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川芎嗪对肾缺血—再灌注家兔心功能的改善作用研究
肾脏缺血再灌注会导致再灌注损伤,可能与氧自由基、钙超载、白细胞激活和血小板聚集等有关.川芎嗪是中药川芎的有效成分,具有加速血氧自由基清除,抑制血小板聚集、改善微循环等功能.目的:观察川芎嗪注射液对肾脏缺血再灌注损伤家兔心功能的影响.方法:健康家兔14只,复制肾缺血-再灌注损伤模型.随机分为生理盐水对照组(NS,n=8)和川芎嗪治疗组(LGT,n=6).通过四道生理记录仪连续观察缺血前、缺血后1h内和再灌注后1h内不同时间点心功能的动态变化.结果:对照组家兔左心室内压大变化速率(LV±dp/dtmax)、左心室内压力峰值(LVSP)、MAP(平均动脉压)和HR(心率)明显下降,左心室舒张末期压(LVEDP)明显升高,川芎嗪治疗组上述指标的异常变化均明显减轻.结论:川芎嗪注射液对家兔急性肾脏缺血再灌注损伤时的心功能具有良好的保护作用.
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不同品系来源的骨髓间充质干细胞对小鼠肾缺血-再灌注损伤作用的对比性研究
目的 探讨不同品系的骨髓间充质干细胞(BMSCs)对各自小鼠肾缺血-再灌注损伤是否有促修复作用,为临床治疗肾脏疾病提供思路.方法 取健康3 w龄C57BL/6J小鼠和ICR小鼠的骨髓细胞悬液,进行BMSCs体外扩增培养.将8 w龄C57BL/6J小鼠和ICR小鼠各随机分为假手术组、平行对照组和细胞移植组,每组12只小鼠.建立肾缺血-再灌注损伤模型,将BMSCs移植到细胞移植组小鼠中,平行对照组注射生理盐水.2 w后,检测肾功能和肾形态学变化,观察不同品系的BMSCs对各自小鼠肾缺血-再灌注损伤是否有促修复作用.结果 分离培养的BMSCs增殖旺盛,纯度较高,且均质性和稳定性好.BMSCs移植C57BL/6J小鼠后,细胞移植组小鼠整体状态良好,与平行对照组相比肾功能指标明显改善(P＜0.05),组织形态学好转.而BMSCs移植ICR小鼠后,细胞移植组小鼠整体状态差,肾功能指标与平行对照组相比没有差异或者明显高于平行对照组(P＞0.05),肾病理性改变没有得到改观.结论 经尾静脉移植BMSCs后,可提高肾缺血-再灌注损伤后宿主C57BL/6J小鼠的恢复;但不能改善ICR小鼠肾缺血-再灌注造成的损伤,甚至加剧了ICR小鼠肾损伤的程度.
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黄体酮对小鼠肾缺血-再灌注损伤的影响
目的探讨黄体酮对肾缺血-再灌注损伤的影响.方法采用小鼠肾缺血-再灌注损伤模型,观察肾组织含水量、血清肌酐尿素氮、再灌注24h的生存率及组织病理学变化.结果与生理盐水组相比,黄体酮组在缺血-再灌注后肾含水量和血清尿素氨水平无明显差异(P＞0.05),而血清肌酐水平显著升高(P＜0.05)、24h生存率显著降低(P＜0.01).结论黄体酮可能加剧肾缺血-再灌注损伤.
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臭氧预处理对大鼠肾缺血-再灌注后纤维化的保护作用
目的:探讨臭氧预处理对大鼠肾脏缺血-再灌注损伤后纤维化是否具有保护作用及其相关机制.方法:取24只雄性Wistar大鼠,按随机数字法分为3组,每组8只:假手术组(Sham组):麻醉后游离双侧肾脏,切除大鼠右肾,缝合腹壁;缺血-再灌注组(IRI组):麻醉后游离双侧肾脏,切除右肾,在左肾游离之后夹闭左肾动、静脉45min,然后开放再灌注8周;臭氧预处理组(OzoneOP组):术前15d对该组大鼠经直肠吹人氧气和臭氧的混合气体5.0-5.5 ml[臭氧浓度为50 mg/L,1.0 mg/(kg·d],其余手术操作与缺血-再灌注组相同.测定大鼠肾功能指标血清肌酐(Cr)和尿素氮(BUN),HE染色观察大鼠肾组织病理变化,Realtime PCR和Western blot测定大鼠肾组织标本中α-SMA、TGF-β1和Smad7的表达水平.结果:3组大鼠肾功能指标无明显统计学差异(P＞0.05);光镜下,假手术组大鼠肾组织结构近似正常,臭氧预处理组及缺血-再灌注组肾组织结构可见破坏,臭氧预处理组肾组织破坏程度明显轻于缺血再灌注组;Western blot和Realtime PCR结果显示:与假手术组相比,缺血-再灌注组的α-SMA、TGF-β1表达水平明显增高(P＜0.05),而Smad-7的表达水平明显降低(P＜0.05).臭氧预处理组与缺血-再灌注组相比,α-SMA、TGF-β1水平明显降低(P＜0.05),而Smad-7的表达水平明显增高(P＜0.05).结论:臭氧预处理对大鼠肾脏缺血-再灌注后纤维化有保护作用,其机制可能与影响TGF-β1、Smad7等的表达有关.
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丹参酮ⅡA联合参麦注射液对肾缺血-再灌注大鼠氧化应激及肾功能的影响
目的 探讨丹参酮ⅡA联合参麦注射液对大鼠肾缺血-再灌注(ischemia-re sperfusion,IR)肾组织中氧化应激水平及肾功能的影响.方法 200只SD大鼠随机分为假手术组、IR模型组、丹参酮ⅡA组、参麦组和丹参酮ⅡA联合参麦组,分别予以干预.测定各组大鼠肾组织中丙二醛(malonaldehyde,MDA)和超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)含量的变化,同时检测血肌酐(creatinine,Cr)和尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)水平.结果 IR模型组肾组织匀浆MDA水平随再灌注时间的延长逐渐升高,12 h达高峰后下降,在6h和12 h与其它组相比较有统计学意义(P＜0.05),而丹参酮ⅡA组、参麦组、丹参酮ⅡA联合参麦组和假手术组中MDA水平无此变化,且4组相互比较差异无统计学意义(P＞0.05).丹参酮ⅡA组、参麦组在24 h、丹参酮ⅡA联合参麦组在12h和24 h与IR组比较不同程度地提高SOD的活力(P＜0.05),与假手术组比较差异无统计学意义(P＞0.05);丹参酮ⅡA联合参麦组与丹参酮ⅡA组、参麦组比较在24 h SOD活力提高(P＜0.05);丹参酮ⅡA组与参麦组比较差异无统计学意义(P＞0.05).丹参酮ⅡA组、参麦组和丹参酮ⅡA联合参麦组血Cr和BUN水平低于IR组(P＜0.05);丹参酮ⅡA联合参麦组与丹参酮ⅡA组和参麦组比较,在24 h血Cr和BUN值均降低明显,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 丹参酮ⅡA联合参麦注射液通过抗氧自由基损伤及减轻脂质过氧化反应保护肾功能.
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骨髓间充质干细胞移植促肾缺血-再灌注损伤修复的机制初探
目的: 探讨骨髓间充质干细胞(BMSCs)促肾缺血-再灌注损伤修复的能力及机制.方法: 取健康3周龄C57BL/6J小鼠的骨髓细胞悬液,进行BMSCs体外扩增培养.将8周龄C57BL/6J小鼠随机分为假手术组(10只)、平行对照组(10只)和细胞移植组(28只).建立肾缺血-再灌注损伤模型,将BMSCs移植到细胞移植组小鼠中,平行对照组注射生理盐水.通过检测肾功能观察BMSCs对肾损伤的促修复作用.并通过检测氧化应激指标和观察蓝色荧光标记供体BMSCs在受体内的踪迹,初步探讨BMSCs促宿主损伤肾组织修复的机制.结果: 分离培养的BMSCs增殖旺盛,纯度较高,且均质性和稳定性好.平行对照组表现为小鼠整体状态差,肾功能指标和氧化应激指标都没有得到改观.细胞移植组小鼠整体状态良好,肾功能指标和氧化应激指标明显改善(P<0.05).并在宿主恢复的肾组织中发现了较多的带有蓝色荧光的细胞存在.结论: BMSCs在体外易分离培养,具有旺盛的增殖能力;移植BMSCs后,具有向受损组织归巢的作用,并参与和提高肾缺血-再灌注损伤后宿主C57BL/6J小鼠的恢复.
