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坎格列净对营养性肥胖小鼠糖脂代谢的影响
目的:探讨坎格列净是否能够改善营养性肥胖小鼠的脂肪沉积及糖代谢异常,为肥胖症的治疗提供药理学依据.方法:4周龄健康的SPF级雄性C57BL/6J小鼠经高脂高糖饲料喂养4周后,建立营养性肥胖小鼠模型.24只造模成功小鼠随机分为3组(每组8只):模型组、坎格列净大剂量组、坎格列净小剂量组;健康的雄性C57BU6J小鼠作为正常组.给药4周,测量营养性肥胖小鼠的附睾脂肪湿重;测量口服糖耐量(OGTr),验证营养性肥胖小鼠的糖耐量是否受损;苏木素-伊红染色(HE)观察肝脏脂肪沉积情况.结果:营养性肥胖小鼠经坎格列净治疗,附睾脂肪湿重显著减轻(P＜0.05);OGTT有所改善(P＜0.05);肝脂肪沉积现象改善明显.结论:坎格列净除了可对营养性肥胖小鼠发挥减重作用,还可以改善糖代谢,并改善脂肪沉积.
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基于SGLT2受体蛋白的新型糖尿病药物的研究进展
目的 钠-葡萄糖共转运蛋白2(SGLT2)是肾小管上负责将尿糖重新吸收为血糖的重要转运蛋白,对该蛋白的抑制可以使糖从血液中转移进入尿液.本文总结了目前各大药物公司在研的SGLT2抑制剂的构效关系及其临床研究进展.方法综述了近年来国内外相关报道,对O,C,N-糖苷类和非糖苷类SGLT2抑制剂的药理、药效和药代学进行讨论,并就其临床研究及开发上市状况进行概述.结果 SGLT2抑制剂的结构与其药理活性和代谢稳定性间的关系是该类药物研发的重点.结论 SGLT2抑制剂与降糖作用的构效关系,对开发新一代治疗糖尿病药物具有重要意义.
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虎杖苷及其衍生物抑制SGLT2降血糖活性研究
目的 揭示虎杖苷及其衍生物抑制钠-葡萄糖协同转运体2(sodium-glucose cotransporter 2,SGLT2)活性的构效关系.方法 以虎杖苷为起始物,经SN2取代反应、催化氢化获得5个衍生物,以1H-NMR和HR-ESI-MS进行结构表征.采用荧光标记的1-脱氧葡萄糖[1-[N-(7-nitrobenz-2-oxa-1,3-diazol-4-yl)amino]-1-deoxy-D-glucose,1-NBDG]作为底物对虎杖苷及其衍生物进行体外抑制SGLT2活性测试,对衍生物1b进行体内活性测试,大鼠口服糖耐量实验及促尿糖实验.结果 获得5个虎杖苷衍生物,1H-NMR和HR-ESI-MS表征结构正确,体外实验显示虎杖苷及其衍生物能较好地抑制SGLT2活性,且化合物1b在10-5 mol·L-1时对SGLT2的抑制率达98.6％,但是大鼠体内实验显示1b在120 mg·kg-1时抑糖率只有11％,尿糖量只有122 mg每200 g,其活性远远低于阳性对照药达格列净.结论 虎杖苷及其衍生物作为O-芳基糖苷化合物具有较弱的抑制SGLT2降血糖活性,其分子结构对后续设计新的C-芳基糖苷SGLT2抑制剂具有一定的指导意义.
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hSGLTs-CHO-K1稳定转染细胞株的建立及芒果苷对SGLTs转运蛋白表达的影响
目的 将hSGLT1和hSGLT2基因分别转染入CHO-K1细胞,以根皮苷为阳性对照,研究芒果苷对hSGLT1-CHO-K1和hSGLT2-CHO-K1中hSGLT1及hSGLT2蛋白表达的影响.方法 ①脂质体介导重组hSGLT1基因和hSGLT2基因转染CHO-K1细胞,将hSGLT1和hSGLT2的编码区cDNA与真核表达载体pReceiver-M03相连接后,转染入CHO-K1细胞中,以倒置荧光显微镜观测绿色荧光发光位置.同时,以抗生素G418对转染细胞进行7 d压力筛选和96孔板单克隆,以得到稳定转染细胞系.②用Western blot探讨不同浓度芒果苷和根皮苷对hSGLT1及hSGLT2蛋白表达的影响,初步分析其作用机制.结果① 脂质体介导重组hSGLT1基因和hSGLT2基因转染CHO-K1细胞48 h后,细胞表面出现明显的绿色荧光,呈环状,转让率达60%~70%,Western blot结果提示转染细胞有明显的SGLT1和SGLT2蛋白表达.②芒果苷与hSGLT1-CHO-K1和hSGLT2-CHO-K1分别作用48 h后,经Western blot检测显示,芒果苷组的hSGLT1/β-actin和hSGLT2/β-actin灰度比值均低于正常组,且具有浓度依赖性,与未处理组相比,差异具有统计学意义(P<0.05);与等分子的根皮苷组相比,差异无统计学意义.结论 ①建立了稳定转染的hSGLT1-CHO-K1和hSGLT2-CHO-K1细胞系.② 芒果苷能下调hSGLT1-CHO-K1和hSGLT2-CHO-K1细胞SGLT1和SGLT2蛋白的表达量,其效价与根皮苷相当.
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SGLT-2抑制剂类药物临床应用特点及不良反应概述
钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂(SGLT-2i)是一类新型抗糖尿病药物,具有独特的降糖机制,选择性抑制肾脏近曲小管上皮细胞的SGLT2,减少肾脏对葡萄糖的重吸收、促进尿糖排泄,进而降低血糖.目前,国内外已经上市了多种该类药物,积累了大量的临床应用和不良反应数据.该药不仅能有效降低血糖水平,低血糖风险低,还具有降低血压、体质量、心血管和肾脏保护作用;其不良反应主要为泌尿生殖道感染,也有极少数酮症酸中毒和骨折的病例,本文通过收集SGLT-2i类药物国内外相关文献,简要阐述该类药物的作用特点与不良反应,以期为临床医师和药师合理用药提供参考.
关键词： 钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂 SGLT2 2型糖尿病 -
卡格列净、恩格列净、达格列净治疗T2DM患者安全性的网状Meta分析
目的 采用Meta分析研究评价卡格列净、恩格列净、达格列净治疗2型糖尿病患者的安全性.方法 检索PubMed、CENTRAL、Embase数据库,检索时限从建库到2018年1月,纳入有关RCT文献,传统Meta分析和网状Meta分析用STATA14完成.结果 共纳入34篇文献,含21 216名患者的35项RCT.Meta分析结果显示,卡格列净、恩格列净、达格列净与安慰剂和阳性药物相比:①均不会增加因不良反应退出人数,差异无统计学意义(P＞0.05);②能够显著增加生殖器感染的人数,且女性感染人数要明显多于男性,差异均有统计学意义(P＜0.05);③仅达格列净可轻微增加尿路感染人数[OR=1.26,95％CI(1.02 ～ 1.55),P=0.039].④卡格列净与恩格列净[OR =1.53,95％ CI(1.02～2.30)P ＜0.05]、安慰剂[OR=1.74,95％CI(1.32 ～2.30)P ＜0.05]相比,明显增加了低血糖发生人数.⑤恩格列净和达格列净与DPP-4抑制剂、GLP-1激动剂、二甲双胍、安慰剂相比,低血糖发生人数差异无统计学意义(P＞0.05).结论 卡格列净、恩格列净、达格列净治疗2型糖尿病,仅增加生殖器感染人数,有较好的耐受性和安全性;3种药物中恩格列净耐受性和安全性可能好.
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糖复康宁提取物对SGLT2的抑制作用及降糖作用研究
目的 研究糖复康宁提取物对钠离子-葡萄糖协同转运体2 (SGLT2)的抑制作用及对二型糖尿病大鼠的降糖作用.方法 通过由转染试剂Lipo 3 000介导的转基因方法构建SGLT2过表达的HEK293细胞株,考察0.01、0.03、0.1、0.3、1.0、3.0 mg/mL糖复康宁提取物对SGLT2介导的α-甲基吡喃葡萄糖苷(14C-AMG)摄入的抑制作用;应用高糖高脂饲料和链脲佐菌素制备二型糖尿病动物模型,ig低、高剂量(162、324 mg/kg)糖复康宁提取物,每天给药1次,连续给药5周,每周测定空腹血糖值,给药结束后测定糖耐量.结果 与对照组比较,0.1、0.3、1.0、3.0 mg/mL的糖复康宁提取物对SGLT2介导的14C-AMG摄入均有显著抑制作用(P＜0.05),IC50为0.119 mg/mL;与模型组比较,ig 162、324 mg/kg糖复康宁提取物35 d后,二型糖尿病大鼠的空腹血糖显著降低(P＜0.05、0.01),糖耐量也明显改善(P＜0.05).结论 糖复康宁提取物对二型糖尿病大鼠发挥显著降糖作用,其机制可能与抑制SGLT2对葡萄糖的重吸收相关.
