研究探讨供体喉的佳保存方法及时间.方法:在大鼠喉移植实验中,采用HCA液(hyperlonie citrate adeuinc solution)和UW氏液(university of winstousin solution)分别进行供体喉原位灌注,观察低温保存后喉体的连续形态学改变,比较两种保存液的保存效果.结果:HCA液保存20小时后,移植喉出现粘膜上皮、血管内皮、喉内肌等组织细胞的超微结构变化,线粒体肿胀、崩解,细胞核染色质边集,22小时后细胞发生核固缩,继而出现凋亡现象;UW氏液保存24小时后才开始出现喉体各组织细胞缺血、坏死改变.结论:UW氏液对供体喉的保存效果优于HCA液,能保存喉体达24小时.
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大鼠喉移植改进模型的研究
目的探讨大鼠喉移植改进模型的可行性.方法近交系F344大白鼠80只,分为2组,对照组采用Strome喉移植模型,实验组保留咽升动脉,供体大鼠双侧颈总动脉分别与受体大鼠颈总动脉和颈前静脉行端端吻合,比较2组术后动静脉通畅率及移植喉存活率.结果对照组的动、静脉通畅率和移植喉存活率分别为30%、15%、30%,实验组为75%、65%、80%,两组比较差异有显著性(P＜0.05).结论改进的大鼠喉移植模型提高了受体鼠和移植喉的存活率,能更好地进行喉移植抗免疫排斥研究.
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大鼠供体喉保存的研究
[目的]研究大鼠喉移植供体喉的保存,探讨喉体不同组织结构对缺血和坏死的耐受情况.[方法]40只Wister大鼠,采用UW液灌注,低温保存供体鼠喉,分别通过病理光学及透射电镜观察其形态学改变,比较喉不同组织结构的缺血、坏死变化.[结果]供体喉保存60 h后,病理HE染色才能镜检到喉体组织缺血改变,电镜24 h即可发现组织细胞的缺血改变,鼠喉各组织结构缺血耐受时间不同,先出现变化的是粘膜上皮,接着是喉内肌、小涎腺、血管内皮、神经纤维,后改变的是软骨细胞.[结论]透射电镜检查能及时地反映喉体组织细胞缺血、坏死情况,UW氏液保存供体喉不宜超过26 h.
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喉移植的伦理学
喉移植的目的在于恢复全喉切除术后患者近似正常的呼吸、吞咽或发音功能,并取得佳的美容效果.但在满足上述条件的同时,接受咽喉移植的患者又面临肿瘤复发的可能性增加、排斥反应的发生和长期使用免疫抑制剂所致的免疫功能低下及其诱发的疾病等问题.因为喉是非生命所必需的器官,只有当喉移植所获取的利益远远大于其风险时,喉移植才可能被认为是公正合理的或者说是合乎道德的.
